4月28日晚間，百濟(jì)神州宣布，其BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）對比伊布替尼用于治療成年復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期臨床試驗在中期分析中取得積極結(jié)果，達(dá)到療效主要終點及安全性相關(guān)的次要終點。
澤布替尼是一款由百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤的設(shè)計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。目前，百悅澤已經(jīng)在美國、中國、阿聯(lián)酋、加拿大獲批，并同時被納入美國NCCN指南與中國CSCO臨床指南，作為治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、CLL/SLL的優(yōu)先推薦方案之一。除中美以外，百悅澤已在全球遞交超過30項相關(guān)上市申請，覆蓋超過40個國家或地區(qū)。在中國，百悅澤在2020年6月獲批上市，用于治療既往至少接受過一種治療的MCL、CLL/SLL患者。此次公布的研究ALPINE是一項隨機(jī)全球3期臨床試驗，旨在評估百悅澤對比伊布替尼用于治療先前接受過治療的復(fù)發(fā)或難治性CLL或SLL患者。CLL是成年人中最常見的一種白血病。公開數(shù)據(jù)顯示，2017年全球范圍內(nèi)約11.4萬起新增病例。CLL導(dǎo)致患者骨髓中的白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞持續(xù)增多，而腫瘤細(xì)胞在骨髓中不斷增殖將削弱患者抵抗感染能力，并能夠進(jìn)入患者血液，從而浸潤至淋巴結(jié)、肝臟、脾臟及身體其它器官。BTK通路是惡性B細(xì)胞傳導(dǎo)信號的重要介質(zhì)，能夠促進(jìn)CLL發(fā)病。SLL是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞。SLL與CLL相似，但腫瘤細(xì)胞主要蓄積于淋巴結(jié)中。經(jīng)研究者評估，與對照藥物相比，百悅澤在客觀緩解率（ORR）上取得了優(yōu)效性，同時，該臨床試驗達(dá)到了安全性相關(guān)的預(yù)先設(shè)定次要終點，在患者中引起房顫的風(fēng)險更低，差異具有統(tǒng)計意義。對于CLL/SLL這類在老年人中多發(fā)的淋巴瘤而言，房顫可引發(fā)血栓、中風(fēng)、心衰，以及其他心臟相關(guān)的并發(fā)癥。這項研究數(shù)據(jù)表明，與對照藥物相比，百悅澤在療效和和安全性方面都取得了改善。據(jù)悉，目前已完成652例患者入組并正在進(jìn)行中，這項中期分析是在接受至少12個月隨訪的415例患者中開展的。該試驗的ORR將在計劃的最終分析中由IRC再次進(jìn)行評估，并繼續(xù)開展患者隨訪，用于無進(jìn)展生存期（PFS）等關(guān)鍵次要終點的分析。同時，百濟(jì)神州將與全球藥品監(jiān)管部門開展溝通，并在未來的一場主要醫(yī)學(xué)會議上公布試驗數(shù)據(jù)。
