眾所周知，如今細胞基因治療（CGT）發(fā)展勢頭猛烈，要問到底有多火熱？小二只能說，如今CGT已經(jīng)火到連帶著產(chǎn)業(yè)鏈都備受“追崇”。就在上月，高瓴投資擬以2.75億美元入股金斯瑞旗下的CDMO公司蓬勃生物，而蓬勃生物被業(yè)內(nèi)認為是細胞基因治療CDMO領(lǐng)域的潛力股。隨著創(chuàng)新與優(yōu)化需求的增加，專業(yè)化分工越來越細，專業(yè)的CDMO在整個生態(tài)圈中越來重要。今日小二就來和各位客官聊聊CDMO與基因細胞治療行業(yè)發(fā)展之間的那些事兒。CDMO是醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)外包服務(wù)的一種，主要為醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)和生物技術(shù)公司的產(chǎn)品（特別是創(chuàng)新產(chǎn)品）提供工藝開發(fā)和制備、工藝優(yōu)化、注冊和驗證生產(chǎn)以及商業(yè)化定制研發(fā)生產(chǎn)等服務(wù)。對于創(chuàng)新藥企業(yè)而言，研發(fā)生產(chǎn)新藥如果從頭到尾事無巨細，不僅費時、費力還費錢，如果把其中相對固定的部分業(yè)務(wù)外包給專門的企業(yè)來做，大家分工協(xié)作，既提高了效率又降低了風險。而CDMO企業(yè)的核心競爭力就在于“D”，即“Development”，能夠幫助更多研發(fā)型的企業(yè)進行實際的技術(shù)轉(zhuǎn)化，縮短產(chǎn)品上市時間，加快商業(yè)化進程。CGT療法屬于“私人訂制”的高端產(chǎn)品，其復雜的技術(shù)機制、高門檻的工藝開發(fā)和嚴苛的法規(guī)監(jiān)管要求都成為CGT產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)路上的攔路虎。因此，對于研發(fā)創(chuàng)新企業(yè)而言，尋找CDMO供應(yīng)商不失為一種明智的策略。
事實上，相比傳統(tǒng)制藥企業(yè)，CGT領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企更加依賴CDMO。據(jù)瑞士CRB公司調(diào)查報告顯示，海外CGT領(lǐng)域具有較高的外包滲透率，77%的CGT企業(yè)與CDMO公司有合作，其中20%選擇將生產(chǎn)流程完全外包，57%選擇兼有CDMO供應(yīng)和自主制造，而僅有23%的企業(yè)完全自主制造。【1】在我國，不僅是初創(chuàng)企業(yè)對于CGT CDMO有強烈的需求，成熟的CGT研發(fā)企業(yè)也在積極尋求專業(yè)CDMO的服務(wù)。我國本土CGT企業(yè)最初的產(chǎn)品往往在實驗室中生產(chǎn)即可達到標準，但隨著企業(yè)產(chǎn)品管線的不斷拓展，CGT產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當逐步轉(zhuǎn)移至具有GMP資質(zhì)的廠房進行。但想要取得GMP資質(zhì)認證并非易事，此時CDMO就成為CGT企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)上市路上的得力伙伴。與此同時，資本市場也看到CGT領(lǐng)域CDMO展現(xiàn)出的長期價值創(chuàng)造潛力。據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫顯示，從2015年至今，CGT領(lǐng)域CDMO企業(yè)共有40起相關(guān)融資事件，融資總金額約為38.5億元。僅今年上半年便有7家相關(guān)企業(yè)獲得融資，融資總金額達19.7億元，遠超2020年全年的融資總金額。而據(jù)東吳證券分析師周新明表示，CGT領(lǐng)域融資總金額由2017年的75億美元增長至2020年的199億美元，為Biotech公司研發(fā)提供了充足的動力。CGT行業(yè)的繁榮發(fā)展和未來前景為CGT CDMO的持續(xù)發(fā)展提供了足夠大的想象空間。與專職“掘金”的CGT研發(fā)企業(yè)相比，專職“賣水”的CGT CDMO不僅大大降低了發(fā)展中的風險，未來的市場發(fā)展“錢”景也十分可期。與以往醫(yī)藥領(lǐng)域相比，在CGT這塊“土壤”做“賣水”生意的團隊似乎更為“吃香”，不僅能得到更多的客戶資源，同時客戶的依賴性也比傳統(tǒng)小分子藥物和生物藥客戶更強，因此一家優(yōu)秀的CDMO往往會伴隨CGT企業(yè)整個發(fā)展周期。CGT再現(xiàn)掘金熱，帶富CDMO“賣水人”
和國外有所不同的是，我國CGT CDMO行業(yè)發(fā)展出現(xiàn)了“掘金人”與“賣水人”業(yè)務(wù)交疊的現(xiàn)象。部分企業(yè)既在研發(fā)CGT相關(guān)產(chǎn)品，同時又承接了CDMO業(yè)務(wù)。金斯瑞、藥明康德等便是典型代表，金斯瑞在2015年成立國內(nèi)第一家細胞治療公司傳奇生物，短短5年后，金斯瑞將專注于CGT領(lǐng)域的CDMO業(yè)務(wù)板塊拆分出來成立蓬勃生物。無獨有偶，2016年藥明康德聯(lián)合Juno公司共同成立藥明巨諾，致力于研發(fā)細胞治療新產(chǎn)品。次年，藥明康德成立專門發(fā)展CGT CDMO業(yè)務(wù)的子公司藥明生基。盡管藥明康德行在行業(yè)內(nèi)口碑甚佳，但難免會有CGT企業(yè)擔心，在同藥明生基打交道的過程中自己的“掘金”秘密被窺探。而藥明康德為了避免藥明巨諾與CDMO客戶之間存在的潛在終端產(chǎn)品競爭，最終選擇出售2,300萬股藥明巨諾股份，放棄藥明巨諾的控制權(quán)。此外，藥明巨諾也并沒有選擇兄弟公司藥明生基作為合作伙伴，反而是在CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液上市前，成功牽手世界規(guī)模最大的CDMO企業(yè)賽默飛。據(jù)藥明巨諾方面表示，選擇與賽默飛合作是看重了其獨有的CTS Dynabeads磁珠技術(shù)。(相關(guān)閱讀：B村資訊丨強強聯(lián)手！藥明巨諾牽手賽默飛發(fā)力細胞治療的應(yīng)用及商業(yè)化生產(chǎn))細看我國CGT CDMO領(lǐng)域的布局者，除了藥明康德和金斯瑞外，還有一批優(yōu)秀的B村客官。在B村，CDMO客官宜明細胞于近日完成兩億元B輪融資。作為中國領(lǐng)先的AAV載體供應(yīng)商，宜明細胞已落戶位于桑田島的B村三期。公司由國際知名專家團隊打造，專注于臨床級病毒載體的開發(fā)和生產(chǎn)，服務(wù)產(chǎn)品涵蓋GMP級質(zhì)粒、腺病毒、慢病毒、AAV、CAR-T及IND申報資料等，可以全面滿足客戶的早期藥物研發(fā)、臨床試驗、大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)的需求，為細胞及基因治療藥物開發(fā)企業(yè)提供一站式CDMO整體解決方案。自2019年以來，公司已在國內(nèi)承接/交付IND、IIT產(chǎn)品60余批次，樹立了在AAV領(lǐng)域和本行業(yè)的差別競爭優(yōu)勢。（相關(guān)閱讀：B村指數(shù)丨宜明細胞完成近2億元B輪融資，加速國內(nèi)外生產(chǎn)基地建設(shè)）宜明細胞創(chuàng)始人李琦琛曾表示，選擇CDMO是追求高效率與高性價比，讓專業(yè)的人做專業(yè)的事?；蛩幬锊煌谛》肿铀幬锘虼蠓肿铀幬铮鳛椤盎畹募毎?，它更加復雜且至今無法大規(guī)模自動化生產(chǎn)，需要的人員配備和硬件設(shè)施、GMP體系都是不小的前期投入，對于一些初創(chuàng)企業(yè)而言，選擇CDMO反而是更加高效率和高性價比的選擇。【2】此外，同樣值得關(guān)注的還有致力于打造端到端的基因和細胞治療CDMO服務(wù)平臺的博騰生物。目前，博騰生物搭建了質(zhì)粒、病毒載體和細胞治療產(chǎn)品為一體的CDMO平臺，提供從早期研究、研究者發(fā)起的臨床、新藥臨床試驗申請（IND）、注冊臨床試驗樣品和商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)，加快藥物研究轉(zhuǎn)化進程。據(jù)了解，博騰生物的一期項目GMP車間已于2020年11月完成驗證并投入使用，可滿足質(zhì)粒、病毒及細胞產(chǎn)品從工藝開發(fā)到臨床生產(chǎn)的需求。二期項目將落戶位于桑田島區(qū)域的B村三期，總面積約16000平方米，建成后將進一步提高其基因與細胞治療工藝研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)能力。B村客官博騰生物首席技術(shù)官（CTO）孔令潔也表示，基因細胞治療公司目前絕大多數(shù)是初創(chuàng)公司，對于他們而言，時間和質(zhì)量尤為重要，產(chǎn)品進展迅速，融資才能跟上。所以對于為上述公司提供服務(wù)的 CDMO 公司來說，保質(zhì)保量、按時交付最為重要。直白來講，CDMO 就是做生產(chǎn)，不用追求所謂的“高大上”，最重要的是按時交付、保質(zhì)保量，一個成功的 CDMO 公司所必須做到這一點。【3】鑄就行業(yè)壁壘，CGT領(lǐng)域CDMO含金量幾何？
正如B村客官所說，驅(qū)動CGT領(lǐng)域CDMO發(fā)展的主要動力是幫助創(chuàng)新藥企提升研發(fā)效率，降低成本。盡管聽上去CDMO在CGT領(lǐng)域只是充當著輔助的“配角”，但其技術(shù)含金量卻不低。
雖然每一款CGT治療藥物都不同，但其生產(chǎn)大致可拆分為質(zhì)粒、病毒、細胞的生產(chǎn)工藝三個相對獨立的環(huán)節(jié)。CDMO企業(yè)可以選擇合適的業(yè)務(wù)切入點，在關(guān)鍵節(jié)點生產(chǎn)領(lǐng)域發(fā)揮規(guī)?；瘍?yōu)勢。質(zhì)粒和病毒的生產(chǎn)相對標準化，專業(yè)化外包能夠降低生產(chǎn)成本、加快生產(chǎn)流程，而細胞治療工程則需要利用自動化設(shè)備。CGT產(chǎn)品工藝開發(fā)、放大與GMP規(guī)范下的規(guī)?；a(chǎn)鑄就CGT領(lǐng)域CDMO高行業(yè)壁壘。
而最能體現(xiàn)CDMO價值的莫過于病毒載體的大規(guī)模生產(chǎn)。病毒載體的生產(chǎn)制造過程十分復雜，不僅工藝昂貴耗時，還受到高標準（GMP）的管控。同時，病毒載體存在個性化的需求，加劇了其制備的多樣性和復雜性。而專注于病毒載體研發(fā)生產(chǎn)的CDMO擁有較為廣泛的生產(chǎn)平臺，如腺相關(guān)病毒、慢病毒、溶瘤病毒等。CDMO企業(yè)可以基于一次性大規(guī)模細胞培養(yǎng)工藝，采用懸浮、貼壁及微載體細胞等培養(yǎng)技術(shù)進行規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)，以支持基礎(chǔ)研究（非注冊臨床研究用病毒生產(chǎn)）、工藝開發(fā)（病毒定向遺傳工程、特異性啟動子等）、IND的臨床前中試樣品生產(chǎn)、臨床階段小規(guī)模生產(chǎn)及商業(yè)化GMP生產(chǎn)等服務(wù)。
如果企業(yè)是在治療戰(zhàn)場上沖鋒陷陣的“士兵”，那么 CDMO 就是整個軍隊的“后勤部”。 如今細胞與基因這一火熱又相對年輕的賽道在國內(nèi)外呈現(xiàn)出方興未艾的發(fā)展勢能，這對國內(nèi)大多數(shù)CGT CDMO企業(yè)而言，屬于自己的故事才剛剛開始上演。在這個賽道中是否會誕生下一個“藥明康德”，讓我們拭目以待。
