7月8日，國家藥監(jiān)局在官網(wǎng)上發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類界定指導原則的通告（2021年第47號）》，正式發(fā)布《人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類界定指導原則》（下文簡稱《指導原則》），明確了人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品的分類界定。
巧合的是，7月8日也正好是2021世界人工智能大會這一人工智能盛會開幕的日子，醫(yī)療人工智能行業(yè)大佬們悉數(shù)齊聚上海。在得知這一消息后，或許又會“幾家歡喜幾家愁”。
那么，《指導原則》相比以往的規(guī)則有哪些變化，又可能對行業(yè)產(chǎn)生什么樣的影響？動脈網(wǎng)對此進行了解讀。
從無到有，我國人工智能醫(yī)用軟件監(jiān)管和標準化制定工作不斷完善 隨著技術(shù)的發(fā)展，采用人工智能技術(shù)的軟件產(chǎn)品在醫(yī)療領(lǐng)域已經(jīng)得到越來越廣泛的應(yīng)用。國家藥監(jiān)局早在2017年即在下屬技術(shù)部門成立人工智能工作組，開展人工智能醫(yī)療器械監(jiān)管方面的研究。針對人工智能醫(yī)療器械測評數(shù)據(jù)庫建立、算法評估、數(shù)據(jù)安全等問題開展重點研究，并重視產(chǎn)學研醫(yī)檢相結(jié)合和跨學科合作。 盡管如此，與每一類新興技術(shù)應(yīng)用初期的情況一樣，醫(yī)療人工智能軟件相關(guān)的監(jiān)管規(guī)則尚需時間不斷完善。尤其之前人工智能軟件的歸類和界定較為模糊，包括了作為醫(yī)療器械管理和不作為醫(yī)療器械管理兩種情況。與此同時，在注冊證獲批上，也多有一些“擦邊球”行為。 舉例來說，在2020年之前，一些企業(yè)申報的器械產(chǎn)品雖有深度學習算法作為輔助，但報批時并未使用“人工智能”四字作為關(guān)鍵點進行報批。所以，這類三類醫(yī)療器械雖有深度學習、機器學習等算法助力，但僅是按正常程序通過的醫(yī)療器械產(chǎn)品，并不能算作人工智能醫(yī)用軟件。 彼時，遲遲無法獲得審批對于當時醫(yī)療人工智能的發(fā)展無疑是巨大利空。畢竟，早在2018年初，人們就開始悄聲爭論首個醫(yī)療人工智能產(chǎn)品獲批的時間點。然而，長時間仍未有醫(yī)療人工智能獲批，市場的耐心正在逐步被耗盡。 在與相關(guān)研發(fā)企業(yè)、高校、醫(yī)院、研究機構(gòu)、境外監(jiān)管機構(gòu)開展廣泛調(diào)研、交流的基礎(chǔ)上，國家藥監(jiān)局于2019年7月發(fā)布了《深度學習輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》。 該文件包含適用范圍、審批關(guān)注要點、軟件更新、相關(guān)技術(shù)考量、注冊申報資料說明等內(nèi)容，明確了基于深度學習輔助決策類人工智能產(chǎn)品安全有效性評價的基本考量，用于指導相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)和注冊申報。 同時，2019年國家藥監(jiān)局聯(lián)合國家相關(guān)部門、科研機構(gòu)、科研院校、醫(yī)療機構(gòu)、學會等單位和組織，共同成立人工智能醫(yī)療器械創(chuàng)新合作平臺，設(shè)立技術(shù)法規(guī)工作組、數(shù)據(jù)治理工作組、測評數(shù)據(jù)庫建設(shè)工作組、網(wǎng)絡(luò)安全工作組、標準化研究工作組、測評技術(shù)研究工作組、臨床評價工作組、真實世界數(shù)據(jù)應(yīng)用工作組、人才培養(yǎng)工作組、國際交流工作組等10個工作組。通過合作平臺推動各工作組開展多層面、多角度的科學研究，并綜合運用各種信息化技術(shù)手段，推動全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)對接，促進人工智能技術(shù)及產(chǎn)業(yè)的國際化發(fā)展。 例如，我國在人工智能醫(yī)療軟件的標準化制定上就走在了國際前列。2018年12月，我國牽頭成立電工電子工程師協(xié)會（IEEE）人工智能醫(yī)療器械工作組（AIMDWG），提出兩項IEEE國際標準立項申請并已獲得批準，正在圍繞人工智能醫(yī)療器械有效性與安全性的評價術(shù)語、數(shù)據(jù)集質(zhì)量管理與評價兩個方面開展國際標準研究，這也是我國首次在人工智能醫(yī)療器械領(lǐng)域主導國際標準的制定。 2019年，全國人工智能醫(yī)療器械標準化技術(shù)歸口單位完成；2020年已立項《人工智能醫(yī)療器械質(zhì)量要求和評價 第1部分：術(shù)語》《人工智能醫(yī)療器械質(zhì)量要求和評價 第2部分：數(shù)據(jù)集通用要求》兩項基礎(chǔ)通用行業(yè)標準，目前已完成起草，并向業(yè)界公開征求意見，為標準化工作打下良好的開端。 有關(guān)人工智能醫(yī)療軟件審批的轉(zhuǎn)折終于在2020年到來。2020年1月15日，國家藥監(jiān)局終于發(fā)出了第一張“人工智能”器械注冊證——科亞醫(yī)療的冠脈血流儲備分數(shù)計算軟件率先撞線，這也標志著醫(yī)療人工智能的商業(yè)化進程進入了新階段。 2020年國家藥監(jiān)局批準的醫(yī)療AI 隨后，審批進程陡然加速。在整個2020年，共有9張“人工智能”注冊證獲批。2021年，深睿醫(yī)療等企業(yè)的“人工智能”注冊證又陸續(xù)獲批。根據(jù)統(tǒng)計，2021年至今，國家藥監(jiān)局已累計批準了15張“人工智能”器械注冊證。 盡管如此，監(jiān)管規(guī)則的細節(jié)仍然有待完善。在2020年初動脈網(wǎng)對相關(guān)獲批企業(yè)的采訪中，相關(guān)人士就提到在產(chǎn)品研發(fā)階段，作為后來獲批器械證主要依據(jù)的《深度學習輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》尚未發(fā)布，導致研發(fā)過程沒有權(quán)威審評原則做指導，也沒有同類產(chǎn)品做參考，走了一些彎路。因此，對監(jiān)管規(guī)則進行進一步完善迫在眉睫。 進入到2021年，為了規(guī)范人工智能類醫(yī)用軟件的屬性界定和類別劃分，并為產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管部門提供注冊和審批的技術(shù)指導。國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械分類技術(shù)委員會醫(yī)用軟件專業(yè)組通過梳理國內(nèi)外人工智能類醫(yī)用軟件注冊產(chǎn)品現(xiàn)狀及國內(nèi)外關(guān)于醫(yī)用軟件類產(chǎn)品分類政策的基礎(chǔ)上，結(jié)合人工智能算法的技術(shù)特點和監(jiān)管中的風險程度等，依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號）《醫(yī)療器械分類目錄》編制了《人工智能類醫(yī)用軟件分類界定指導原則》。 2021年4月16日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《人工智能類醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類界定指導原則》（征求意見稿）。在經(jīng)過一段時間的意見征集后，《指導原則》終于發(fā)布。 正式版《指導原則》確定了什么？ 那么，與《征求意見稿》相比，《指導原則》有什么樣的區(qū)別呢？主要體現(xiàn)在范圍、管理屬性界定、管理類別界定和實施要求四個方面。 軟硬件一體方案被納入 首先是有關(guān)人工智能類醫(yī)用軟件的范圍上，兩者有一定區(qū)別。 在《征求意見稿中》，有關(guān)范圍只簡單提到“人工智能類醫(yī)用軟件是指采用人工智能（AI）技術(shù)實現(xiàn)其在醫(yī)療領(lǐng)域用途的獨立軟件?！?/span> 但在正式的《指導原則》中，有關(guān)范圍的描述是“人工智能醫(yī)用軟件是指基于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，采用人工智能技術(shù)實現(xiàn)其醫(yī)療用途的獨立軟件。含人工智能軟件組件的醫(yī)療器械分類界定可參考本原則?！蓖瑫r，還特地定義了“醫(yī)療器械數(shù)據(jù)是指醫(yī)療器械產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的客觀數(shù)據(jù)，特殊情形下可包含通用設(shè)備產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的客觀數(shù)據(jù)?！?/span> 相比之下，正式版的《指導原則》更為嚴謹，且將軟硬件一體化的解決方案囊括在內(nèi)。事實上，軟硬件一體化解決方案也是主流的方案之一。 人工智能醫(yī)療軟件范圍更精準 在屬性界定上，《征求意見稿》提到“預(yù)期用途符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第七十六條有關(guān)醫(yī)療器械定義，采用人工智能算法的軟件，按照醫(yī)療器械管理?！辈⑷斯ぶ悄茚t(yī)療軟件依據(jù)用途劃分為決策支持類軟件、影像/數(shù)據(jù)處理類軟件、分析和挖掘類產(chǎn)品及醫(yī)療助理類產(chǎn)品四類。 其中，決策支持類軟件和影像/數(shù)據(jù)處理類軟件被明確按照醫(yī)療器械進行管理，分析和挖掘類產(chǎn)品及醫(yī)療助理類產(chǎn)品則不屬于醫(yī)療器械。 在正式版《指導原則》中的描述則悄然發(fā)生了變化，強調(diào)“產(chǎn)品的管理屬性界定應(yīng)基于其預(yù)期用途，結(jié)合其處理對象、核心功能等因素進行綜合判定?！?/span> 其中，若軟件產(chǎn)品的處理對象為醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，且核心功能是對醫(yī)療器械數(shù)據(jù)的處理、測量、模型計算、分析等，并用于醫(yī)療用途的，符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》有關(guān)醫(yī)療器械定義，作為醫(yī)療器械管理。 相反，若軟件產(chǎn)品的處理對象為非醫(yī)療器械數(shù)據(jù)（如患者主訴等信息、檢驗檢查報告結(jié)論），或者其核心功能不是對醫(yī)療器械數(shù)據(jù)進行處理、測量、模型計算、分析，或者不用于醫(yī)療用途的，不作為醫(yī)療器械管理。 相比之下，正式版《指導原則》醫(yī)療器械屬性劃分的原則更為一致，即以軟件處理數(shù)據(jù)是否醫(yī)療器械數(shù)據(jù)及處理用途來界定，更為嚴謹。同時，避免了《征求意見稿》中較為絕對化的措辭，且避免了分類上較為固化的印象。 比如，在《征求意見稿》中明確不被視為醫(yī)療器械的分析和挖掘類產(chǎn)品及醫(yī)療助理類產(chǎn)品，也有可能因其處理對象和處理方式的不同，實際上應(yīng)被劃入醫(yī)療器械監(jiān)管的情況出現(xiàn)。在正式版《指導原則》中，則避免了這種漏洞的發(fā)生，將其納入監(jiān)管。 明確可獲批二類證 《征求意見稿》對管理類別的界定按照是否給出診斷結(jié)論為判斷關(guān)鍵。未采用人工智能技術(shù)，僅用于影像/數(shù)據(jù)處理而不用于給出診斷結(jié)論或藥物計算等的醫(yī)用軟件按照第二類醫(yī)療器械管理。用于給出診斷結(jié)論或藥物計算等的醫(yī)用軟件，按照第三類醫(yī)療器械管理。 鑒于人工智能技術(shù)可解釋性差，在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用處于起步階段，臨床實用風險尚未得到全面深入評價等原因，《征求意見稿》認為原則上采用人工智能技術(shù)的醫(yī)用軟件目前均按照第三類醫(yī)療器械管理。 在正式版《指導原則》中則對此進行了非常關(guān)鍵的轉(zhuǎn)變，主要依據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途、算法成熟度等因素綜合判定管理類別。根據(jù)動脈網(wǎng)對相關(guān)行業(yè)人士的采訪，這將為目前和今后的產(chǎn)品分類提供基本依據(jù)。 其中，對于算法在醫(yī)療應(yīng)用中成熟度低（指未上市或安全有效性尚未得到充分證實）的人工智能醫(yī)用軟件，若用于輔助決策，如提供病灶特征識別、病變性質(zhì)判定、用藥指導、治療計劃制定等臨床診療建議，按照第三類醫(yī)療器械管理。 若用于非輔助決策，如進行數(shù)據(jù)處理和測量等提供臨床參考信息，則按照第二類醫(yī)療器械管理。 對于算法在醫(yī)療應(yīng)用中成熟度高（指安全有效性已得到充分證實）的人工智能醫(yī)用軟件，其管理類別按照現(xiàn)行的《醫(yī)療器械分類目錄》和分類界定文件等執(zhí)行。 按照《征求意見稿》的定義，人工智能醫(yī)用軟件基本將按照第三類醫(yī)療器械管理。盡管之后也補充說明其后會基于人工智能類醫(yī)用軟件在臨床使用的風險和對其技術(shù)評價的情況，對管理類別進行調(diào)整；但在實際操作中，這樣的描述幾乎將等同于忽略不計。 但在正式版《指導原則》中，則明確了用于非輔助決策的人工智能醫(yī)療軟件將按照第二類醫(yī)療器械管理。考慮到二類證可由地方審批，更易獲批。行業(yè)人士表示，新規(guī)對于后處理產(chǎn)品可以屬于二類產(chǎn)品打開了思路，也表明了相關(guān)機構(gòu)對行業(yè)發(fā)展的支持。 過渡期至2023年底 在實施要求上，《征求意見稿》和正式版《指導原則》有較為明顯的差異?！墩髑笠庖姼濉穬H僅簡單說明自發(fā)布實施之日起施行，即再無額外說明。 在正式版《指導原則》中，則針對現(xiàn)在的實際情況進行不同的界定。明確已獲批及已申請的產(chǎn)品仍然按原規(guī)定執(zhí)行，不受影響。同時，也規(guī)定已獲批的注冊證原則上最遲在2023年12月31日到期。 行業(yè)人士認為，這對目前已獲批的三類產(chǎn)品沒有影響，但對于之前地方批準的一些二類人工智能軟件產(chǎn)品則有一定影響，需要準備按照新的管理類別提交注冊。如果需要升級為三類產(chǎn)品，則原注冊證書可以延續(xù)到2023年底。此外，也有可能出現(xiàn)升類后按照新規(guī)無法獲批的情況。 寫在最后 醫(yī)療器械是整個大健康領(lǐng)域創(chuàng)新最活躍的產(chǎn)業(yè)之一。國家“十三五”科技創(chuàng)新規(guī)劃、國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略均明確提出重大研發(fā)高性能的醫(yī)療器械。2015年國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，2017年中辦、國辦印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品和醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，均明確提出了推動產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的要求和路線圖。 隨著本次《指導原則》的發(fā)布，人工智能醫(yī)療軟件產(chǎn)品的界定、歸類和監(jiān)管更為明確，也更具操作性，對于行業(yè)中各企業(yè)產(chǎn)品定位、產(chǎn)品注冊策略有了明確的指導意義；此外，將部分人工智能醫(yī)療軟件下放到二類管理也將促進行業(yè)發(fā)展。支持和鼓勵包括人工智能產(chǎn)品在內(nèi)的我國醫(yī)療器械產(chǎn)品創(chuàng)新發(fā)展的政策基調(diào)已十分明顯。 同時，國家藥監(jiān)局一直在跟蹤和關(guān)注國外先進監(jiān)管部門對人工智能產(chǎn)品的監(jiān)管方式，并表示將在下一步繼續(xù)鼓勵支持人工智能產(chǎn)品創(chuàng)新發(fā)展的同時，結(jié)合我國相關(guān)產(chǎn)品申報的情況，進一步完善和細化審評審批要求，指導相關(guān)產(chǎn)品早日上市應(yīng)用。2021年初，國家藥監(jiān)局就發(fā)布了征集2022年人工智能醫(yī)療器械領(lǐng)域標準立項的提案。
