11月4日，默沙東口服新冠藥物莫努匹韋（Molnupiravir）在英國(guó)獲批上市，隨后輝瑞發(fā)布在研口服新冠候選藥物Paxlovid能降低89%重癥風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)消息迅速成為全球熱點(diǎn)，引起了大家的廣泛關(guān)注。為了實(shí)現(xiàn)人類戰(zhàn)勝新冠病毒，或?qū)崿F(xiàn)新冠流感化的目標(biāo)，國(guó)內(nèi)藥企也正積極開展新冠治療特效藥的研發(fā)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)在研的新冠治療藥物包括國(guó)藥中國(guó)生物研發(fā)的新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRIII-198、君實(shí)生物和中科院微生物所聯(lián)合開發(fā)的JS016等。下面帶大家來看看國(guó)產(chǎn)新冠特效藥的最新研究進(jìn)展情況。
國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體
據(jù)中國(guó)生物官方公眾號(hào)10月30日?qǐng)?bào)道，今年9月召開的2021年中國(guó)國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)上，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物在帶來針對(duì)德爾塔等變異毒株的二代新冠疫苗的同時(shí)，還帶來了2款全球首發(fā)的新冠治療特效藥——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體。其中，新冠特異性免疫球蛋白已經(jīng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和阿聯(lián)酋衛(wèi)生和預(yù)防部頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，相關(guān)臨床試驗(yàn)已經(jīng)開展。
據(jù)介紹，新冠特異性免疫球蛋白是以經(jīng)批準(zhǔn)的中國(guó)生物新型冠狀病毒滅活疫苗免疫后健康人血漿為原料，采用低溫乙醇蛋白純化分離法，經(jīng)病毒滅活及去除方法制備而成的含有高效價(jià)SARS-CoV-2中和抗體的靜脈注射特異性人免疫球蛋白。因?yàn)槟苤泻托鹿诓《?，故此?duì)于新冠重癥及危重癥患者具有很好的治療作用。
騰盛博藥——中和抗體BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法
BRII-196和BRII-198是騰盛博藥聯(lián)合清華大學(xué)和深圳第三人民醫(yī)院，從康復(fù)期的新型冠狀病毒肺炎患者身體中獲得的單克隆中和抗體，其應(yīng)用基因工程技術(shù)以降低介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)抗體對(duì)肺部的滲透，以及延長(zhǎng)血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。
騰盛博藥于2021年8月發(fā)布針對(duì)新冠病毒BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的ACTIV-2試驗(yàn)III期研究的積極數(shù)據(jù)，并于2021年10月向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交其在研的SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/BRII-198緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。該公司表示，緊急使用授權(quán)申請(qǐng)乃基于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的關(guān)于加速COVID-19治療干預(yù)及疫苗計(jì)劃（ACTIV）臨床試驗(yàn)中ACTIV-2的三期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展為重度疾病高風(fēng)險(xiǎn)的COVID-19門診患者，其住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義，并且其安全性優(yōu)于安慰劑。
開拓藥業(yè)——小分子口服藥物普克魯胺
10月4日，開拓藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“開拓藥業(yè)”）發(fā)布公告稱，普克魯胺治療住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)已于10月1日在美國(guó)的臨床中心完成首例患者入組及給藥。普克魯胺是全球唯一一個(gè)進(jìn)入III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)用于治療新冠重癥患者的小分子口服藥物。
該項(xiàng)研究（NCT05009732）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、全球多中心的III期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，旨在探索普克魯胺治療住院新冠患者的有效性和安全性。臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為30天內(nèi)患者康復(fù)所需要的時(shí)間，次要終點(diǎn)為30天死亡率。
開拓藥業(yè)方面表示，這項(xiàng)試驗(yàn)是基于早期開展的巴西住院重癥患者的突出療效和安全性，同時(shí)最近該公司研究人員和外部科學(xué)家合作研究機(jī)理中發(fā)現(xiàn)，普克魯胺除了作為雄激素受體拮抗劑和降解劑，調(diào)降A(chǔ)CE-2和TMPRSS-2外，還可以激活NRF-2，抑制IL-6和TNF-alpha等，從而在體內(nèi)減輕免疫炎癥反應(yīng)和組織損傷，提示普克魯胺對(duì)于重癥新冠肺炎可能的治療機(jī)制，使得普克魯胺有望成為輕、中、重癥新冠肺炎患者全疾病周期的有效治療藥物。
另據(jù)開拓藥業(yè)方面表示，將在11月中旬揭盲普克魯胺III期數(shù)據(jù)。
君實(shí)生物——口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116和雙抗體療法
10月4日晚，張江藥企君實(shí)生物宣布，其公司與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達(dá)成合作，將共同承擔(dān)口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。
VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)，并分別向中國(guó)和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，目前已在烏茲別克斯坦的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)。
臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體內(nèi)外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用。在小鼠模型上，VV116和陽性對(duì)照藥molnupiravir都可將肺部病毒滴度降低至檢測(cè)限以下，二者均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗新冠病毒的功效。日前，molnupiravir在針對(duì)輕中度新冠肺炎患者開展的III期臨床試驗(yàn)中獲得了積極的期中分析結(jié)果，將住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了約50%。
與remdesivir的磷酰胺酯（ProTide）前藥不同，VV116是一個(gè)三異丁酸酯前藥的氫溴酸鹽形式，并且其母體核苷的吡咯并三嗪堿基的C7位含有一個(gè)氘原子。臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)等研究結(jié)果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代謝為母體核苷（VV116核苷），該核苷在體內(nèi)組織能夠廣泛分布。藥代性質(zhì)是VV116有別于remdesivir最明顯的特征之一，也是VV116口服有效的關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。
此外，2021 年 2 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)君實(shí)生物雙抗體療法在美國(guó)的緊急使用授權(quán)。該療法被授權(quán)用于治療伴有進(jìn)展為重度新型冠狀病毒肺炎及/或住院風(fēng)險(xiǎn)的 12 歲及以上輕中度 COVID-19 患者。9月18日，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）擴(kuò)大埃特司韋單抗（etesevimab，JS016/LY-CoV016）1,400 毫克及巴尼韋單抗（bamlanivimab，LY-CoV555）700 毫克雙抗體療法的緊急使用授權(quán)范圍，新增用于特定人群暴露后預(yù)防以防止新型冠狀病毒感染。
埃特司韋單抗是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受體結(jié)合域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2的結(jié)合。研發(fā)團(tuán)隊(duì)在天然的人類IgG1抗體中引入點(diǎn)突變以消除不良效應(yīng)。君實(shí)生物與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)埃特司韋單抗后，禮來制藥從其引進(jìn)埃特司韋單抗在大中華地區(qū)以外地區(qū)的權(quán)益。公司將繼續(xù)主導(dǎo)該藥物在大中華地區(qū)的開發(fā)。截至公告披露日，該雙抗體療法已經(jīng)在全球超過 12 個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，該公司已完成埃特司韋單抗針對(duì)新型冠狀病毒感染者的國(guó)際多中心 Ib/II 期臨床研究（NCT04780321）。
綠葉制藥集團(tuán)控股子公司博安生物——中和抗體LY-CovMab
日前綠葉制藥集團(tuán)透露，其控股子公司博安生物自主研發(fā)的治療新冠病毒肺炎的創(chuàng)新中和抗體LY-CovMab已取得重要進(jìn)展。初步驗(yàn)證顯示，LY-CovMab能夠抑制Delta和Lambda變異株的感染。
LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合冠狀病毒2表面刺突蛋白受體結(jié)構(gòu)域，并能阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的結(jié)合，從而阻止病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。
2021年8月，LY-CovMab已獲準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)開展II期臨床試驗(yàn)。此前，LY-CovMab的臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果顯示：在治療及預(yù)防SARS-CoV-2感染方面，LY-CovMab均具有良好療效，同時(shí)能有效應(yīng)對(duì)病毒突變。此外，得益于特殊的Fc序列設(shè)計(jì)，LY-CovMab能有效避免ADE效應(yīng)（抗體依賴的增強(qiáng)作用）發(fā)生。在中國(guó)完成的I期臨床研究已表現(xiàn)出該藥物具有良好的安全性和耐受性。
基于在各項(xiàng)研究中的潛在治療和預(yù)防效果，LY-CovMab已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目》。該在研藥物的相關(guān)研究結(jié)果也已在國(guó)際權(quán)威期刊《Nature》雜志子刊上發(fā)表。
此外，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的新冠治療藥物還有神州細(xì)胞的新冠中和抗體SCTA01、濟(jì)民可信的新冠病毒特異性中和抗體注射液JMB-2002等。其中，SCTA01、JMB-2002均已完成I期臨床試驗(yàn)。
隨著生物制藥企業(yè)正在進(jìn)行的針對(duì)新冠肺炎治療的各類藥物的研發(fā)進(jìn)展持續(xù)不斷推進(jìn)中，將有更多新冠藥物加速獲批。據(jù)興業(yè)證券預(yù)測(cè)，治療新冠的中和抗體藥物的商業(yè)化市場(chǎng)空間可達(dá)444億至939億元。
