2021年8月23日，Lexicon Pharmaceuticals公司公布了口服SGLT1/2雙重抑制劑sotagliflozin（商品名為Zynquista），在治療2型糖尿病伴心力衰竭惡化或慢性腎病患者的2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中的最新數(shù)據(jù)分析。最新分析顯示，與安慰劑相比，sotagliflozin使患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（由心血管疾病導(dǎo)致的總死亡率、因心力衰竭導(dǎo)致的住院率、和因心力衰竭導(dǎo)致的緊急就診率構(gòu)成）。
Sotagliflozin同時(shí)靶向負(fù)責(zé)葡萄糖調(diào)節(jié)的兩種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT1和SGLT2）。SGLT1負(fù)責(zé)胃腸道中的葡萄糖吸收，SGLT2則負(fù)責(zé)腎臟里的葡萄糖重吸收。Sotagliflozin已在歐盟獲批用作胰島素治療的輔助藥物，以改善1型糖尿病成人患者的血糖控制。這些患者盡管接受了胰島素治療，但血糖仍控制不佳。在兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲、多中心、安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)中，sotagliflozin強(qiáng)有力地顯著減少了糖尿病患者的心力衰竭住院、心肌梗死和卒中事件，在多個(gè)心血管終點(diǎn)中也表現(xiàn)出快速和廣泛的獲益。SOLOIST試驗(yàn)結(jié)果顯示，sotagliflozin使伴有急性失代償性心力衰竭（HF）的2型糖尿病患者復(fù)合心血管終點(diǎn)的絕對風(fēng)險(xiǎn)降低33%，射血分?jǐn)?shù)保留型（HFpEF）和射血分?jǐn)?shù)降低型（HFrEF）患者的結(jié)果一致，接受治療一個(gè)月內(nèi)獲益明顯。SCORED試驗(yàn)在10584例伴有2型糖尿病、慢性腎病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者中，評估了標(biāo)準(zhǔn)治療+sotagliflozin與安慰劑相比的心血管療效。Sotagliflozin組的復(fù)合心血管終點(diǎn)降低26%，3個(gè)月內(nèi)獲益明顯。安全性上，兩項(xiàng)試驗(yàn)的總體耐受性與安慰劑相當(dāng)。
▲Sotagliflozin分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：User:Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）
這項(xiàng)新分析評估了SOLOIST和SCORED試驗(yàn)中，將sotagliflozin從初始劑量200 mg，劑量滴定增加至400 mg對主要終點(diǎn)（心血管死亡+心力衰竭住院+因心力衰竭緊急就診的復(fù)合終點(diǎn)）和其他心腎終點(diǎn)的影響。試驗(yàn)中，約73%的患者最終接受了劑量為400 mg的給藥。在400 mg sotagliflozin的劑量下，患者心力衰竭相關(guān)事件的減少更顯著。“SOLOIST和SCORED試驗(yàn)繼續(xù)顯示了sotagliflozin在2型糖尿患者群中令人信服的療效，無論患者心衰狀態(tài)如何。它具有為患者提供快速、廣泛和實(shí)質(zhì)性獲益的潛力，” SCORED臨床試驗(yàn)的聯(lián)合主席Gabriel Steg博士表示，“研究數(shù)據(jù)說明了sotagliflozin作為2型糖尿病心力衰竭患者潛在新治療選擇的價(jià)值。”
參考資料:
[1] Lexicon’s Sotagliflozin Demonstrates Additional Compelling Benefits in Reducing Cardiovascular Endpoints: Results from Soloist and Scored Trials. Retrieved August 23, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/23/2284663/0/en/Lexicon-s-Sotagliflozin-Demonstrates-Additional-Compelling-Benefits-in-Reducing-Cardiovascular-Endpoints-Results-from-Soloist-and-Scored-Trials.html
