2017年12月16日/醫(yī)麥客 eMedClub/--2017年12月9日，全球最大的專業(yè)學(xué)會(huì)——第59屆美國血液學(xué)年會(huì)（ASH）在美國亞特蘭大拉開帷幕，全球100多個(gè)國家逾25000位血液學(xué)領(lǐng)域?qū)＜壹皩W(xué)者齊聚于此。
周劍鋒團(tuán)隊(duì)在第59屆美國血液學(xué)年會(huì)（ASH）現(xiàn)場
中國武漢同濟(jì)醫(yī)院血液科周劍鋒團(tuán)隊(duì)受邀參加，團(tuán)隊(duì)提供的2個(gè)研究結(jié)果獲選在會(huì)議口頭報(bào)告專場進(jìn)行展示，其代表性研究成果——全球首個(gè)采用兩種CAR-T細(xì)胞序貫回輸進(jìn)行難治復(fù)發(fā)B細(xì)胞血液腫瘤治療的臨床研究，令人驚喜的結(jié)果獲得了與會(huì)者的高度關(guān)注。
去年，周劍鋒團(tuán)隊(duì)注冊(cè)了CAR-T細(xì)胞聯(lián)合療法的開放標(biāo)簽，單中心和單臂初步研究，評(píng)估其在難治或復(fù)發(fā)性B細(xì)胞惡性腫瘤成人患者中的安全性和有效性。研究程序如先前報(bào)道的那樣，他們從第0天開始分別注入CD22-CAR-T和CD19-CAR-T細(xì)胞。在這個(gè)試驗(yàn)中使用的構(gòu)建體是第三代CAR-T，它包含兩個(gè)共刺激分子，CD28和4-1BB。
本次臨床試驗(yàn)納入了59例患者，其中包括42例B-ALL患者和17例侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者。
【入組患者臨床背景】
關(guān)于B-ALL白血病患者：中位年齡為28歲，男女比例約為3：2。近半數(shù)患者復(fù)發(fā)超過2次或患有原發(fā)性難治性疾病。在參加這項(xiàng)試驗(yàn)之前，有7名患者接受了移植，6名接受了CAR19治療，但都復(fù)發(fā)了。來自骨髓的失控的早期B細(xì)胞從0到92％不等。 6例患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)失控的早期B細(xì)胞。大多數(shù)患者發(fā)生高危基因畸變，包括BCR / ABL易位，T315I突變，17p缺失或TP53突變。也檢測到MLL重排，主要是MLL / AF4和亞二倍體。
關(guān)于侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者：淋巴瘤患者中位年齡為38歲，男女之比約為1：1。所有病理亞型均為高度惡性B細(xì)胞淋巴瘤，其中1例為雙重淋巴瘤。近65％的患者復(fù)發(fā)超過兩次或有原發(fā)性難治性疾病。三名患者曾接受過移植手術(shù)，但復(fù)發(fā)。近半數(shù)患者攜帶Myc易位，17p缺失或TP53突變。
【CAR-T細(xì)胞治療有效性】
CAR-T細(xì)胞治療后：對(duì)于白血病患者，90％達(dá)到CR或CRi，其中包括7例接受過移植術(shù)的患者，接近80％的患者達(dá)到CR，通過流式細(xì)胞儀檢測出MRD陰性。
6個(gè)月時(shí)，OS和EFS分別為80％和60％，
12個(gè)月時(shí)，OS和EFS分別接近60％和40％。
隨訪期間，雖然到目前為止在混合CAR-T細(xì)胞治療后復(fù)發(fā)病例中未檢測到CD19和CD22的抗原逃逸，但23名患者最終還是復(fù)發(fā)了。
對(duì)于侵襲性淋巴瘤患者，超過一半的患者達(dá)到CR。整體反應(yīng)率超過80％。在6個(gè)月時(shí)，OS和EFS分別約為90％和60％。
【CAR-T細(xì)胞治療安全性】
對(duì)于白血病患者，大多數(shù)（88％）患者有CRS，幾乎20％有嚴(yán)重CRS（≥3級(jí)）。除一名病人外，所有嚴(yán)重病例都是可逆的。近10％發(fā)生神經(jīng)毒性。
所有侵襲性淋巴瘤患者經(jīng)歷CRS，僅10％有嚴(yán)重CRS但可逆，17.6％發(fā)生神經(jīng)毒性。
總之，中國武漢同濟(jì)醫(yī)院血液科周劍鋒團(tuán)隊(duì)發(fā)起的該項(xiàng)研究結(jié)果表明：輸注第三代混合CAR-T細(xì)胞對(duì)于難治/復(fù)發(fā)性B細(xì)胞惡性腫瘤患者是可行和安全的。組合抗原的靶向治療應(yīng)該是克服抗原逃逸后復(fù)發(fā)的有效方法，當(dāng)然更多臨床數(shù)據(jù)還需要在今后的臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步測試。
