日前，艾伯維和Tizona Therapeutics公司聯(lián)合宣布，雙方達成全球性戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同開發(fā)和推廣靶向CD39的癌癥療法，其中包括TTX-030，一種“first-in-class”CD39抗體。

ATP-腺苷信號通路在腫瘤微環(huán)境（TME）中能夠通過控制免疫細胞的炎癥和免疫抑制活性來調控免疫反應。高水平的細胞外ATP會增強樹突狀細胞和其它骨髓生成細胞的炎癥活性，以及與適應性免疫能力相關的細胞的激活。而高水平的細胞外腺苷則會增強在微環(huán)境中幾乎所有免疫細胞的免疫抑制活性。

CD39是在TME中將細胞外ATP轉化為腺苷過程中的重要蛋白酶。它在腫瘤細胞和腫瘤浸潤白細胞中表達，這是腫瘤免疫逃逸的機制之一。TTX-030是能夠抑制CD39活性的單克隆抗體。通過抑制CD39的功能，TTX-030能夠防止細胞外腺苷水平的升高，從而削弱TME的免疫抑制能力。TTX-030代表著一種創(chuàng)新而且獨特的靶向ATP-腺苷信號通路的方法。TTX-030的IND已經被美國FDA接受。

▲ATP-腺苷信號通路對免疫細胞活性的影響（圖片來源：參考資料[3]）

根據合作協(xié)議，Tizona將獲得1.05億美元的預付款，艾伯維同時將對Tizona進行股權投資。Tizona將負責將CD39研發(fā)項目推動至結束1b期臨床試驗。隨后，艾伯維將有權繼續(xù)進行全球研發(fā)和推廣活動。Tizona保有選擇在美國和艾伯維進行共同研發(fā)和推廣的權力，并根據里程碑可以獲得后續(xù)付款和銷售額分成。 

“癌癥免疫學是艾伯維公司癌癥療法研發(fā)的關鍵重心之一，”艾伯維副總裁兼腫瘤學早期研發(fā)負責人Mo Trikha博士說：“腫瘤微環(huán)境中包含了很多可以用以抑制癌癥生長的靶標。Tizona團隊的TTX-030項目已經產生了令人信服的臨床前數據。我們期待與他們合作，推動這款‘first-in-class’抗體的開發(fā)?！?/span>

“腫瘤使用多種策略來建立一個免疫抑制微環(huán)境，從而降低免疫系統(tǒng)發(fā)現和攻擊癌癥的能力，”Tizona免疫學副總裁Courtney Beers博士說：“臨床前研究表明，抑制CD39可能是恢復和增強對腫瘤的免疫反應的關鍵。艾伯維與我們共同擁有對科學的熱忱和將突破性療法帶給癌癥患者的愿景。我們期待進一步推動這一研發(fā)項目?！?/span>

參考資料：

[1] AbbVie and Tizona Therapeutics Announce Strategic Collaboration to Develop First-in-Class Immunotherapy for Cancer Targeting CD39. Retrieved January 3, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-and-tizona-therapeutics-announce-strategic-collaboration-to-develop-first-in-class-immunotherapy-for-cancer-targeting-cd39-300772370.html

[2] Tizona Therapeutics. Retrieved January 3, 2019, from https://tizonatx.com/

[3] CD39 & CD73: Adenosine Signaling in Immunotherapy http://bpsbioscience.com/cd39-cd73-adenosine-signaling-immunotherapy