3月22日，和鉑醫(yī)藥宣布，其抗CTLA-4抗體HBM4003針對中國晚期黑色素瘤及其他實體瘤患者的開放性1期研究已完成首例患者用藥。此研究將HBM4003與君實生物PD-1抗體特瑞普利單抗聯(lián)用，評估其治療實體瘤的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)（PK/PD）和初步療效。CTLA-4是T細胞反應(yīng)的主要負調(diào)控因子之一，通過抑制CTLA-4的功能可以增強T細胞活性以實現(xiàn)殺傷腫瘤的效果。第一代抗體充分驗證了CTLA-4抗體在癌癥免疫療法中的價值，但安全性問題一直阻礙了其在單一療法或聯(lián)合療法中的廣泛應(yīng)用。根據(jù)據(jù)和鉑醫(yī)藥有關(guān)資料，HBM4003是該公司自主研發(fā)，產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥Harbour Mice?平臺的新一代抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體，也是全球首個進入臨床的全人源重鏈抗體。它通過增強抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性（ADCC）作用增加了腫瘤浸潤調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的清除，大幅度提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答，從而達到治療多種難治或者復(fù)發(fā)性腫瘤的目的。在臨床前小鼠藥效研究中，HBM4003單藥表現(xiàn)出顯著提高的抗腫瘤藥效。在聯(lián)合抗PD-1療法用藥時，也進一步顯示出了抗腫瘤的協(xié)同藥效，同時在食蟹猴毒性試驗中也表現(xiàn)出良好的耐受性。這些研究結(jié)果顯示了HBM4003在臨床研究中單獨用藥和聯(lián)合治療方的潛力。根據(jù)新聞稿，此次完成完成首例患者用藥的是一項HBM4003與特瑞普利單抗聯(lián)合用于晚期黑色素瘤及其他實體瘤患者的開放性1期研究。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、北京市腫瘤防治研究所副所長、黑色素瘤內(nèi)科主任郭軍教授表示，在中國，由于黑色素瘤亞型特殊，目前相關(guān)治療存在預(yù)后差、死亡率高等問題，PD-1單藥免疫治療有效率僅有16%左右。如何通過創(chuàng)新的方案提高治療的有效率、進一步改善患者的生存是目前亟待解決的問題。隨著和鉑醫(yī)藥此項研究的開展，他們有望在不久的將來為中國黑色素瘤以及其他實體瘤患者提供更有效、更安全的治療選擇。和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官王勁松博士表示，HBM4003是新一代的抗CTLA-4抗體，基于其獨特的作用機制，在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的安全性和強大的抗腫瘤活性。他們將積極推進HBM4003針對多個癌種的多中心臨床研發(fā)進程，讓全球腫瘤患者可以通過創(chuàng)新藥來延長生命、提高生活質(zhì)量。值得一提的是，HBM4003與PD-1抗體/化療聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌及其他實體瘤患者的臨床試驗申請，已于一個月前在中國獲得批準(zhǔn)。
