今日， CDE最新公示，萬春醫(yī)藥的注射用普那布林（plinabulin）濃溶液已被納入擬優(yōu)先審評公示名單，擬定適應癥為——成年非髓性惡性腫瘤患者化療導致的中性粒細胞減少癥（CIN）。普那布林是一種“first-in-class”鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，是萬春醫(yī)藥首個遞交新藥上市申請（NDA）的創(chuàng)新藥。2020年9月，普那布林獲得中國NMPA和美國FDA在CIN治療領域“突破性治療”雙認定，這是該領域30多年以來在治療標準和臨床獲益上的首次重大突破。2021年3月，萬春醫(yī)藥宣布向FDA和NMPA分別提交了普那布林的NDA。
普那布林（Plinabulin）是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉由化療藥物誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內(nèi)，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機制來減少早期CIN的發(fā)生。多項研究表明，普那布林可防止多個由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的重度CIN。萬春醫(yī)藥自2012年起陸續(xù)在中國和美國成立研發(fā)中心，致力創(chuàng)建開發(fā)國際最前沿創(chuàng)新藥的全球性制藥公司。2017年3月，公司成功在美國納斯達克上市，股票代碼：BYSI。普那布林是萬春醫(yī)藥的首要化合物，是最新一代免疫抗腫瘤新藥，其全球專利保護期至2036年。根據(jù)公司管線顯示，普那布林在中性粒細胞減少癥（CIN）、非小細胞肺癌（NSCLC）領域的多項臨床研究正在積極進行中，另外，普那布林在DC成熟、抗原遞呈與T細胞活化上具有獨特的作用機制，與經(jīng)典的放（化）療和近年興起的PD-1/PD-L1+CTLA-4等聯(lián)用，有望成為腫瘤免疫治療的骨架藥物，共同構成全面調(diào)控腫瘤免疫的“超級雞尾酒療法”，極具臨床開發(fā)前景。2020年12月萬春醫(yī)藥宣布，普那布林聯(lián)合培非格司亭的III期PROTECTIVE-2研究的最新數(shù)據(jù)：證實普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療對化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）的預防作用優(yōu)于培非格司亭單藥標準治療，該研究不僅達到了主要終點和關鍵次要終點，還在接受TAC（多西他賽、多柔比星和環(huán)磷酰胺）化療的乳腺癌患者中證明聯(lián)合治療在降低嚴重中性粒細胞減少癥（簡稱PN，）發(fā)生率比培非格司亭單藥治療降低53%（發(fā)生率分別為21.6%和46.4%，p=0.0001）。重度CIN是化療藥物導致的最嚴重的血液學毒性疾病。G-CSF是自1991年以來唯一被批準用于預防重度CIN的藥物。文獻表明，即使應用G-CSF，部分化療方案中仍有80%以上患者會發(fā)生四級CIN，并且絕對中性粒細胞計數(shù)（ANC）最低點通常發(fā)生在第6~8天，嚴重感染、發(fā)熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時有發(fā)生。PROTECTIVE-2的研究結果表明，普那布林以其獨特的作用機制，能夠在前8天快速起效保護中性粒細胞，與G-CSF聯(lián)用時形成互補，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率。同時，該研究采用未發(fā)生重度CIN的百分比為主要有效性終點指標，為重度CIN治療建立了新的標準，具有重要的臨床意義。萬春醫(yī)藥也在積極研究普那布林用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）領域的效果，正在開展普那布林聯(lián)合多西他賽治療EGFR野生型非小細胞肺癌的3期臨臨床試驗（DUBLIN-3）?，F(xiàn)有的治療方案無法治療EGFR野生型非小細胞肺癌。據(jù)其今年1月JPM大會上的報告的結果來看，對比多西他賽單藥治療，普那布林與多西他賽的聯(lián)合治療在諸多方面體現(xiàn)出抗癌功效，mOS提高4.6個月，客觀緩解率（ORR）為18.4%vs10.5%，同時能減少CIN，且更具安全性。另外普那布林聯(lián)合PD-1/L1抑制劑Nivolumab治療非小細胞肺癌臨床研究正在進行中。萬春醫(yī)藥同時在探索兩項普那布林三聯(lián)I/O治療方案，分別是普那布林+ PD-1/PD-L1+CTLA4抑制劑，普那布林+ PD-1/PD-L1+化療，據(jù)介紹，普那布林聯(lián)合I/O治療多種腫瘤的臨床數(shù)據(jù)將有望在2021年第四季度展現(xiàn)。
