近日，MorphoSys公司宣布，該公司開發(fā)的tafasitamab與lenalidomide聯(lián)用，在治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的2期臨床試驗中達(dá)到試驗主要終點。Tafasitamab是一款Fc端經(jīng)過優(yōu)化的抗CD19單克隆抗體。

DLBCL是最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，占B細(xì)胞NHL的40%。它是一種進展迅速的NHL類型。30-40%的患者對初始療法沒有反應(yīng)或出現(xiàn)復(fù)發(fā)。對于復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者來說，他們通常需要接受強力化療或者自體干細(xì)胞移植療法。然而很多患者不能接受這些療法，他們需要更多治療選擇。

Tafasitamab是一種靶向CD19抗原的人源化單克隆抗體。CD19是在B細(xì)胞癌癥中廣泛表達(dá)的抗原，它能夠增強B細(xì)胞受體介導(dǎo)的信號通路，支持B細(xì)胞生存。它是靶向B細(xì)胞癌癥的重要靶點。

MorphoSys公司對tafasitamab的Fc端進行了優(yōu)化，增強了它引發(fā)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬（ADCP）的能力。在臨床前模型中，tafasitamab能夠通過與CD19結(jié)合，直接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。美國FDA曾授予這一療法突破性療法認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者。

▲Tafasitamab作用機制（圖片來源：MorphoSys公司官網(wǎng)）

在這項名為L-MIND的2期臨床試驗中，80名復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者接受了tafasitamab與lenalidomide構(gòu)成的組合療法的治療。這些患者不適用于接受強力化療或者干細(xì)胞移植療法。試驗結(jié)果表明，接受治療的患者達(dá)到60%的客觀緩解率（ORR），43%的完全緩解率（CR）。在中位隨訪期為17.3個月時，患者的中位無進展生存期（PFS）為12.1個月。

“我們對L-MIND試驗的結(jié)果非常滿意，它驗證了我們在美國血液學(xué)會2018年會上公布的數(shù)據(jù)，”MorphoSys公司首席開發(fā)官Malte Peters博士說：“我們堅信我們擁有一款出眾的候選藥物。我們將致力于在今年年底之前向美國FDA遞交生物制劑許可申請（BLA）?！?/span>

參考資料：

[1] MorphoSys AG: Primary Endpoint of L-MIND, a Combination Study of Tafasitamab (MOR208) and Lenalidomide, has been met, Confirming Previously Published Activity. Retrieved May 17, 2019, from https://www.morphosys.com/media-investors/media-center/morphosys-ag-primary-endpoint-of-l-mind-a-combination-study-of