全球核酸藥物研發(fā)迎來(lái)重磅消息，針對(duì)宮頸癌前病變的DNA治療藥物距上市更近一步！
美國(guó)時(shí)間2021年3月1日，Inovio Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ：INO)公司宣布了一項(xiàng)針對(duì)宮頸癌前病變的VGX-3100首個(gè)III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，在此項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床 III 期試驗(yàn)中，針對(duì)全部可評(píng)估受試者達(dá)到臨床療效的主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)。
這是全球進(jìn)展最快的DNA療法臨床試驗(yàn)，如果VGX-3100成功上市，將是全球第一個(gè)DNA藥物，同時(shí)也是全球第一個(gè)治療宮頸癌前病變藥物。
此項(xiàng)目由INOVIO與中國(guó)腫瘤創(chuàng)新藥企東方略聯(lián)合研發(fā)，其中東方略擁有VGX-3100在大中華區(qū)(中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)、臺(tái)灣)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，適應(yīng)癥包括宮頸、外陰和肛門(mén)癌前病變等由HPV感染引起的癌前病變的治療與預(yù)防。
全球首款DNA藥物有望上市
首個(gè)III期試驗(yàn)收獲積極結(jié)果，大幅提高了VGX-3100通過(guò)整個(gè)臨床試驗(yàn)的成功率。如果成功上市，VGX-3100將是全球第一個(gè)DNA藥物，也是全球第一個(gè)針對(duì)宮頸癌前病變的治療藥物。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)目前的宮頸癌前病變患者人數(shù)已經(jīng)超過(guò)1000萬(wàn)，每年新增上百萬(wàn)?，F(xiàn)在唯一有效的治療手段是手術(shù)切除。VGX-3100一旦上市，將為HPV感染引起的宮頸癌前病變患者提供非手術(shù)的治療選擇。
HPV全稱人類乳頭瘤病毒，是最常見(jiàn)的引發(fā)感染疾病的病毒之一。已知的HPV病毒亞型有200多種，根據(jù)致病性，可分為低危型和高危型。高危型HPV能夠引起生殖道、肛門(mén)、外陰、頭頸部等部位的癌前病變，如不進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)，就有進(jìn)展為癌癥的可能性，其中以高危型HPV16和HPV18最為突出，引起了70%-80%的宮頸癌。
INOVIO公告顯示，該III期試驗(yàn)的REVEAL 1(關(guān)鍵性III期試驗(yàn))和REVEAL 2(驗(yàn)證性III期試驗(yàn))正在進(jìn)行中，旨在評(píng)估和驗(yàn)證VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性。REVEAL 1試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，治療組呈現(xiàn)的有效率明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，達(dá)到主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)也全部達(dá)成。
東方略聯(lián)合創(chuàng)始人及CEO楊維平博士表示：“非常高興看到VGX-3100在III 期臨床試驗(yàn)中取得重大進(jìn)展，這具有里程碑意義。東方略與INOVIO在中國(guó)聯(lián)合推進(jìn)的臨床三期試驗(yàn)也進(jìn)展順利。我們將繼續(xù)努力，爭(zhēng)取早日獲批上市，為中國(guó)廣大的女性患者提供手術(shù)之外的治療選擇?！?/span>
INOVIO總裁及CEO Dr. J. Joseph Kim表示：“INOVIO非常驕傲VGX-3100作為首個(gè)DNA治療藥物的III期臨床試驗(yàn)中，全部可評(píng)估受試者均達(dá)到有效性終點(diǎn)。一旦獲批，VGX-3100將為HPV-16/18相關(guān)疾病患者帶來(lái)重大的治療選擇。REVEAL 1有效性及安全性數(shù)據(jù)也顯示出INOVIO我們?cè)贒NA治療領(lǐng)域的重要技術(shù)平臺(tái)潛力?！?/span>
REVEAL 1試驗(yàn)合作主要研究者Dr. Mark Einstein表示：“對(duì)于HPV相關(guān)宮頸癌病變年輕女性患者來(lái)說(shuō)，這是極其重要的非手術(shù)治療方案。這些結(jié)果非常鼓舞人心，顯示著我們正在邁向正確的方向。”
外陰癌變、肛門(mén)癌變患者也將受益
相較于廣為熟識(shí)的宮頸癌前病變，肛門(mén)癌前病變、外陰癌前病變屬于HPV感染導(dǎo)致的另外兩種疾病，而且更為難治。以肛門(mén)癌前病變?yōu)槔摷膊〉膫鹘y(tǒng)治療方法為手術(shù)切除、電灼或激光治療，高達(dá)50%的患者在手術(shù)治療一年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)，極大影響患者的生活和健康質(zhì)量。VGX-3100未來(lái)也非常有望成為全球第一個(gè)針對(duì)外陰癌前病變、肛門(mén)癌前病變的治療藥物。
INOVIO在今年1月初公布：針對(duì)HPV感染引起的外陰癌前病變，臨床二期試驗(yàn)顯示出良好的臨床有效性、安全性和耐受性。另一項(xiàng)適應(yīng)癥為HPV感染導(dǎo)致的肛門(mén)癌前病變，其II期臨床試驗(yàn)同樣展示出積極的有效性和安全性，受試者為23位成年男女患者，在接受VGX-3100治療開(kāi)始后的6個(gè)月后，50%(11/22)的患者得到了緩解。該適應(yīng)癥計(jì)劃在今年申請(qǐng)孤兒藥認(rèn)證并啟動(dòng)全球III 期臨床試驗(yàn)。
VGX-3100作為東方略與INOVIO公司在DNA免疫治療領(lǐng)域的重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目，一旦獲批，將是全球首個(gè)被開(kāi)發(fā)用于治療HPV相關(guān)癌前病變(宮頸癌前病變、肛門(mén)癌前病變、外陰癌前病變)的非手術(shù)治療手段。在全球范圍內(nèi)，這三個(gè)適應(yīng)癥目前均無(wú)除手術(shù)之外的治療方式，藥物治療方面暫為空白。
開(kāi)發(fā)生物標(biāo)志物提升有效性
INOVIO高級(jí)副總監(jiān)、HPV治療臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Dr. Prakash Bhuyan表示：“感謝我們的研究者、試驗(yàn)中心工作人員、患者，他們的支持使之成為可能。對(duì)于開(kāi)發(fā)這項(xiàng)用于改善女性健康的新型治療，我們感到非常興奮。與此同時(shí)，我們和QIAGEN持續(xù)合作計(jì)劃開(kāi)發(fā)一項(xiàng)配合VGX-3100治療的生物標(biāo)志物診斷產(chǎn)品，這將更有效地識(shí)別患者?！?/span>
INOVIO在今年2月宣布將繼續(xù)與QIAGEN合作開(kāi)發(fā)一項(xiàng)基于RNA測(cè)序技術(shù)的體外診斷產(chǎn)品，以便更有效地識(shí)別出對(duì)于VGX-3100產(chǎn)生應(yīng)答的患者群體。這對(duì)VGX-3100項(xiàng)目及市場(chǎng)拓展來(lái)說(shuō)極為重要，這項(xiàng)技術(shù)曾應(yīng)用在評(píng)估VGX-3100 II期臨床數(shù)據(jù)中，在HPV16/18相關(guān)的宮頸癌前病變的VGX-3100受試者中，85%具有生物標(biāo)志物的受試者得到有效治療。
INOVIO表示，將繼續(xù)對(duì)REVEAL1受試者在最后一次給藥后進(jìn)行18個(gè)月的安全性和持久應(yīng)答率的隨訪，REVEAL 1數(shù)據(jù)結(jié)果將在今年科研會(huì)議上展示。
