日前，基因療法公司Myonexus Therapeutics宣布啟動(dòng)一項(xiàng)評(píng)估新型基因療法MYO-101的臨床試驗(yàn)，用于治療β-肌聚糖?。↙GMD2E）。該公司致力于與美國(guó)國(guó)家兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）的基因療法中心以及Sarepta Therapeutics合作，為肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（LGMD）開(kāi)發(fā)首個(gè)矯正基因療法。他們的目標(biāo)是向骨骼肌和心肌中遞送一種基因，使β-肌聚糖（β-sarcoglycan）實(shí)現(xiàn)有力的功能性表達(dá)，該蛋白質(zhì)的缺乏會(huì)導(dǎo)致LGMD2E。該試驗(yàn)中第1隊(duì)列的首位患者于10月開(kāi)始接受治療，估計(jì)其余患者將在今年內(nèi)完成治療。

LGMD2E是由基因突變引起的罕見(jiàn)、退行性且通常致命的肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。這些患者的進(jìn)行性肌纖維損失、炎癥和瘢痕，會(huì)導(dǎo)致肌肉力量和功能的退化。該疾病導(dǎo)致過(guò)早死亡的主要原因之一，是由心臟組織損傷引起的心肌病。這些患者急需有效療法來(lái)緩解疾病，延長(zhǎng)生命。

Myonexus的基因療法平臺(tái)使用AAVrh.74載體系統(tǒng)，該平臺(tái)在獲得許可之前，已由來(lái)自美國(guó)全國(guó)兒童醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估超過(guò)12年。MYO-101的臨床前研究表明，載體能夠被穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)至骨骼肌和心肌，并且沒(méi)有治療限制性免疫應(yīng)答。在小鼠模型接受過(guò)一次MYO-101治療后，其超過(guò)95％的肌肉細(xì)胞能產(chǎn)生β-肌聚糖蛋白，并且功能性關(guān)鍵參數(shù)（包括強(qiáng)度和心輸出量）也趨于標(biāo)準(zhǔn)水平。與未經(jīng)治療的小鼠相比，該治療與肌纖維直徑增加、瘢痕和脂肪浸潤(rùn)減少以及總體活性改善相關(guān)。

▲Myonexus研發(fā)管線(xiàn)（圖片來(lái)源：Myonexus Therapeutics官網(wǎng)）

Myonexus總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Triplett博士說(shuō)：“通過(guò)使用高度精確的載體技術(shù)，基因療法具有巨大潛力，為挑戰(zhàn)性罕見(jiàn)病提供功能性治療解決方案?；谂R床前研究在有效性和安全性方面的積極結(jié)果，我們對(duì)MYO-101的載體和平臺(tái)充滿(mǎn)信心，并希望MYO-101能成為首個(gè)用于LGMD2E患者的深度療法。我們期待與LGMD群體合作，并相信通過(guò)傾聽(tīng)和整合他們的反饋，將共同給這種疾病的進(jìn)展帶來(lái)巨大影響?！?/span>

Myonexus首席科學(xué)官兼Sarepta Therapeutics基因療法副總裁Louise Rodino-Klapac博士說(shuō)：“在MYO-101中使用的載體已經(jīng)被評(píng)估超過(guò)十年，在臨床前研究中，我們看到該載體能有力一致地轉(zhuǎn)導(dǎo)至骨骼肌和心肌中，并能顯著恢復(fù)缺失蛋白水平。如果臨床試驗(yàn)?zāi)苋〉贸晒?，這有望成為L(zhǎng)GMD2E的首個(gè)矯正療法，這是一種無(wú)情的疾病，會(huì)掠奪患者的力量和生命?！?/span>

美國(guó)國(guó)家兒童醫(yī)院Curran-Peters研究主席Jerry Mendell博士說(shuō)：“MYO-101是多年努力和實(shí)驗(yàn)的結(jié)晶。它與我們用于杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的微抗肌萎縮蛋白（microdystrophin）基因療法項(xiàng)目有很多共同之處，它也針對(duì)骨骼肌和心肌，恢復(fù)肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白相關(guān)蛋白復(fù)合物中的一種重要缺失蛋白，并與微抗肌萎縮蛋白構(gòu)建體共享一個(gè)相同的病毒衣殼和啟動(dòng)子。我們期待隨著首批LGMD2E試驗(yàn)參與者開(kāi)始治療，我們能繼續(xù)推動(dòng)這項(xiàng)基因療法的開(kāi)發(fā)?！?/span>

參考資料：

[1] Myonexus Therapeutics Announces the Initiation of a Trial for the First-Ever Gene Therapy for Beta-sarcoglycanopathy, Also Known as Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2E. Retrieved Nov 9, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/myonexus-therapeutics-announces-the-initiation-of-a-trial-for-the-first-ever-gene-therapy-for-beta-sarcoglycanopathy-also-known-as-limb-girdle-muscular-dystrophy-type-2e/?keywords=beta+sarcoglycanopathy

[2] Myonexus Therapeutics. Retrieved Nov 9, 2018, from http://myonexustx.com/