2021年8月23日,Lexicon Pharmaceuticals公司公布了口服SGLT1/2雙重抑制劑sotagliflozin(商品名為Zynquista),在治療2型糖尿病伴心力衰竭惡化或慢性腎病患者的2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中的最新數(shù)據(jù)分析。最新分析顯示,與安慰劑相比,sotagliflozin使患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(由心血管疾病導(dǎo)致的總死亡率、因心力衰竭導(dǎo)致的住院率、和因心力衰竭導(dǎo)致的緊急就診率構(gòu)成)。![1629785501855054.jpg 微信圖片_20210824141101.jpg](/upload/image/20210824/1629785501855054.jpg)
Sotagliflozin同時(shí)靶向負(fù)責(zé)葡萄糖調(diào)節(jié)的兩種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT1和SGLT2)。SGLT1負(fù)責(zé)胃腸道中的葡萄糖吸收,SGLT2則負(fù)責(zé)腎臟里的葡萄糖重吸收。Sotagliflozin已在歐盟獲批用作胰島素治療的輔助藥物,以改善1型糖尿病成人患者的血糖控制。這些患者盡管接受了胰島素治療,但血糖仍控制不佳。在兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心、安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)中,sotagliflozin強(qiáng)有力地顯著減少了糖尿病患者的心力衰竭住院、心肌梗死和卒中事件,在多個(gè)心血管終點(diǎn)中也表現(xiàn)出快速和廣泛的獲益。SOLOIST試驗(yàn)結(jié)果顯示,sotagliflozin使伴有急性失代償性心力衰竭(HF)的2型糖尿病患者復(fù)合心血管終點(diǎn)的絕對風(fēng)險(xiǎn)降低33%,射血分?jǐn)?shù)保留型(HFpEF)和射血分?jǐn)?shù)降低型(HFrEF)患者的結(jié)果一致,接受治療一個(gè)月內(nèi)獲益明顯。SCORED試驗(yàn)在10584例伴有2型糖尿病、慢性腎病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者中,評估了標(biāo)準(zhǔn)治療+sotagliflozin與安慰劑相比的心血管療效。Sotagliflozin組的復(fù)合心血管終點(diǎn)降低26%,3個(gè)月內(nèi)獲益明顯。安全性上,兩項(xiàng)試驗(yàn)的總體耐受性與安慰劑相當(dāng)。
![1629785576574506.jpg 1629785531(1).jpg](/upload/image/20210824/1629785576574506.jpg)
▲Sotagliflozin分子結(jié)構(gòu)式(圖片來源:User:Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons)
這項(xiàng)新分析評估了SOLOIST和SCORED試驗(yàn)中,將sotagliflozin從初始劑量200 mg,劑量滴定增加至400 mg對主要終點(diǎn)(心血管死亡+心力衰竭住院+因心力衰竭緊急就診的復(fù)合終點(diǎn))和其他心腎終點(diǎn)的影響。試驗(yàn)中,約73%的患者最終接受了劑量為400 mg的給藥。在400 mg sotagliflozin的劑量下,患者心力衰竭相關(guān)事件的減少更顯著。“SOLOIST和SCORED試驗(yàn)繼續(xù)顯示了sotagliflozin在2型糖尿患者群中令人信服的療效,無論患者心衰狀態(tài)如何。它具有為患者提供快速、廣泛和實(shí)質(zhì)性獲益的潛力,” SCORED臨床試驗(yàn)的聯(lián)合主席Gabriel Steg博士表示,“研究數(shù)據(jù)說明了sotagliflozin作為2型糖尿病心力衰竭患者潛在新治療選擇的價(jià)值。”
參考資料:
[1] Lexicon’s Sotagliflozin Demonstrates Additional Compelling Benefits in Reducing Cardiovascular Endpoints: Results from Soloist and Scored Trials. Retrieved August 23, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/23/2284663/0/en/Lexicon-s-Sotagliflozin-Demonstrates-Additional-Compelling-Benefits-in-Reducing-Cardiovascular-Endpoints-Results-from-Soloist-and-Scored-Trials.html