2021年是細(xì)胞和基因療法（細(xì)胞和基因療法，Cell and Gene Therapy）大放異彩的一年。在中國(guó)，兩款 CAR-T療法迎來(lái)了歷史性的獲批；在海外，體內(nèi)CRISPR基因編輯也取得了首個(gè)積極臨床試驗(yàn)結(jié)果；放眼全球，更有多款創(chuàng)新細(xì)胞和基因療法有望在今年獲得批準(zhǔn)。自2017年FDA批準(zhǔn)首款基因療法以來(lái)，細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域可謂浪潮迭起。

從0到1，從1到N。細(xì)胞和基因療法的不斷問(wèn)世意味著人類(lèi)逐漸開(kāi)始掌握了這類(lèi)有力工具，以彌補(bǔ)大自然編碼生命體時(shí)產(chǎn)生的隨機(jī)錯(cuò)誤。“一次性給藥，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久緩解”，這種理想型的疾病治療手段，隨著生命科技的快速發(fā)展和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)蓬勃，有望真正來(lái)到我們身邊。

改寫(xiě)生命藍(lán)圖的時(shí)代，已然來(lái)臨。

 “我們的初衷是為了挽救更多的生命，所有的努力都來(lái)源于此?！?nbsp;

——西比曼生物科技首席行政官兼首席財(cái)務(wù)官劉必佐先生

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投身于細(xì)胞和基因療法行業(yè)之初，劉必佐先生就敏銳地關(guān)注到了影響產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素?！霸诩膊〉目简?yàn)前，‘時(shí)間就是生命’，行業(yè)必須盡力縮短生產(chǎn)的時(shí)間，快速將療法送到患者手上?！?/span>

新一代療法雖然從療效上非常有潛力，尤其在既往難以突破的疾病上充滿機(jī)會(huì)。但相應(yīng)地，生產(chǎn)制造工藝的難度也比原來(lái)的傳統(tǒng)療法高出幾個(gè)數(shù)量級(jí)。因此，只有生產(chǎn)制造得到高品質(zhì)的保障，才能讓這些療法更好地走上市場(chǎng)，造福病患。

可喜的是，當(dāng)下，產(chǎn)業(yè)正向著一個(gè)更高效的模式努力。在新一代療法開(kāi)發(fā)中，CTDMO（合同測(cè)試研發(fā)生產(chǎn)組織）平臺(tái)已成為產(chǎn)業(yè)合作創(chuàng)新的重要力量。

細(xì)胞和基因療法公司+CTDMO強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的模式，使得研發(fā)企業(yè)能夠保持相對(duì)輕量型的運(yùn)營(yíng)管理，更專(zhuān)注于核心產(chǎn)品的研發(fā)和創(chuàng)新，而規(guī)?；臏y(cè)試、部分生產(chǎn)環(huán)節(jié)可以交給更加專(zhuān)業(yè)的CTDMO合作伙伴，以形成產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)，提升效率，降低成本，提升患者可及性。

 “希望在不遠(yuǎn)的將來(lái)，包括CAR-T在內(nèi)的新一代療法，能夠真正成為廣大患者可負(fù)擔(dān)的常規(guī)治療方案。” 劉必佐先生表示，“我們?cè)敢饫^續(xù)與業(yè)內(nèi)優(yōu)秀的研發(fā)合作伙伴攜手，加速創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程，去挽救更多的患者和家庭。”

“細(xì)胞與基因療法的工藝，猶如多米諾骨牌，每一步都需要精確的設(shè)計(jì)，才能保證最終產(chǎn)品的安全性和有效性。”

——邦耀生物高級(jí)副總裁及首席戰(zhàn)略官高楊先生

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因?yàn)閭€(gè)體化需求高、技術(shù)迭代更新快、作用機(jī)制復(fù)雜等特性，細(xì)胞和基因療法的生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)工藝多樣且復(fù)雜，各國(guó)監(jiān)管體系也不斷調(diào)整和變革。

與許多同業(yè)一樣，近日榮獲“2021中國(guó)生物創(chuàng)新藥最具成長(zhǎng)性年度大獎(jiǎng)” 的細(xì)胞和基因療法公司邦耀生物選擇了將更多的資源投入到產(chǎn)品研發(fā)環(huán)節(jié)，將臨床階段的放大和商業(yè)化生產(chǎn)交由專(zhuān)業(yè)的CTDMO完成。

邦耀生物高級(jí)副總裁及首席戰(zhàn)略官高楊先生談到， “安全性與有效性是當(dāng)前細(xì)胞與基因療法開(kāi)發(fā)過(guò)程中面臨的核心問(wèn)題，而后期工藝方案的設(shè)計(jì)，則是決定產(chǎn)品工藝放大和能否快速商業(yè)化的關(guān)鍵因素。”

當(dāng)下，細(xì)胞與基因療法工藝控制采用簡(jiǎn)稱為QbD（Quality by Design）的理念，通過(guò)前期對(duì)工藝透徹的認(rèn)知和研究，實(shí)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量控制過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源與程度準(zhǔn)確的把握。

基于這樣的原因，選擇專(zhuān)業(yè)的CTDMO合作伙伴，對(duì)于廣大細(xì)胞和基因療法公司而言，是非常審慎的。

高楊先生表示：“IP保護(hù)、專(zhuān)業(yè)能力，以及全球化運(yùn)營(yíng)和申報(bào)是我們選擇CTDMO合作伙伴的重要考量因素。而憑借成熟的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，CTDMO在質(zhì)量控制方面更具專(zhuān)業(yè)性，可以幫助我們降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，高效精準(zhǔn)打通工藝全流程?！?/span>

“CTDMO賦能平臺(tái)進(jìn)一步降低了研發(fā)的壁壘，使得細(xì)胞和基因療法研發(fā)之夢(mèng)不再遙不可及?！?/em>

——新芽基因創(chuàng)始人及CEO何春艷博士

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新一代療法的安全性和有效性，不但需要QbD的理念，同樣依賴于獨(dú)特的評(píng)估體系進(jìn)行測(cè)試和表征。個(gè)體化治療的質(zhì)控要求非常高，目前，全球僅有少數(shù)CTDMO打破了全流程測(cè)試這一壁壘。

作為藥明康德旗下專(zhuān)注于細(xì)胞和基因療法的CTDMO平臺(tái)——藥明生基集細(xì)胞治療、基因治療及其他高端治療的開(kāi)發(fā)、測(cè)試、制造和商業(yè)化于一體，提供基因載體及細(xì)胞治療產(chǎn)品從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全方位服務(wù)。

對(duì)于測(cè)試能力在整體研發(fā)中的關(guān)鍵作用，藥明生基中國(guó)區(qū)總經(jīng)理陳琪博士有著深刻的行業(yè)見(jiàn)解：“藥效性檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)方法開(kāi)發(fā)及運(yùn)用一直是新型高端治療藥物上市過(guò)程中的一個(gè)難點(diǎn)?！?/span>

所有的檢測(cè)開(kāi)發(fā)、生物安全、病毒清除和最終產(chǎn)品放行等測(cè)試環(huán)節(jié)都能在平臺(tái)上“一站式”實(shí)現(xiàn)，不僅將極大程度地提高研發(fā)和工藝放大優(yōu)化的效率，降低樣品消耗率和多次轉(zhuǎn)運(yùn)所造成的不穩(wěn)定性，更有利于完善把控工藝放大各環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，幫助開(kāi)發(fā)者大幅縮短整個(gè)上市周期。

產(chǎn)能受限是細(xì)胞和基因療法行業(yè)面臨的另一重要挑戰(zhàn)。藥明生基積極布局，高效推進(jìn)產(chǎn)能的全球化，在中國(guó)、美國(guó)和英國(guó)擁有4個(gè)研發(fā)及生產(chǎn)基地，總建筑面積約8萬(wàn)平方米。2020年藥明生基擴(kuò)建了美國(guó)費(fèi)城細(xì)胞和基因療法生產(chǎn)基地，將產(chǎn)能提升了三倍。近日投入使用的上海臨港基地，配備了200多個(gè)獨(dú)立套間和6條完整的載體和細(xì)胞生產(chǎn)線，包含獨(dú)立的配液中心和GMP級(jí)別無(wú)菌灌裝隔離器，有望在載體和細(xì)胞療法服務(wù)方面為客戶提供更大的靈活性和更快的交付時(shí)間。

▲近日，藥明生基上海臨港新建的工藝研發(fā),測(cè)試和生產(chǎn)中心正式投入運(yùn)營(yíng)。

穩(wěn)步推進(jìn)全球產(chǎn)能布局的同時(shí)，藥明生基進(jìn)一步拓展其在細(xì)胞和基因療法平臺(tái)的技術(shù)能力。例如，在AAV生產(chǎn)工藝上，藥明生基致力研發(fā)高效的腺相關(guān)病毒載體生產(chǎn)平臺(tái)，在研的TESSA-AAV技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了去質(zhì)粒化的生產(chǎn)工藝，同時(shí)可以高效去除在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，極大的提高了終產(chǎn)物的濃度也有效的實(shí)現(xiàn)大批量的批次生產(chǎn)，突破了行業(yè)原有的能力技術(shù)壁壘，加速了行業(yè)的發(fā)展。 

新芽基因CEO何春艷博士表示：“明年，新芽基因自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良外顯子50跳躍基因治療產(chǎn)品GEN6050將完成藥學(xué)研究并申請(qǐng)臨床批件，我們將與藥明生基繼續(xù)深化合作，充分利用藥明生基高品質(zhì)CTDMO服務(wù)平臺(tái)，加速注冊(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)程，早日實(shí)現(xiàn)藥物上市，滿足全球患者亟需。” 

藥明生基專(zhuān)業(yè)的法規(guī)和注冊(cè)服務(wù)精英團(tuán)隊(duì)，能夠?yàn)檫M(jìn)入臨床階段的細(xì)胞和基因療法開(kāi)發(fā)提供符合全球監(jiān)管的注冊(cè)申報(bào)服務(wù)，助力開(kāi)發(fā)者加速產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的全球化進(jìn)程。

根據(jù)ASGCT（American Society of Gene and Cell Therapy，美國(guó)基因與細(xì)胞療法學(xué)會(huì)）的數(shù)據(jù)，截至2020年底，全球累計(jì)在研基因治療臨床試驗(yàn)超過(guò)1300項(xiàng)。預(yù)計(jì)未來(lái)十年，全球細(xì)胞和基因療法行業(yè)將進(jìn)入豐收期。

展望未來(lái)，藥明生基首席執(zhí)行官?gòu)堄紫璨┦繉?duì)行業(yè)的發(fā)展充滿信心：“相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和突破將為細(xì)胞和基因療法帶來(lái)制造工藝上的長(zhǎng)足進(jìn)步，新一代療法的制造將會(huì)越來(lái)越標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化、規(guī)?；?，工藝穩(wěn)定，成本可控，成為癌癥與罕見(jiàn)病的首選治療手段，也有望攜手化學(xué)藥、生物藥聯(lián)合使用，攻克更多未知的疾病?！?/span>