研發(fā)動(dòng)態(tài)
恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥注射用SHR-1916獲批臨床
近日，恒瑞醫(yī)藥收到NMPA的批準(zhǔn)，即批準(zhǔn)公司創(chuàng)新藥注射用SHR-1916開展晚期惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)。SHR-1916是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的全新PEG修飾和位點(diǎn)突變的IL-2分子，可以通過激活JAK1/JAK3/STAT5信號(hào)通路，促進(jìn)CD8?T和NK細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。基于本次臨床批準(zhǔn)，恒瑞醫(yī)藥將在國(guó)內(nèi)開展1項(xiàng)SHR-1916在晚期惡性腫瘤患者的I期首次人體臨床研究，以評(píng)估SHR-1916在晚期惡性腫瘤受試者中的耐受性、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及初步療效。
信達(dá)生物貝伐珠單抗生物類似藥獲批第三個(gè)適應(yīng)癥
12月28日，信達(dá)生物宣布，其開發(fā)的重組抗VEGF人源化單克隆抗體藥物達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）正式獲得NMPA批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中過度病理表達(dá)?？筕EGF抗體，可以高親和力地選擇性結(jié)合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體結(jié)合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號(hào)通路的傳導(dǎo)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移以及血管新生，阻斷腫瘤組織的血液供應(yīng)，從而達(dá)到抗腫瘤的治療效果。百濟(jì)神州TIGIT單抗接連獲批三種癌癥臨床適應(yīng)癥
12月30日，據(jù)CDE官網(wǎng)公示，百濟(jì)神州的TIGIT單克隆抗體BGB-A1217獲批了三項(xiàng)臨床適應(yīng)癥，分別為晚期鼻咽癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌。TIGIT已成為繼CTLA-4、PD-1/PD-L1之外，另一個(gè)備受關(guān)注的免疫檢查點(diǎn)，TIGIT主要在T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面表達(dá)，腫瘤細(xì)胞表面的CD155是TIGIT的高親和力配體，TIGIT可通過與CD155結(jié)合從而抑制免疫激活。另外，多項(xiàng)臨床前試驗(yàn)結(jié)果表明抗TIGIT抗體和抗PD-1/PD-L1抗體可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。12月28日，榮昌生物開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維迪西妥單抗（disitamab vedotin，RC48-ADC）被CDE正式授予突破性療法資格。適應(yīng)癥為既往經(jīng)過化療失敗后進(jìn)展的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者（包括膀胱、輸尿管、腎盂及尿道來源）。恒瑞醫(yī)藥「阿帕替尼」新適應(yīng)癥獲批 ，治療肝細(xì)胞癌
據(jù)NMPA官網(wǎng)最新公示，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）阿帕替尼的新適應(yīng)癥已經(jīng)在中國(guó)獲批。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥早前公告，該適應(yīng)癥為，用于治療既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）。阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的小分子靶向藥物，通過高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成，從而達(dá)到抗腫瘤目的。12月29日，永泰生物發(fā)布新聞稿，其CAR-T-19注射液以B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）為適應(yīng)癥的新藥臨床試驗(yàn)（IND）已獲CDE批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將于2021年展開臨床試驗(yàn)。這款CAR-T-19注射液的功能成分為經(jīng)基因改造、表達(dá)抗CD19嵌合抗原受體的T細(xì)胞，CD19在絕大多數(shù)階段的B細(xì)胞表面廣泛表達(dá)，同時(shí)由于B細(xì)胞及其前體細(xì)胞突變導(dǎo)致的疾病，大多腫瘤細(xì)胞同樣表達(dá)CD19，這使CD19成為治療該類腫瘤的靶標(biāo)之一。12月29日，成都苑東生物制藥股份有限公司的硫酸氫氯吡格雷片獲NMPA批準(zhǔn)上市。硫酸氫氯吡格雷片是一種血小板聚集抑制劑，主要用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件，如近期缺血性卒中、近期心肌梗死、急性冠脈綜合征等。諾誠(chéng)健華醫(yī)藥的1類創(chuàng)新藥奧布替尼片上市12月25日，NMPA官方網(wǎng)站公示，已通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)北京諾誠(chéng)健華醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥奧布替尼片（商品名：宜諾凱）上市，適用于治療：（1）既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。（2）既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。奧布替尼為選擇性Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，該品種上市為成人套細(xì)胞淋巴瘤、成人慢性淋巴細(xì)胞白血病、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者提供了新的治療選擇。12月30日，和黃醫(yī)藥索凡替尼膠囊的上市申請(qǐng)正式獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。索凡替尼是和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。中國(guó)第2款CDK 4/6抑制劑！禮來乳腺癌新藥獲批NMPA官網(wǎng)最新公示，禮來公司的CDK 4/6抑制劑abemaciclib（阿貝西利）片已經(jīng)在中國(guó)獲批。根據(jù)CDE官網(wǎng)信息，abemaciclib片本次申請(qǐng)的適應(yīng)癥為HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。值得一提的是，這也是第二款在中國(guó)獲批上市的CDK 4/6抑制劑。Abemaciclib片能夠抑制Rb的磷酸化并且阻斷細(xì)胞從細(xì)胞周期的G1期前進(jìn)到S期，從而導(dǎo)致細(xì)胞衰老和凋亡。據(jù)NMPA官網(wǎng)最新公示，默沙東（MSD）公司開發(fā)的艾滋病病毒（HIV）感染治療藥物多拉韋林拉米夫定替諾福韋片，已經(jīng)在中國(guó)獲批。該申請(qǐng)適應(yīng)癥為，適用于治療HIV-1感染且無NNRTI（非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）類藥物拉米夫定或替諾福韋耐藥性的既往或現(xiàn)有證據(jù)的成年患者。多拉韋林拉米夫定替諾福韋片是由多拉韋林、拉米夫定以及富馬酸替諾福韋二吡呋酯組合形成的固定劑量復(fù)方制劑。其中，拉米夫定（lamivudine）和替諾福韋（tenofovir）均是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，另一重要成分多拉韋林（doravirine）是由默沙東公司開發(fā)的一種每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。諾華宣布過敏性結(jié)膜炎新藥在中國(guó)正式獲批12月29日，諾華（Novartis）宣布，Pataday獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療過敏性結(jié)膜炎相關(guān)的眼癢。根據(jù)新聞稿，Pataday是升級(jí)版鹽酸奧洛他定滴眼液，它將鹽酸奧洛他定的濃度提升到了0.2%，不僅繼續(xù)保持雙效抗敏的作用機(jī)制，還將使用頻率降低，一天一次，即可24小時(shí)持久有效，為中國(guó)過敏性結(jié)膜炎患者帶來了更方便的治療新選擇。鹽酸奧洛他定作為典型的具有拮抗組胺和穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的雙效作用藥物，通過兩種機(jī)制能夠有效地抑制過敏性結(jié)膜炎患者的癥狀和體征，已被中國(guó)境內(nèi)外指南共識(shí)推薦作為一線治療藥物。12月23日，發(fā)表在Nature上的文章報(bào)告，Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一類新的化合物，它獨(dú)特地結(jié)合了抗生素直接殺滅泛耐藥細(xì)菌病原體和刺激對(duì)抗抗生素耐藥性的快速免疫應(yīng)答能力，抗菌作用強(qiáng)，還能有效緩解抗生素耐藥的問題。該實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)采取了一種創(chuàng)造性的雙管齊下的策略——雙重作用免疫抗生素（dual-acting immuno-antibiotics, DAIA）來開發(fā)新的分子，它可以殺死難以治療的感染病原體，同時(shí)增強(qiáng)宿主的天然免疫反應(yīng)。IspH酶是類異戊二烯生物合成過程中的一種重要酶，抑制該酶可以阻斷MEP途徑（非甲羥戊酸途徑）并殺死微生物。此外，缺乏IspH會(huì)導(dǎo)致HMBPP的積聚，該模式刺激Vγ9Vδ2 T細(xì)胞擴(kuò)張并產(chǎn)生細(xì)胞毒性蛋白穿孔素、顆粒溶素和顆粒酶，這形成了DAIA策略的第二重攻擊。因此，IspH抑制劑可以像其他抗生素一樣直接殺死細(xì)菌，也可以通過刺激免疫應(yīng)答殺死頑固細(xì)菌。鑒于IspH在細(xì)菌界的廣泛存在，這種方法可廣泛針對(duì)多種細(xì)菌。
