研發(fā)動(dòng)態(tài)
康寧杰瑞PD-L1/CTLA-4雙抗2期注冊(cè)臨床獲FDA批準(zhǔn)
3月9日，康寧杰瑞宣布，其PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046的一項(xiàng)關(guān)鍵2期臨床IND獲得美國FDA批準(zhǔn)，該研究將評(píng)估KN046治療胸腺癌患者的效果。KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的一款可同時(shí)靶向PD-L1和CTLA-4免疫檢查點(diǎn)的雙特異性抗體，能更有效地激活T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫抗腫瘤能力。根據(jù)新聞稿，KN046的創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
嘉和生物CDK 4/6抑制劑獲批臨床，擬用于乳腺癌治療
3月8日，嘉和生物宣布，其CDK4/6抑制劑GB491（lerociclib）的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得CDE批準(zhǔn)。Lerociclib是由G1 Therapeutics公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一款選擇性、差異化口服CDK 4/6抑制劑，擬開發(fā)用于與某些類型的乳腺癌和肺癌中的其他靶向療法聯(lián)合使用，對(duì)HR陽性、HER2陰性乳腺癌治療。君實(shí)生物——靶向PD-1/TGF-β的雙功能融合蛋白JS201注射液申報(bào)臨床
據(jù)CDE最新公示，君實(shí)生物JS201臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。JS201是君實(shí)生物自主研發(fā)的一款能同時(shí)靶向PD-1和TGF-β的雙功能融合蛋白。根據(jù)公告，JS201可有效阻斷PD-1/PD-L1和TGF-β免疫抑制通路，改善腫瘤微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)作用，從而促進(jìn)人體免疫系統(tǒng)對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，有效增強(qiáng)免疫應(yīng)答，減少免疫逃逸及耐藥性的發(fā)生。
君實(shí)生物——聚乙二醇化尿酸酶衍生物JS103注射液申報(bào)臨床
據(jù)CDE最新公示，君實(shí)生物JS103臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。JS103注射液是君實(shí)生物自主研發(fā)的一種聚乙二醇化尿酸酶衍生物，主要用于高尿酸血癥伴或不伴有痛風(fēng)的治療。據(jù)介紹，該在研藥可催化尿酸氧化成溶解度顯著高于尿酸的尿囊素，從而達(dá)到降低血尿酸的作用。開拓藥業(yè)普克魯胺3期臨床獲FDA批準(zhǔn)，治療新冠患者
3月5日，開拓藥業(yè)宣布，其普克魯胺治療輕中癥新冠男性患者的3期臨床試驗(yàn)已獲美國FDA正式批準(zhǔn)。新一代AR拮抗劑普克魯胺可以靶向AR-ACE2/TMPRSS2信號(hào)軸，通過抑制ACE2和TMPRSS2的表達(dá)，來降低或阻斷COVID-19進(jìn)入宿主細(xì)胞，存在從源頭阻斷新冠感染的可能性。3月10日，百濟(jì)神州宣布，一項(xiàng)針對(duì)其在研造血干細(xì)胞激酶1（HPK1）抑制劑BGB-15025的1期臨床試驗(yàn)已完成首例患者給藥。HPK1是T細(xì)胞受體（TCR）信號(hào)通路下游的一種激酶，被認(rèn)為在激活T細(xì)胞的過程中起到關(guān)鍵作用。BGB-15025被設(shè)計(jì)旨在成為一款高強(qiáng)度、高選擇性的HPK1小分子口服抑制劑。3月10日，CDE公示，拜耳（Bayer）的5.1類新藥copanlisib注射用凍干制劑在中國申報(bào)新藥上市申請(qǐng)，并獲得受理。Copanlisib用于復(fù)發(fā)性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）成人患者的適應(yīng)癥，作為一款靜脈注射的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制劑，copanlisib能夠在亞納摩爾水平上抑制主要表達(dá)在惡性B細(xì)胞中的PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型。乳腺癌1類新藥優(yōu)替德隆進(jìn)入“在審批”，中國或迎首個(gè)埃博霉素類腫瘤藥近日，由華昊中天研發(fā)的晚期乳腺癌新藥——優(yōu)替德?。╱tidelone，UTD1）的新藥上市申請(qǐng)?jiān)贜MPA官網(wǎng)的審評(píng)狀態(tài)更新為“在審批”，或有望于近期獲批用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌的治療。優(yōu)替德隆是一款通過基因工程改造的埃博霉素（epothilones）衍生物，如果該藥物于近期獲批，意味著中國將迎來首個(gè)埃博霉素類抗腫瘤藥物。治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新突破，榮昌生物潛在“first-in-class”新藥在中國獲批據(jù)NMPA藥品注冊(cè)進(jìn)度查詢結(jié)果，榮昌生物自主研發(fā)的1類新藥泰它西普新藥已正式在中國獲批。根據(jù)CDE優(yōu)先審評(píng)公示，該申請(qǐng)針對(duì)的適應(yīng)癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。公開資料顯示，泰它西普具有全新藥物結(jié)構(gòu)和雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，它是一種同時(shí)靶向B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）這兩類重要細(xì)胞信號(hào)分子的新型重組融合蛋白。通過阻止BLyS和APRIL與B細(xì)胞表面表達(dá)的BAFF-R、BCMA及TACI受體結(jié)合，泰它西普可以抑制BLyS及APRIL信號(hào)傳導(dǎo)，并抑制成熟B細(xì)胞和漿細(xì)胞的發(fā)育和存活。百濟(jì)神州PD-1抗體第6項(xiàng)適應(yīng)癥申請(qǐng)獲CDE受理3月5日，百濟(jì)神州宣布，CDE已受理其抗PD-1抗體百澤安（替雷利珠單抗）用于治療接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。百澤安是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。濾泡性淋巴瘤(FL)首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法近日，吉利德（Gilead）旗下細(xì)胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)CD19 CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）一個(gè)新的適應(yīng)癥：用于治療先前已接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。全新機(jī)制：Galectin-9與PD-1和Tim-3相互作用調(diào)節(jié)T細(xì)胞死亡，Galectin-9有望成為腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)
研究發(fā)現(xiàn)，PD-1通過與TIM-3配體Galectin-9(Gal-9)結(jié)合，有助于PD-1+TIM-3+T細(xì)胞的持續(xù)存在，并減弱了Gal-9/TIM-3誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。Gal-9抗體治療可同時(shí)擴(kuò)增瘤內(nèi)TIM-3+細(xì)胞毒性CD8T細(xì)胞和免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg cell)，這限制了其效果。而Gal-9抗體與協(xié)同刺激受體GITR的激動(dòng)型抗體聯(lián)合使用，可耗盡Treg細(xì)胞，協(xié)同誘導(dǎo)了抗腫瘤活性。此研究工作揭示了PD-1在耗竭T細(xì)胞存活中的作用，確立了Gal-9作為腫瘤免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，是一個(gè)極有希望的免疫治療靶點(diǎn)。
近日， 發(fā)表的Potentiating CD8+ T cell antitumor activity by inhibiting PCSK9 to promote LDLR-mediated TCR recycling and signaling 論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境可以通過膽固醇代謝中的核心調(diào)控因子PCSK9抑制CD8+ T細(xì)胞中低密度脂蛋白受體LDLR（low-density lipoprotein receptor）的表達(dá)，從而抑制CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤活性，證實(shí)了PCSK9可以作為腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)。該研究從膽固醇代謝的角度，通過一系列的研究，證實(shí)了低密度脂蛋白受體LDLR在CD8+ T細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)了LDLR可作為膜蛋白調(diào)控TCR信號(hào)這一新的調(diào)控機(jī)制，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞來源的PCSK9通過調(diào)控CD8+ T細(xì)胞LDLR表達(dá)及其免疫應(yīng)答參與腫瘤免疫逃逸，且初步評(píng)估了PCSK9作為藥物靶點(diǎn)用于腫瘤免疫治療的潛在能力，為進(jìn)一步基于PCSK9開發(fā)新型抑制劑或單抗用于臨床腫瘤治療具有重要意義。
