科研進展
1、NEURON：鑒定出中國人群抑郁癥新的風(fēng)險基因MEN1 《Neuron》，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合團隊發(fā)現(xiàn)了中國人群抑郁癥新的致病基因MEN1，并闡明了MEN1調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥導(dǎo)致抑郁發(fā)生發(fā)展的新機制。在慢性不可預(yù)測以及LPS處理的模擬抑郁小鼠模型中，多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤蛋白menin在大腦中表達顯著降低，并在星形膠質(zhì)細(xì)胞中降低最明顯?；诙喾N神經(jīng)系統(tǒng)menin條件性敲除小鼠，并對這些小鼠行為學(xué)進行檢測，發(fā)現(xiàn)只有在星形膠質(zhì)細(xì)胞中敲除menin后，小鼠才會表現(xiàn)出抑郁樣表型，證實menin或可通過調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞功能促進抑郁發(fā)生。通過對menin缺失星形膠質(zhì)細(xì)胞進行RNA-Seq測序，發(fā)現(xiàn)menin缺失會導(dǎo)致神經(jīng)炎癥發(fā)生，menin與NFкB-p65結(jié)合，進而抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌炎癥因子IL-1。研究人員進一步對1000多例重度抑郁患者和800多例對照人群MEN1基因外顯子測序，發(fā)現(xiàn)MEN1的一個SNP s375804228和抑郁發(fā)生存在顯著關(guān)聯(lián)，該SNP導(dǎo)致menin第503位的氨基酸由G突變成D。功能研究進一步證實該突變可阻斷menin和p65的結(jié)合，從而過度激活NFkB-IL-1b通路，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥的發(fā)生。 http://med.xmu.edu.cn/5c/3b/c9953a351291/page.htm 2、Cell子刊：限制熱量或能抵抗衰老 《Molecular Cell》，佐治亞州立大學(xué)研究人員探索了熱量限制(少吃或禁食)和延緩衰老之間的聯(lián)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，禁食或限制熱量時可產(chǎn)生一種重要小分子β-羥丁酸，對血管系統(tǒng)具有抗衰老作用，可減少心血管等疾病的發(fā)生與嚴(yán)重程度。此外，β-羥丁酸結(jié)合特定RNA結(jié)合蛋白hnRNP A1,增加了小鼠干細(xì)胞因子Oct4在血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的活性。利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)下調(diào)Oct4活性，β-羥丁酸的抗衰老能力也會降低。Oct4可使Lamin B1活性增加，這是抵抗DNA損傷誘導(dǎo)的衰老的關(guān)鍵因子。因此，β-HB通過上調(diào)hnRNP A1，進而誘導(dǎo)Oct4介導(dǎo)的Lamin B1通路在血管細(xì)胞中發(fā)揮抗衰老作用。 http://www.biodiscover.com/news/research/731211.html 3、Nature：大規(guī)模分析BRCA1基因變異與患癌風(fēng)險 《Nature》，華盛頓大學(xué)研究人員利用CRISPR技術(shù)，對乳腺癌重要風(fēng)險基因BRCA1的13個關(guān)鍵外顯子區(qū)域進行飽和式基因編輯，逐個對核苷酸進行突變，詳細(xì)解析了近4000種不同的單核苷酸變異的功能，并在2000萬個人類單倍體細(xì)胞系中進行后續(xù)細(xì)胞存活率測定，鑒定了400多種會讓BRCA1失去功能的突變，以及300多種會影響B(tài)RCA1表達的突變，并發(fā)現(xiàn)這些變異并不會破壞基因的原有功能，但這些功能評分與已知的致病性變異或良性變異的臨床評估密切相關(guān)。目前，研究人員已共享了這些信息。（BioArt） 4、發(fā)現(xiàn)控制蘋果酸度的基因 酸度是決定果實風(fēng)味品質(zhì)的主要因素之一，以往研究發(fā)現(xiàn)控制蘋果果實酸度基因Ma1?！禤lant Biotechnology Journal》，中國科學(xué)院武漢植物園研究人員發(fā)現(xiàn)一些栽培蘋果在Ma1位點的基因型雖然屬于純合隱性類型（ma1ma1），但果實蘋果酸含量仍很高、酸味較濃，通過對栽培品種果實進行比較轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)掘了一個控制蘋果果實酸度基因M10，其與蘋果酸含量顯著相關(guān)，可解釋蘋果資源果實酸度性狀表型變異的7.5%。Ma10基因編碼一個位于液泡膜上的P型質(zhì)子泵，通過泵入質(zhì)子促進有機酸根離子聚集靠近液泡膜并向液泡內(nèi)轉(zhuǎn)運，在果實液酸味性狀形成中起著重要作用。該研究為全面了解調(diào)節(jié)蘋果果實酸度的復(fù)雜機制提供了價值資源。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/pbi.13007 產(chǎn)業(yè)及政策動態(tài) 1、Natera與BMS合作，進行液體活檢免疫治療研究 Natera與百時美施貴寶(BMS)達成合作，評估Natera的循環(huán)腫瘤DNA（ ctDNA）檢測Signatera來確定其是否能成功鑒定可能受益于BMS的Opdivo（nivolumab）免疫療法的非小細(xì)胞癌患者。在Natera完成Signatera的CLIA認(rèn)證后，患者招募將于2019年開始。 https://www.genomeweb.com/sequencing/bristol-myers-squibb-use-nateras-cell-free-dna-assay-immunotherapy-study#.W57nZ14zbIUEND
