11月19日，《麻省理工科技評論》發(fā)布年度“50家聰明公司”（TR50）榜單。據(jù)介紹，這份年度榜單旨在聚焦當下正在發(fā)生的重要創(chuàng)新，預見改變中國以及改變世界的創(chuàng)新力量，上榜企業(yè)有望在未來3-5年繼續(xù)保持技術引領，或是形成新的顛覆勢能。值得一提的是，在生物醫(yī)藥領域，我們看到了百濟神州、信達生物、復星醫(yī)藥、天境生物等多家專注創(chuàng)新藥研發(fā)的公司。本文中，我們將帶領大家了解這些公司因何被評為“聰明公司”。
百 濟 神 州
上榜理由：該公司所布局的超過30款在研抗腫瘤藥物中，有11款為自主研發(fā)的新藥。擁有首個在美獲批上市的中國原創(chuàng)抗癌新藥BTK抑制劑澤布替尼，實現(xiàn)了中國本土原研抗癌新藥出海“零的突破”。
澤布替尼是一款設計旨在最大化靶點占有率、最小化脫靶效應的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。2019年11月，該產品在美獲批用于套細胞淋巴瘤（MCL）患者。今年6月，它在中國獲批用于慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）及MCL患者。目前，針對該產品的全球開發(fā)項目正在不斷推進，其中用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的新適應癥申請已在中國獲受理并被納入優(yōu)先審評。根據(jù)《麻省理工科技評論》頒獎詞，百濟神州是目前開展全球臨床試驗最多的中國創(chuàng)新藥企之一，有超過70項臨床試驗正在進行，其中有10項是全球性3期臨床試驗。澤布替尼之外，其自主研發(fā)的PD-1抑制劑替雷利珠單抗也已在中國上市。在研PARP1/2抑制劑帕米帕利和靶向GD2的迪妥昔單抗均已在中國遞交注冊申請，并被納入優(yōu)先審評。另外，還有多款自主研發(fā)的創(chuàng)新產品正在開發(fā)，靶點涉及TIGIT、Bcl-2、OX40、HPK1等。信 達 生 物
上榜理由：該公司擁有第一個也是目前唯一一個進入中國醫(yī)保目錄的PD-1單抗藥品信迪利單抗注射液，推動腫瘤免疫療法惠及更多中國患者。根據(jù)頒獎詞，納入醫(yī)保后100 mg信迪利單抗的價格僅2843元，醫(yī)保報銷后綜合一年治療費用僅2.9萬元。
信迪利單抗于2018年底在中國獲批用于治療復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。cHL是惡性淋巴瘤的一大類，年發(fā)病率1/10-4/10萬人口，臨床上的標準治療是自體造血干細胞移植。不過，由于各種因素的限制，很多患者無法接受這類治療。根據(jù)信達生物財報，信迪利單抗注射液上市不到一年就突破十億元的銷售收入大關，今年前三個季度累計銷售額超人民幣15億元。這一定程度上反映了這款新藥臨床需求之大。目前，信迪利單抗用于非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療、及鱗狀NSCLC一線治療的兩個新適應癥申請已在中國遞交，并在中國境外獲得了3個孤兒藥資格。根據(jù)公開資料，信達生物正在中國和美國推進有關信迪利單抗的20多項臨床試驗，其中包括8項注冊臨床研究，涵蓋肝癌、肺癌、胃癌、食管癌等多個癌種。未 知 君
上榜理由：作為中國首家腸道微生物AI制藥公司，未知君通過以腸道微生物為生物標志物的預測模型，對于腫瘤患者接受PD-1治療的預測精度已達國際領先水平。頒獎詞指出，未知君擁有超34萬條微生物與疾病關聯(lián)數(shù)據(jù)，結合自研機器學習算法，可精準預測菌群組成對宿主基因層面的調控，指導藥物研發(fā)和臨床應用。
近年來，腸道微生態(tài)制藥已成為制藥行業(yè)新興的熱門研究領域。研究表明，腸道微生物組在多種疾病的發(fā)生和進展中起到重要作用，如炎癥性腸病（IBD）等局部腸道疾病，帕金森病、自閉癥等多種精神疾病。成立于2017年的未知君正是一家基于AI的微生態(tài)制藥公司。據(jù)悉，不同于傳統(tǒng)的“細胞–動物模型–人體”的醫(yī)藥研發(fā)路徑，未知君采用了一種創(chuàng)新的科研模式和獨特的藥物研發(fā)平臺，將“人工智能+生物信息分析技術”與腸道微生態(tài)技術相結合，以極大提升新藥的研發(fā)效率和成功率。并且，該公司已建立了生物信息分析平臺和轉化與生產平臺，打通從“數(shù)據(jù)”到“藥物”的轉化全鏈路，實現(xiàn)微生態(tài)藥物研發(fā)的完整閉環(huán)。瑞 博 生 物
上榜理由：是中國少有的擁有完善的小核酸創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺的藥物研發(fā)公司，是中國小核酸技術和小核酸制藥產業(yè)的主要開拓者，已建立涵蓋心腦血管、腫瘤、代謝、病毒性感染、視神經病變等多個疾病領域的小核酸藥物研發(fā)管線。
目前，小核酸療法是生物醫(yī)藥領域熱門研發(fā)方向之一。小核酸（siRNA）是一種RNA干擾的效應分子，可在包括人類的多種細胞和組織內發(fā)揮強大的基因沉默效應。因此，這種療法被認為是一類具有突破性的新藥，在提供精準治療的同時具備廣泛的適用性。成立于2007年的瑞博生物，正是致力于小核酸藥物研究和開發(fā)。頒獎詞提到，瑞博生物已有3項小核酸藥物進入臨床試驗階段，分別是用于視神經保護的QPI-1007、用于2型糖尿病的ISIS 449884和用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌的ISIS 560131。其中針對NAION（非動脈炎性前部缺血性視神經病變）適應癥的研究已進入臨床3期。博 雅 輯 因
上榜理由：具有變革意義的基因編輯療法領軍企業(yè)，致力于將基因編輯技術高質量轉化為創(chuàng)新療法，今年遞交了首個獲中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）受理的基因編輯療法臨床試驗申請。
博雅輯因成立于2015年，是一家致力于通過前沿的基因組編輯技術，為多種遺傳疾病和癌癥加速藥物研究以及開發(fā)創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥企業(yè)。今年10月，博雅輯因宣布CDE受理了其基因編輯療法ET-01的臨床試驗申請。ET-01是一種CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血干祖細胞注射液，擬開發(fā)用于輸血依賴型β地中海貧血。根據(jù)博雅輯因早前發(fā)布的新聞稿，在中國，地中海貧血病基因攜帶者高達3000萬人，中重型地中海貧血病患者達30萬人。當前，輸血依賴型β地中海貧血患者仍有巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。本次向CDE提交的臨床試驗計劃在輸血依賴型β地中海貧血患者中評價ET-01單次移植的安全性和有效性。新聞稿指出，博雅輯因的基因編輯療法有望為輸血依賴型β地中海貧血患者帶去一次性治愈希望。復 星 醫(yī) 藥
上榜理由：首款候選mRNA新冠疫苗產品BNT162b2已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗批準。這是一款全球合作、基于德國BioNTech公司的mRNA技術平臺開發(fā)的新冠疫苗產品，復星醫(yī)藥擁有該產品在大中華區(qū)（含中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）的獨家開發(fā)和商業(yè)化的權益。
11月13日，復星醫(yī)藥和BioNTech公司共同宣布，新型冠狀病毒mRNA候選疫苗BNT162b2在中國獲批臨床試驗。BNT162b2為一款預防用生物制品，主要用于18-85歲人群預防新型冠狀病毒肺炎。截止目前，該疫苗已分別在美國、德國、阿根廷、巴西、南非和土耳其等地區(qū)處于3期臨床試驗中。今年7月，該疫苗獲得美國FDA授予的快速通道資格。根據(jù)相關新聞稿，BNT162b2新冠候選疫苗全球3期臨床研究已完成，并達到所有主要有效性終點。分析數(shù)據(jù)顯示，在首次接種的28天后，該款疫苗在預防新型冠狀病毒上的有效率達到95%，已達到美國FDA要求的緊急使用授權（EUA）的安全數(shù)據(jù)里程碑。就在昨晚（11月20日），輝瑞和BioNTech兩家公司宣布向FDA遞交了BNT162b2的緊急使用授權（EUA）申請。天 境 生 物
上榜理由：自研創(chuàng)新型CD47抗體lemzoparlimab（TJC4）能夠減少與正常紅細胞的結合，避免臨床試驗中常見的嚴重貧血等毒副作用，并初現(xiàn)臨床療效。此外還擁有全球首個長效人重組白介素7、臨床領先的人源化B7-H3抗體 enoblituzumab等共18條在研管線。
天境生物聚焦腫瘤免疫和自身免疫疾病領域創(chuàng)新生物藥的研發(fā)。Lemzoparlimab是該公司自主研發(fā)的一款高度差異化的CD47單克隆抗體，可通過獨特的抗原結合表位，在保留強有力的與腫瘤細胞結合能力的同時，最大限度地減少與正常紅細胞結合，從而避免同類CD47抗體臨床試驗中常見的嚴重貧血等毒副作用。在一項關于lemzoparlimab用于治療復發(fā)或難治性實體瘤和淋巴瘤的美國1期臨床研究中，候選藥顯示出具有差異化的安全性和藥代動力學優(yōu)勢，以及治療實體瘤的初步療效。今年9月，艾伯維（AbbVie）與天境生物達成一項近30億美元的合作，獲得了lemzoparlimab在大中華區(qū)以外國家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權。此外，天境生物還擁有包括CD38抗體TJ202、人源化B7-H3抗體enoblituzumab、長效人重組白介素7（IL-7）TJ107、差異化白介素6（IL-6）信號通路抑制劑TJ301、差異化長效重組生長激素TJ101等在內的產品管線。復 星 凱 特
上榜理由：作為復星醫(yī)藥與吉利德科學（Gilead Sciences）旗下Kite Pharma的合營企業(yè)，復星凱特在3年里不僅迅速推進全球首款獲批治療大B細胞淋巴瘤的CAR-T療法Yescarta在中國的技術轉移和注冊臨床試驗，并且建成GMP商業(yè)化生產基地，遞交了新藥上市申請并獲得優(yōu)先審評。
復星凱特注冊成立于2017年，致力于腫瘤免疫細胞治療技術的產業(yè)化和規(guī)范化。Yescarta是一款靶向CD19的自體CAR-T細胞治療產品。復星凱特于2017年從Kite Pharma引進Yescarta技術，獲授權在中國進行本地化生產，并將其命名為阿基侖賽注射液（FKC876）。Yescarta已在美國獲批治療復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，并在歐洲獲批治療復發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤。2020年2月，NMPA正式受理了阿基侖賽注射液的新藥上市申請，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。目前，該申請已被CDE納入優(yōu)先審評。公開資料顯示，該產品是NMPA正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產品。除了上述公司，今年入圍《麻省理工科技評論》“50家聰明公司”榜單的還有多家生物醫(yī)藥領域的公司，包括燃石醫(yī)學、泛生子、微醫(yī)集團、邁瑞醫(yī)療等，限于篇幅，本文不再一一介紹。祝賀這些公司上榜，希望這些崛起的“聰明公司”能夠在未來取得更多進展和突破，為科技發(fā)展和社會的進步貢獻自己的力量。
