2019年5月23日，芝加哥。在剛剛召開的2019年第74屆生物精神病學會（SOBP）年會上，來自美國哥倫比亞大學的Joshua Kantrowitz博士在21世紀精神疾病新藥研發(fā)論壇上報告了Jeff Lieberman團隊用生物標志物來評估DB103 (Pomaglumetad Methionil) 劑量和藥物靶點結合度的臨床試驗結果。
由于多年來鮮有新機制的藥品上市，精神分裂癥領域對新藥的需求日益迫切。谷氨酸及相關信號通路一直被認為是極有潛力的藥物靶標，但谷氨酸受體的激動劑尚未有成功的先例。索元生物的DB103是代謝型谷氨酸II/III型受體（mGlu2/3R）部分激動劑LY404039的前藥。為了評估DB103在不同劑量下對藥物靶點mGlu2/3R的結合程度，美國精神疾病領域的著名專家、哥倫比亞大學的Jeff Lieberman博士及其團隊，開展了一項由100名健康志愿者參與的臨床試驗。該臨床試驗為三臂隨機（1:1:1）、雙盲給藥。三臂分別為：1）低劑量DB103（40mg BID）；2）高劑量DB103（160 mg BID）；3）安慰劑。
該臨床試驗通過氯胺酮誘導的谷氨酸釋放模擬精神分裂癥的突觸功能失調，并通過功能性核磁共振成像fMRI來檢測mGluR2/3部分激動劑DB103在不同劑量下對氯胺酮刺激的前額皮質谷氨酸釋放的影響。Jeff Lieberman領導的團隊在谷氨酸及影像學領域積累了深厚的經驗，發(fā)現通過功能性核磁共振成像，利用血氧水平依賴的對比Blood Oxygenation Level Dependent Contrast（BOLD）的技術，即pharmacoBOLD fMRI，可以監(jiān)測腦內谷氨酸水平，并用其作為生物標志物來研究DB103的藥效。該臨床試驗最后有81位志愿者完成全程試驗，試驗結果表明與安慰劑相比，DB103可顯著抑制氯胺酮誘導的fMRI BOLD活性，而且其抑制活性是依賴于DB103的劑量。這一令人振奮的結果也確定了可以激活主要靶點(mGlu2/3受體)的DB103劑量，為未來DB103治療精神分裂癥的臨床研究有效劑量的選擇提供了重要依據。
索元生物與Jeff Lieberman團隊有多方面的合作, 包括另外一項正在進行的、關于治療前驅精神分裂癥的DB103臨床試驗。除此之外，索元生物針對早期精神分裂癥患者的DB103國際多中心臨床試驗已于2018年年底獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，目前已順利啟動I期臨床試驗。
DB103簡介
DB103是代謝型谷氨酸II/III型受體（mGlu2/3R）激動劑LY404039的前藥, 目前全球尚未有針對該靶點的任何新藥上市，屬于全球首創(chuàng)。DB103最初由禮來公司開發(fā)，適應癥為精神分裂癥，已完成30多項臨床試驗。禮來公司于2015年將DB103的全球權益，包括開發(fā)、生產和銷售的全部權利，轉讓給索元生物全資子公司Denovo Biopharma LLC。
關于索元生物
索元生物醫(yī)藥（杭州）有限公司是一家新型的、以快速有效的模式開發(fā)一類新藥的精準醫(yī)療領軍企業(yè)，注冊于中國杭州經濟技術開發(fā)區(qū)，中國臨床運營中心位于北京，并在美國加州圣地亞哥設有全資子公司Denovo Biopharma LLC。索元生物從國際大藥廠引進經過臨床后期試驗證明其安全性且顯示對部分患者有效的新藥，利用其獨創(chuàng)的生物標記物平臺技術在殘余的臨床樣本中找到可預測藥物療效的生物標記物。通過這些新發(fā)現的生物標記物作為伴隨診斷來篩選患者，索元生物能夠在敏感患者中重新開展臨床試驗，從而優(yōu)化療效、安全性和耐受性，提高新藥開發(fā)的成功率，從而達到以較低的成本、較短的時間開發(fā)創(chuàng)新藥的目的。索元生物擁已開發(fā)至臨床后期的創(chuàng)新藥DB102、DB103和DB104的全球權益，均為一類全球首創(chuàng)藥物。DB102（enzastaurin）用于治療初治高危彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的臨床三期試驗正在中國和美國開展。DB104（liafensine）是從ARMI/BMS獲得的抗抑郁癥藥物。索元生物目前與多家國際藥廠洽談收購類似的臨床后期創(chuàng)新藥，將以同樣的方式利用其生物標記物平臺技術進行個體化創(chuàng)新藥研發(fā)。
