1. FDA加速批準Keytruda治療晚期肝癌
11月9日，默沙東（MSD）公司宣布，美國FDA加速批準該公司的重磅癌癥免疫療法Keytruda（pembrolizumab）用于治療已經(jīng)接受過sorafenib治療的晚期肝細胞癌（HCC）患者。本次批準是基于Keytruda在名為KEYNOTE-224的2期臨床研究中的表現(xiàn)。在這項非隨機、多中心、開放標簽的2期臨床試驗中，104名HCC患者接受了Keytruda的治療。他們曾經(jīng)接受過sorafenib的治療，但是對療法不耐受或者疾病繼續(xù)惡化。試驗結果表明，患者的客觀緩解率為17%，其中1%的患者出現(xiàn)完全緩解。44%的患者疾病狀態(tài)穩(wěn)定。在出現(xiàn)緩解的患者中，89%的患者緩解期超過6個月，56%的患者緩解期超過12個月。
2. 禮來與陳列平教授創(chuàng)建的公司達成合作，進軍腫瘤免疫療法
11月6日，禮來（Eli Lilly and Company）和NextCure宣布將開啟多年合作計劃，專注于利用NextCure專有的FIND-IO?平臺（Functional, Integrated, NextCure Discovery in Immuno Oncology，NextCure的免疫腫瘤癥學功能整合發(fā)現(xiàn)平臺）去發(fā)現(xiàn)抗癌新靶點，進而發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型的免疫腫瘤療法。根據(jù)協(xié)議條款，禮來將向NextCure支付預付款以及股權投資，金額分別為2500萬和1500萬美元。此外，對合作開發(fā)出來的抗體，兩家均擁有獲得獨家許可的選擇。
NextCure由耶魯大學的免疫生物學及皮膚病學教授陳列平博士創(chuàng)立。目前，NextCure已經(jīng)確定了幾種源自骨髓細胞和T細胞的免疫調節(jié)劑（正向或負向）?；谶@些發(fā)現(xiàn)，NextCure正在開發(fā)通過干預、調節(jié)腫瘤微環(huán)境內的免疫細胞相互作用，來恢復抗腫瘤活性的療法。其中針對Siglec-15（S15）靶點的NC318抗體藥物已經(jīng)進入1/2期臨床試驗。
NC318是一種S15抗體。S15是一種新型的免疫調節(jié)靶標，在腫瘤微環(huán)境中的一組有限的骨髓細胞和某些類型的腫瘤細胞（包括肺癌，卵巢癌和頭頸癌）中表達。阻斷S15有望減少免疫抑制并使免疫應答正?；?。研究表明，S15以獨立于PD-1/PD-L1途徑的方式調節(jié)免疫抑制，因此NC318可能具有治療PD-L1陰性患者的潛力。
3. BMS創(chuàng)新免疫組合療法獲批，治療多發(fā)性骨髓瘤
11月7日，百時美施貴寶（BMS）宣布，美國FDA批準該公司開發(fā)的創(chuàng)新免疫療法Empliciti（elotuzumab）與pomalidomide和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，治療特定復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。這些患者至少接受過兩次前期療法，其中包括lenalidomide和一種蛋白酶抑制劑。Empliciti是BMS公司和艾伯維（AbbVie）共同研發(fā)的創(chuàng)新免疫刺激抗體，它能夠特異性靶向細胞表面的SLAMF7糖蛋白。這種糖蛋白在骨髓瘤細胞表面表達，同時也在天然殺傷細胞（NK）表面表達。
在名為ELOQUENT-3的隨機開放標簽2期臨床試驗中，Empliciti與pomalidomide和地塞米松構成的免疫組合療法（簡稱EPd），與pomalidomide加地塞米松的組合療法（Pd）相比，將復發(fā)/難治性MM患者的無進展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）提高了一倍。EPd的中位PFS為10.25個月，Pd為4.67個月，EPd將疾病進展風險降低了46%。
4. 治療前列腺癌，輝瑞與Nektar達成免疫組合療法臨床合作
11月6日，位于舊金山的Nektar Therapeutics公司宣布， 該公司已經(jīng)與輝瑞（Pfizer）公司達成腫瘤學臨床研發(fā)合作協(xié)議，將在包括轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）等多種癌癥類型中探索不同免疫組合療法的療效。這項合作將檢驗Nektar公司的主打產品CD122偏向激動劑NKTR-214，分別和avelumab、talazoparib或enzalutamide構成組合療法的療效和安全性。
NKTR-214是Nektar公司的在研免疫刺激療法，它能夠有選擇性地與對抗腫瘤的CD8+效應T細胞表面的CD122受體結合，從而刺激它們的細胞增殖。Avelumab是德國默克（Merck KGaA）與輝瑞共同研發(fā)的人源化抗PD-L1抗體，talazoparib是輝瑞研發(fā)的PARP抑制劑，而enzalutamide是輝瑞和安斯泰來共同開發(fā)的雄激素受體抑制劑。根據(jù)協(xié)議，輝瑞將啟動1b/2期臨床試驗來檢測這些藥物作為的單藥或組合療法的抗癌活性。Nektar，輝瑞和它們的合作伙伴將保有各自藥物的全球開發(fā)權。
5. Celgene淋巴瘤療法優(yōu)勢突出，顯著改善PFS
11月2日，新基公司（Celgene）在美國血液協(xié)會（ASH）年會上公布了新藥Revlimid（lenalidomide，來那度胺）在3期臨床試驗AUGMENT中的積極結果。該研究顯示，Revlimid與羅氏（Roche）的Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）聯(lián)合使用（簡稱R2），在濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的二線治療中，與單用Rituxan相比具有顯著優(yōu)勢。臨床試驗結果顯示，R2組的中位PFS為39.4個月，而Rituxan組的中位PFS只有14.1個月。也就是說，該組合療法使疾病進展或死亡風險降低了54％。這些結果表明，R2有望作為這類患者的二線療法，發(fā)揮重要作用。
Revlimid是新基公司開發(fā)的免疫調節(jié)劑，它已經(jīng)獲得FDA批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）等多種癌癥。而Rituxan是CD20單克隆抗體，它被用于治療自身免疫疾病和包括CD20陽性NHL在內的幾種癌癥。對Revlimid的研究發(fā)現(xiàn)，它可以增強抗體介導的細胞毒性，從而提高抗體藥物的療效。因此，新基公司將Revlimid與Rituxan組合使用，力圖增強治療NHL的療效。
腫瘤免疫療法系列：
參考資料：
[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for the Treatment of Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Previously Treated with Sorafenib. Retrieved November 9, 2018, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-treatment-pati
[2] Lilly and NextCure Announce Collaboration to Discover and Develop Novel Immuno-Oncology Medicines. Retrieved November 6, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-nextcure-announce-collaboration-to-discover-and-develop-novel-immuno-oncology-medicines-300744162.html
[3] After playing possum in I/O, Eli Lilly shows new signs of life with $40M-plus cash discovery deal for NextCure. Retrieved November 6, 2018, from https://endpts.com/after-playing-possum-in-i-o-eli-lilly-shows-new-signs-of-life-with-40m-plus-cash-discovery-deal-for-nextcure/
[4] New Clinical Oncology Collaboration Between Nektar and Pfizer to Evaluate Combination of NKTR-214, a CD122-Biased Agonist, with Avelumab and Talazoparib or Enzalutamide in Multiple Cancers. Retrieved November 6, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/new-clinical-oncology-collaboration-between-nektar-and-pfizer-to-evaluate-combination-of-nktr-214-a-cd122-biased-agonist-with-avelumab-and-talazoparib-or-enzalutamide-in-multiple-cancers-300744451.html
[5] U.S. Food and Drug Administration Approves Empliciti? (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Dexamethasone, a New Immunotherapy Combination for Certain Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved November 7, 2018, from https://news.bms.com/press-release/bristolmyers/us-food-and-drug-administration-approves-empliciti-elotuzumab-plus-pomali
[6] Celgene lines up for $600M Revlimid boost as Rituxan combo scores in lymphoma. Retrieved Nov 2, 2018, from https://www.fiercepharma.com/pharma/celgene-lines-up-for-600m-revlimid-boost-as-rituxan-combo-scores-lymphoma
[7] ASH Annual Meeting. Retrieved Nov 2, 2018, from https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper110861.html
