日前，輝瑞（Pfizer）公司在第28屆歐洲皮膚病與性病學會（EADV）大會上公布，其JAK1抑制劑abrocitinib，在治療12歲及以上中重度特應性皮炎（AD）患者的3期關鍵性臨床試驗JADE MONO-1中，達到了主要終點和所有關鍵性次要終點。輝瑞公司預計將在2020年向監(jiān)管機構遞交新藥申請。特應性皮炎是一種慢性、復發(fā)性皮膚病，主要癥狀為身體任何部位可能出現(xiàn)嚴重瘙癢、皮膚干裂和炎癥。中重度特應性皮炎患者因為嚴重瘙癢可能導致皮膚損傷和失眠。如同其它慢性炎癥性疾病一樣，特應性皮炎也是免疫系統(tǒng)介導的疾病，免疫細胞和炎癥性細胞因子之間的復雜互動在疾病發(fā)生方面起到重要作用。作為最常見的慢性皮炎之一，它在世界范圍內(nèi)影響高達20%的兒童患者和10%的成年患者。而且在這些兒童患者里，有約一半會出現(xiàn)癥狀的反復。因此，他們需要一款新型藥物來控制他們的病情。
輝瑞的abrocitinib是一種口服小分子特異性JAK1抑制劑。JAK1抑制劑通過調節(jié)多種與特應性皮炎病理相關的細胞因子來控制病情，包括白細胞介素IL-4，IL-13，IL-31和干擾素γ。之前，abrocitinib已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認定。
▲Abrocitinib的分子結構式（圖片來源：ChemIDplus）該項名為JADE MONO-1的試驗是一項隨機，雙盲，含安慰劑對照的3期臨床研究，旨在評估abrocitinib對12歲及以上中重度特應性皮炎患者的有效性和安全性。參與該試驗的387名患者被隨機分配接受每日一次200毫克或100毫克的abrocitinib或安慰劑的治療。試驗結果表明，治療12周后，與安慰劑組相比，分別有43.8%和23.7%的患者皮膚癥狀達到或接近完全消失（IGA評分0/1），而在安慰劑組的數(shù)值為7.9%。而且，在治療組中，分別有62.7%和39.7%的患者的濕疹面積和嚴重程度指數(shù)比基線改變至少75％（EASI 75），而安慰劑組中這一數(shù)值只有11.8%，達到試驗的主要療效終點。
值得一提的是，美國FierceBiotech網(wǎng)站上發(fā)布的文章指出，該試驗治療組中57.2%的患者（200毫克劑量組）的瘙癢數(shù)字評定量表（NRS）評分至少提高四分，高于另一款生物制劑dupilumab在治療16周后達到這一效果的患者比例，abrocitinib在患者的止癢方面可能具有潛在的優(yōu)勢。此外，abrocitinib還在該試驗中達到了EASI 90等其它關鍵性次要終點。
▲在JADE MONO-1試驗中，abrocitinib達到主要終點和關鍵性次要終點的患者比例
“中重度特應性皮炎患者非常需要有效的治療方案來改善他們的病情，”輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)部炎癥與免疫學首席開發(fā)官Michael Corbo博士說：“治療中重度特應性皮炎的兩項關鍵性3期臨床試驗的積極結果證明了abrocitinib在改善患者病情方面的潛力。如果獲得批準，abrocitinib可能成為這些患者的首款每日口服一次的治療選擇?！?/span>
參考資料：
[1] Pfizer Presents Positive Phase 3 Data at the 28th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology for Abrocitinib in Moderate to Severe Atopic Dermatitis, Retrieved October 14, 2019, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_presents_positive_phase_3_data_at_the_28th_congress_of_the_european_academy_of_dermatology_and_venereology_for_abrocitinib_in_moderate_to_severe_atopic_dermatitis
[2] Pfizer posts detailed phase 3 data on its Dupixent rival, Retrieved October 14, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-posts-detailed-phase-3-data-its-dupixent-rival
