近日，基于疾病模型的癌癥創(chuàng)新靶向藥研發(fā)公司希格生科（Signet Therapeutics）宣布超額完成約6000萬元人民幣的天使輪融資。本輪投資由天圖投資領(lǐng)投，力合創(chuàng)投、晶泰科技以及云九資本等眾多投資機(jī)構(gòu)跟投。據(jù)了解，本輪融資將用于研發(fā)團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)建以及迅速將現(xiàn)有管線向臨床階段推進(jìn)，并同時(shí)開展新靶點(diǎn)的先導(dǎo)化合物篩選。希格生科創(chuàng)立于2020年底，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)來自哈佛大學(xué)Dana-Farber癌癥研究所，后者是一家集“基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究-臨床試驗(yàn)-癌癥治療”為一體的全球頂尖研究型醫(yī)院，擁有約1100項(xiàng)在研臨床試驗(yàn)?；诎┌Y病人的基因組學(xué)特征，希格生科團(tuán)隊(duì)建立起獨(dú)有的疾病模型，在全球范圍內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)彌漫性胃癌強(qiáng)有力的靶標(biāo)，并與AI制藥公司晶泰科技開展深度戰(zhàn)略合作，歷時(shí)半年多，將這款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向藥推進(jìn)到PCC(臨床前候選化合物)階段。此外，希格生科還有多條管線同時(shí)進(jìn)行。希格生科創(chuàng)始人兼CEO張海生博士談到，“我們認(rèn)為基于對(duì)某種疾病/biology的深刻理解并在此基礎(chǔ)之上進(jìn)行新藥研發(fā)將在創(chuàng)新藥開發(fā)中發(fā)揮十分重要的作用。并且，我們認(rèn)為一個(gè)科技創(chuàng)新公司最重要的就是它的differentiation（差異化）。傳統(tǒng)藥物開發(fā)公司體外實(shí)驗(yàn)中使用的細(xì)胞系對(duì)藥物的反應(yīng)與真實(shí)人體的反應(yīng)往往是大相徑庭。因此，在我們深耕胃癌研究領(lǐng)域多年的基礎(chǔ)上，建立了此類癌癥獨(dú)有的疾病模型及平臺(tái)（基于癌癥病人真實(shí)的基因組學(xué)改變），用于對(duì)藥物的篩選、評(píng)價(jià)以及優(yōu)化，使其對(duì)藥物的反應(yīng)更接近于病人的真實(shí)反應(yīng)，即所謂的‘量體裁衣’，或者說是‘從疾病中來到疾病中去；在臨床試驗(yàn)階段使用我們獨(dú)有的biomarker（生物標(biāo)志物）對(duì)目標(biāo)病人進(jìn)行篩選，使目標(biāo)病人對(duì)藥物的反應(yīng)具有高的可預(yù)測(cè)性。我們團(tuán)隊(duì)的核心差異化優(yōu)勢(shì)便是將傳統(tǒng)藥物開發(fā)在臨床階段遇到的問題提前到臨床前階段，這樣不僅節(jié)省了大量的人力財(cái)力，且可以反復(fù)優(yōu)化，相信這將會(huì)成為新藥研發(fā)的大趨勢(shì)。”天圖投資合伙人魏國(guó)興表示，“我們首先非常認(rèn)可希格團(tuán)隊(duì)在胃癌研究領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者地位，其對(duì)biology以及疾病的深刻理解對(duì)于后期的臨床試驗(yàn)都很重要，而晶泰科技在小分子藥物開發(fā)領(lǐng)域有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，希格與晶泰的合作鏈接了晶泰在分子水平的優(yōu)勢(shì)以及希格在功能生物學(xué)的獨(dú)有平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，這將大大加速新藥研發(fā)的效率以及提高臨床反應(yīng)率，希格生科與現(xiàn)有的新藥研發(fā)公司具有很大的差異化，這將幫助他們迅速成長(zhǎng)為一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的新藥研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)者?！?/span>力合創(chuàng)投投資總監(jiān)付英表示，“希格生科對(duì)于彌漫性胃癌領(lǐng)域開發(fā)的first-in-class的靶向藥將可能迅速?gòu)浹a(bǔ)整個(gè)市場(chǎng)的空白，尤其是對(duì)于中國(guó)這樣一個(gè)胃癌大國(guó)，希格深耕此領(lǐng)域無論對(duì)于改善病人的生存期還是對(duì)于促進(jìn)整個(gè)中國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新都有著非常重要的意義。并且希格將充分利用此適應(yīng)癥在中美的不同優(yōu)勢(shì)（胃癌在美國(guó)是罕見病，具有FDA的綠色通道；在中國(guó)具有大量的病人，可以迅速推進(jìn)臨床試驗(yàn)）迅速推進(jìn)臨床試驗(yàn)并占領(lǐng)市場(chǎng)，并且除主打管線之外，希格研發(fā)團(tuán)隊(duì)也具有PROTAC開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，所以相信這些多元化的管線將幫助希格生科將成長(zhǎng)為一個(gè)國(guó)際化的創(chuàng)新醫(yī)藥公司?！?/span>晶泰科技董事長(zhǎng)溫書豪非常高興希格生科在晶泰科技的幫助下，研發(fā)管線有了迅速的進(jìn)展，“我們晶泰在早期時(shí)候便很看重希格的團(tuán)隊(duì)與技術(shù)，希格的管線快速推進(jìn)既是希格團(tuán)隊(duì)在biology上優(yōu)勢(shì)的體現(xiàn)，又從側(cè)面驗(yàn)證AI制藥不僅對(duì)藥物研發(fā)效率顯著提升，而且更可能是一個(gè)game changer，使藥物研發(fā)跳出現(xiàn)有的藥物小分子庫(kù)的限制，得到全新（de novo）的藥物分子，這將對(duì)現(xiàn)有的藥物研發(fā)具有非常重要的意義。晶泰跟希格的合作將會(huì)更加深入，除了目前的主打管線之外，希格生科在功能生物學(xué)平臺(tái)積累的數(shù)據(jù)（如類器官、PDO以及PDX）將會(huì)大大提高晶泰機(jī)器學(xué)習(xí)在‘分子水平之后，IND之前’對(duì)于藥物的功能水平的預(yù)測(cè)精準(zhǔn)性，大大拓展了晶泰AI的可操作空間。”云九資本創(chuàng)始合伙人曹大容表示：“我們非常欣喜地看到希格生科在管線研發(fā)上正取得飛速進(jìn)展。希格在疾病模型與平臺(tái)方面獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，不僅可以幫助加速藥物研發(fā)，還可以大大降低其在研發(fā)管線方面的風(fēng)險(xiǎn)。張博士是國(guó)內(nèi)彌漫性胃癌研究領(lǐng)域的頂尖學(xué)者，其麾下聚合了業(yè)內(nèi)最前沿的團(tuán)隊(duì)，成員背景扎實(shí)且專業(yè)互補(bǔ)，技術(shù)研發(fā)資源豐富。我們認(rèn)為希格生科將在合作藥物開發(fā)以及精準(zhǔn)用藥方面有著不可限量的前景。”創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)胃癌新靶標(biāo)
創(chuàng)立希格生科前，張海生是Dana-Farber癌癥研究所Adam Bass研究團(tuán)隊(duì)的一名博士后。Bass團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的胃癌TCGA（癌癥基因組計(jì)劃）的研究成果將胃癌這種全球致死率第三的癌癥劃分為四種差異顯著的分子分型，相關(guān)成果發(fā)表在Nature上，并成為胃癌分子分型的里程碑式的成果。而其中發(fā)病數(shù)量約占胃癌1/3的彌漫性胃癌屬于基因組穩(wěn)定型癌癥。這就意味著，傳統(tǒng)的靶向HER2、EGFR等常見靶點(diǎn)的藥物并不適宜用于彌漫性胃癌患者的治療。同時(shí)，彌漫性胃癌患者對(duì)于化療、放療等傳統(tǒng)療法也往往不敏感，臨床上迫切需要針對(duì)彌漫性胃癌的有效靶向藥物。全球每年有近78萬人死于胃癌，全部胃癌患者中，有近一半的胃癌病人和新發(fā)胃癌病人在中國(guó)。由于胃癌在西方國(guó)家發(fā)病率不高，胃癌藥物的研究進(jìn)展相對(duì)滯后。基于這種海量的未滿足的臨床需求出發(fā)，張海生博士等深耕此領(lǐng)域多年，通過建立類器官模型以及轉(zhuǎn)基因小鼠模型等發(fā)現(xiàn)了此類癌癥強(qiáng)有力的靶標(biāo)，相關(guān)研究發(fā)表在2019年底癌癥研究頂級(jí)雜志Cancer Discovery上。張海生表示，“我們的研究發(fā)現(xiàn)彌補(bǔ)了這一領(lǐng)域的空白，我們對(duì)此類癌癥機(jī)制的闡明以及潛在靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，希望吸引和鼓勵(lì)更多的學(xué)者和專家尤其是中國(guó)學(xué)者從事到這一領(lǐng)域的研究，從而希望在不久的將來能夠使病人能夠受惠到這些研究，解決目前無藥可用的難題。”靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)后，希格生科與晶泰科技深度戰(zhàn)略合作，充分利用晶泰在AI制藥方面的優(yōu)勢(shì)，并結(jié)合傳統(tǒng)藥物化學(xué)，迅速設(shè)計(jì)合成一批具有強(qiáng)活性的候選分子庫(kù)，繼而在希格生科基于疾病模型的平臺(tái)篩選評(píng)價(jià)下，與晶泰基于“酶活-疾病模型的功能-酶活”進(jìn)行反復(fù)優(yōu)化，在短短的半年多時(shí)間獲得具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的臨床前候選化合物。希格生科基于彌漫性胃癌的靶向藥物若臨床試驗(yàn)成功將會(huì)迅速填補(bǔ)整個(gè)彌漫性胃癌靶向藥的市場(chǎng)空白，并且可以延伸到卵巢癌，乳腺癌以及胰腺癌等惡性癌癥的靶向治療。在此基礎(chǔ)上，積極聯(lián)合化療藥物以及免疫治療藥物，將可能大大改善病人的生存期。張海生告訴動(dòng)脈網(wǎng)，后續(xù)希格生科還會(huì)將“從疾病中來到疾病中去”的研發(fā)思路應(yīng)用到其他管線研發(fā)、疾病早篩以及輔助診斷等更多臨床場(chǎng)景中。
