STING，原稱為Stimulator of Interferon genes(干擾素刺激基因)，是人固有免疫系統(tǒng)的組成部分。當其受到刺激時，STING誘導(dǎo)I型干擾素、細胞因子和T細胞募集因子的表達，并通過一系列的級聯(lián)反應(yīng)，激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，活化T細胞。因激活它能創(chuàng)造一個炎癥環(huán)境，提高免疫細胞攻擊腫瘤細胞的能力，故STING其備受腫瘤界的關(guān)注。但實驗性的STING激活療法在臨床試驗中的表現(xiàn)好壞參半。而來自北卡羅來納大學(xué)（UNC）Lineberger綜合癌癥中心的研究人員表示，在CAR-T細胞療法中加入STING激動劑可能是一個使工程細胞對抗乳腺癌的有效方法。他們認為這種聯(lián)合療法可能適用于很多實體瘤。這個來自北卡羅來納大學(xué)的研究小組在Journal of Experimental Medicine雜志中報道：在乳腺癌的小鼠模型中，在CAR-T細胞中添加STING激動劑能顯著減緩腫瘤的生長并提高存活率。CAR-T療法，如諾華Kymriah和吉利德Yescarta，已經(jīng)改變了許多白血病和淋巴瘤患者的命運，但事實證明，將這項技術(shù)應(yīng)用至實體瘤治療仍有很長一段路需要走。北卡羅來納大學(xué)（UNC）Lineberger綜合癌癥中心免疫療法項目負責人Jonathan Serody教授在一份聲明中表示，我們都知道CAR-T細胞對于實體瘤患者而言是安全的。但目前為止，這種療法并未能使接受該療法的實體瘤患者的腫瘤出現(xiàn)顯著消退。當CAR-T細胞遷移至腫瘤細胞時，這些CAR-T細胞通常無法長時間擴張或存活，這可能與腫瘤附近的環(huán)境有關(guān)。在尋找將CAR-T療法應(yīng)用至實體瘤的方法時，Jonathan Serody教授和他的同事將重心放在了兩種細胞上：Th17 和Tc17，該兩類細胞持續(xù)存在于腫瘤微環(huán)境中。研究人員發(fā)現(xiàn)，當他們將Th/Tc17細胞產(chǎn)生的CAR-T與小分子STING激動劑相結(jié)合時，工程細胞能在腫瘤微環(huán)境中堅持很長一段時間。此外，該研究小組還報道稱，添加PD-1等免疫檢查點抑制劑能夠延長CAR-T細胞的攻擊時間。已有很多靶向STING的療法進入臨床試驗中，而且這個靶標已經(jīng)引起了很多大型制藥公司的興趣。默沙東曾經(jīng)將STING激動劑MK-1454作為單一療法用于治療實體瘤，但收效甚微；隨后其將MK-1454與其“當家花旦”Keytruda組合，目前正在研究這套“組合拳”的療效。除此之外，諾華曾于2015年與Aduro Biotech達成了一項合作開發(fā)協(xié)議，開發(fā)一種STING激動劑。但好景不長，諾華于2019年退出了該項合作，理由是臨床結(jié)果令人失望。即使如此，大型制藥公司也沒有放棄對STING的探索，艾伯維就是其中一位。2019年，艾伯維收購了一直在研究口服STING調(diào)節(jié)劑的Mavupharma公司。北卡羅來納大學(xué)研究小組的下一步計劃是：研究CAR-T聯(lián)合治療頭頸部癌癥的方法，并希望不久就能將這種療法投入人體臨床試驗。藥時代將繼續(xù)密切關(guān)注，及時報道。參考資料
1、備受諾華青睞的Aduro，會將STING打造成下一片藍海嗎？2、https://www.fiercebiotech.com/research/putting-sting-car-t-cells-to-turn-them-against-breast-cancer-and-other-solid-tumors
