卵巢癌創(chuàng)新療法獲FDA快速通道資格

總部位于休斯頓，致力于開發(fā)針對惡性腫瘤新藥的生物醫(yī)藥公司Aravive今天宣布，FDA已授予其在研藥物AVB-S6-500快速通道資格，用于治療對鉑類化療耐藥的復發(fā)性卵巢癌。 

卵巢癌是第五大女性致死癌癥，2018年美國估計有22240例新診斷發(fā)現(xiàn)的卵巢癌患者，同時有14070名患者死于卵巢癌。女性患卵巢癌的終身風險為1/78，死于卵巢癌的風險為1/108。在卵巢癌患者中70%會復發(fā)，復發(fā)的卵巢癌盡管可以治療但幾乎無法治愈。

▲左圖：藍色的GAS6配體結合細胞表面的AXL受體；右圖：紫紅色的AVB-S6-500作為“誘餌” AXL受體，在GAS6配體與腫瘤細胞受體結合之前，高親和力與其結合（圖片來源：Aravive官網(wǎng)）

研究表明，GAS6-AXL信號傳導是促進腫瘤生長、轉移、免疫逃避和對其它抗癌藥物抗藥的關鍵分子途徑。 此外AXL和GAS6表達與癌癥預后不良相關。AVB-S6-500是AXL受體的胞外結構域與IgG1 Fc段的融合蛋白，作為以假亂真的“誘餌”AXL受體，能在GAS6配體與腫瘤細胞表面AXL受體結合之前，高親和力與其結合。AVB-S6-500完全有效地中和GAS6，攔截其和AXL受體的相互作用，進而沉默AXL細胞內(nèi)信號，借此阻斷了GAS6-AXL信號通路的激活。值得一提的是AVB-S6-500具有高親和力，與其它正在開發(fā)中的GAS6單抗藥物相比，它與GAS6的結合強度要高出100倍，因而能剝離已經(jīng)與結合內(nèi)源AXL受體的GAS6。

▲AVB-S6-500作為單一療法可以大幅度降低乳腺癌和卵巢癌的擴散幾率（圖片來源：Aravive官網(wǎng)）

針對健康志愿者的1期結果，顯示出了AVB-S6-500良好的安全性，沒有嚴重或劑量限制性相關的不良事件。此外，研究證明，AVB-S6-500劑量與循環(huán)系統(tǒng)中游離GAS6數(shù)量的減少相關。Aravive預期“循環(huán)游離GAS6數(shù)量”可作為標志物，更好地監(jiān)測治療反應，以及更好地選擇響應患者群體。該生物標志物的減少也與臨床前動物研究中AVB-S6-500的抗腫瘤活性相關。在臨床前研究中，無論是通過單一藥物（包括AVB-S6-500）還是與各種抗癌療法（放射療法，免疫腫瘤藥物和影響DNA復制修復的藥物）的組合，GAS6-AXL抑制都顯示出抗癌活性。 GAS6 / AXL抑制也顯示出治療某些纖維化疾病的策略性潛力。

Aravive 執(zhí)行主席Ray Tabibiazar博士說：“AVB-S6-500快速通道資格的獲得，是對其治療潛力的重要認可，AVB-S6-500可能滿足復發(fā)性卵巢癌患者的未被滿足的重要醫(yī)療需求。Aravive預期在18年底之前，啟動1b / 2期研究計劃的1b期部分，對鉑類抗藥性的卵巢癌患者進行AVB-S6-500與標準治療相結合的組合療法研究。”

Aravive研發(fā)高級副總裁GAB McIntyre博士說：“Aravive對FDA授予AVB-S6-500快速通道資格，感到非常高興。這項資格的授予是基于迄今為止所觀察到的AVB-S6-500令人信服的安全性和有效性。Aravive期待與FDA密切合作，推動AVB-S6-500在治療卵巢癌方面的發(fā)展?！?/span>

參考資料：

[1]. U.S. FDA Grants Fast Track Designation to Aravive Biologics’ AVB-S6-500. Retrieved August 20, 2018, from http://aravive.com/press-releases/u-s-fda-grants-fast-track-designation-to-aravive-biologics-avb-s6-500/

[2]. 阻斷癌細胞生存信號 初創(chuàng)公司Aravive獲2000萬美元投資. Retrieved August 20, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/SEZl3QnEIyapl1k8s3UMJQ

[3]. Aravive Biologics, Inc. Retrieved August 20, 2018, from http://www.aravive.com

[4]. Key Statistics for Ovarian Cancer. Retrieved August 20, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html

[5]. Recurrence for Ovarian Cancer. Retrieved August 20, 2018, from https://ocrfa.org/patients/about-ovarian-cancer/recurrence/