2021年8月31日，Poseida Therapeutics公司宣布，其自體CAR-T細(xì)胞療法P-PSMA-101，在治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期臨床試驗(yàn)中獲得積極初步結(jié)果。試驗(yàn)中，該療法對(duì)接受低劑量治療的前9例患者表現(xiàn)出令人鼓舞的活性。P-PSMA-101是一款靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的CAR-T細(xì)胞候選藥物，通過對(duì)患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，使其可以安全有效地消除腫瘤細(xì)胞。
對(duì)于男性來說，前列腺癌是第二常見的癌癥，也是癌癥死亡的第五大原因，該病存在重大的未滿足醫(yī)療需求。mCRPC是一種嚴(yán)重的前列腺癌類型，此時(shí)患者的癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它部位，而且即使體內(nèi)雄激素已經(jīng)被降到很低的水平，腫瘤仍然繼續(xù)增殖。目前尚無靶向PSMA的獲批療法用于治療前列腺癌。該項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增的1期試驗(yàn)旨在評(píng)估P-PSMA-101在成人mCRPC患者中的安全性、療效和最大耐受劑量。截至數(shù)據(jù)分析日期，該試驗(yàn)共入組了9例mCRPC患者，患者既往平均接受了6線治療。A劑量組（n=5）和B劑量（n=4）組分別接受0.25X10E6細(xì)胞/kg（平均總計(jì)約2000萬細(xì)胞）和0.75X10E6細(xì)胞/kg（平均總計(jì)約6000萬細(xì)胞）的單次治療。
試驗(yàn)的關(guān)鍵結(jié)果包括：
5例患者顯示腫瘤標(biāo)志物前列腺特異性抗原（PSA）水平顯著下降；
3例患者顯示PSA水平下降超過50%，PSMA-PET成像一致改善；
1例患者（接受最低劑量）顯示腫瘤完全消除，并保持5個(gè)月以上的持久緩解；
P-PSMA-101表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性特征。在一例因患者不依從而加重的巨噬細(xì)胞活化綜合征（MAS）病例后，僅觀察到3例可能的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）病例，均為低級(jí)別（1/2級(jí)），早期治療管理良好。截至數(shù)據(jù)分析日期，未觀察到神經(jīng)毒性病例。
圖片來源：123RF
Poseida首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)atthew Spear博士表示：“我們相信治療實(shí)體瘤成功的關(guān)鍵是一款具有高百分比干細(xì)胞記憶T細(xì)胞（stem cell memory T cells，Tscm）的產(chǎn)品。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，我們已經(jīng)證明了高百分比的Tscm CAR-T產(chǎn)品能夠定植到骨髓，并且至少在一個(gè)病例中能夠完全消除腫瘤。這種特性對(duì)于治療例如前列腺癌這種易在骨骼中擴(kuò)散的癌癥可能特別重要?！?/span>Poseida的首席執(zhí)行官Eric Ostertag博士補(bǔ)充道：“我們對(duì)P-PSMA-101的1期試驗(yàn)獲得的初步數(shù)據(jù)感到興奮，這為驗(yàn)證我們的CAR-T平臺(tái)對(duì)治療實(shí)體瘤的有效性提供了進(jìn)一步證據(jù)。迄今為止，CAR-T治療藥物在血液系統(tǒng)惡性腫瘤之外的癌癥領(lǐng)域并沒有取得太多進(jìn)展。但本次試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，當(dāng)使用合適的技術(shù)平臺(tái)時(shí)，即使在低劑量下，CAR-T產(chǎn)品將有潛力有效地對(duì)抗實(shí)體瘤。”
參考資料:
[1] Poseida Therapeutics Presents Preliminary Results from Phase 1 Trial of P-PSMA-101 at the 6th Annual CAR-TCR Summit. Retrieved August 31, 2021, from https://investors.poseida.com/news-releases/news-release-details/poseida-therapeutics-presents-preliminary-results-phase-1-trial
