4月14日，先聲藥業(yè)宣布其治療急性缺血性卒中并發(fā)腦水腫藥物SIM-307的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)。根據(jù)新聞稿，SIM-307是先聲藥業(yè)從Aeromics公司引進(jìn)的一款小分子水通道蛋白4（Aquaporin 4）抑制劑，已在美國(guó)開展的1期臨床中獲得積極結(jié)果。腦水腫是一種腦內(nèi)水分增加導(dǎo)致腦容積增大的病理現(xiàn)象，發(fā)病范圍很廣，但缺乏特異性治療手段。由于人腦被堅(jiān)硬的顱骨包圍，腫脹的腦組織無(wú)處可去，只能相互擠壓，形成不可逆的腦損傷，加重殘疾甚至致命。研究表明，水通道蛋白（Aquaporin，AQPs）是影響腦水腫進(jìn)展的關(guān)鍵因素。水通道是細(xì)胞膜上一種專門的通道，可以快速跨膜移動(dòng)水分，且能夠被調(diào)節(jié)，以保持人體的水平衡。科學(xué)家們?cè)谌说拇竽X內(nèi)發(fā)現(xiàn)了多種水通道蛋白，其中以水通道蛋白4（AQP4）的含量最為豐富，AQP4不僅在腦組織水運(yùn)輸和正常生理調(diào)節(jié)代謝中起關(guān)鍵作用，還參與了多類腦損傷所引起的腦水腫形成和消退。SIM-307正是一款小分子水通道蛋白4抑制劑。根據(jù)新聞稿，它是基于2003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的科學(xué)成果（水通道生理學(xué)）開發(fā)出的“first-in-class”化合物，由Aeromics公司最初研制。2019年11月，先聲藥業(yè)與Aeromics公司達(dá)成合作，在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）共同研發(fā)和商業(yè)化該藥物。在腦水腫的臨床前模型藥效試驗(yàn)中，在水腫早期抑制AQP4的表達(dá)，可減少腦水腫面積，改善腦神經(jīng)功能。2018年在美國(guó)開展的1期臨床數(shù)據(jù)顯示，SIM-307的血藥濃度、代謝等參數(shù)均達(dá)預(yù)期，安全性和耐受性良好，未見任何藥物相關(guān)嚴(yán)重副作用。新聞稿表示，選擇性調(diào)節(jié)AQP4的表達(dá)，干預(yù)其作用環(huán)節(jié)，將有望預(yù)防、減少和控制卒中引發(fā)的腦水腫，加速卒中后期恢復(fù)，提高愈后神經(jīng)功能，未來(lái)或可成為治療各種腦水腫的一種新的途徑和手段。
