近日，信達(dá)生物宣布，其PD-1單抗新藥信迪利單抗注射液（商品名：達(dá)伯舒）和貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥（IBI305）聯(lián)合化療，用于經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的、EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌研究，完成了首例患者給藥。值得一提的是，這項(xiàng)研究是三藥聯(lián)合的3期臨床研究治療方案。

據(jù)悉，這項(xiàng)研究計(jì)劃入組480例患者，主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期，受試者將按1:1:1比例隨機(jī)接受信迪利單抗+IBI305聯(lián)合化療、信迪利單抗聯(lián)合化療或化療。

其中，信迪利單抗注射液是一款人類(lèi)免疫球蛋白G4單克隆抗體，通過(guò)特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而治療腫瘤。該藥由信達(dá)生物和禮來(lái)制藥共同研發(fā)，首個(gè)適應(yīng)癥于2018年底在中國(guó)獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）淋巴瘤診療指南。

▲圖片來(lái)源：信達(dá)生物官網(wǎng)

而貝伐珠單抗注射液生物類(lèi)似藥IBI305，是一款重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。該抗體可高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過(guò)阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號(hào)通路的傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果。2019年初，該藥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)。

據(jù)信達(dá)生物公開(kāi)信息，該項(xiàng)聯(lián)合用藥研究的科學(xué)依據(jù)在于，抗血管生成抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。抗VEGF治療可促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞的成熟和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化，下調(diào)骨髓原性抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，并通過(guò)腫瘤血管的正?；黾覶細(xì)胞的浸潤(rùn)。因此，此類(lèi)聯(lián)合治療可直接促進(jìn)對(duì)腫瘤的清除作用。

近兩年腫瘤免疫治療領(lǐng)域?qū)τ诼?lián)合療法的探索尤為火熱，此項(xiàng)信迪利單抗+IBI305+化療的臨床研究完成首例患者給藥，是信達(dá)生物在信迪利單抗聯(lián)合用藥和開(kāi)拓新適應(yīng)癥方面的新進(jìn)展。

除了信迪利單抗首個(gè)適應(yīng)癥獲批之后，信達(dá)生物還在繼續(xù)探索該藥的其他適應(yīng)癥研究，以及聯(lián)合療法研究。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示有超過(guò)20多個(gè)臨床研究正在進(jìn)行，其中8項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)，以探討該藥在其它實(shí)體腫瘤上的抗腫瘤作用。

醫(yī)藥觀瀾在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行“信迪利單抗”關(guān)鍵詞搜索發(fā)現(xiàn)，由信達(dá)生物正在開(kāi)展的信迪利單抗相關(guān)單藥或聯(lián)合療法針對(duì)的適應(yīng)癥還有非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、晚期肝細(xì)胞癌、胃及胃食管交界處腺癌、食管癌等（如下圖）。

▲數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾根據(jù)藥物臨床信息登記與信息公示平臺(tái)整理

其中，信迪利單抗和貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥（IBI305）聯(lián)合化療治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的研究處于臨床3期；信迪利單抗聯(lián)合IBI305對(duì)比索拉非尼用于肝細(xì)胞癌的研究處于2/3期臨床。