日前，Zymeworks宣布，其靶向HER2的雙特異性抗體zanidatamab，與化療聯(lián)用，在治療接受過(guò)多種前期治療的難治性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的1期臨床試驗(yàn)中，表現(xiàn)出令人鼓舞和持久的抗癌活性。
雖然HER2陽(yáng)性乳腺癌患者擁有多種治療選擇，然而很多晚期患者仍然會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。Zanidatamab是一種雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位。這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)產(chǎn)生了多種作用機(jī)制，包括雙重HER2信號(hào)阻斷、增加HER2蛋白從細(xì)胞表面的清除，以及提高抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，從而在患者中產(chǎn)生令人鼓舞的抗腫瘤活性。百濟(jì)神州已經(jīng)與Zymeworks達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議，獲得zanidatamab在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和推廣的獨(dú)家授權(quán)。這款創(chuàng)新療法在中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也已通過(guò)“默示許可”。▲Zanidatamab具有獨(dú)特的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：Zymeworks官網(wǎng)）
這一試驗(yàn)的完整結(jié)果將在12月上旬舉行的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上公布。目前發(fā)布的摘要顯示，截至2021年5月3日，20名接受過(guò)多種HER2靶向療法的患者接受了zanidatamab和標(biāo)準(zhǔn)化療構(gòu)成的組合療法的治療。這些患者都接受過(guò)HER2靶向抗體和HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物的治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在16名可以評(píng)估應(yīng)答的患者中，組合療法達(dá)到37.5%的客觀緩解率和81.3%的疾病控制率。安全性方面，治療相關(guān)不良事件與此前報(bào)告的zanidatamab和化療的安全性特征一致，大部分不良事件為1級(jí)或2級(jí)。在治療乳腺癌之外，zanidatamab已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療HER2基因擴(kuò)增的膽道癌，以及與化療聯(lián)用一線治療胃食管腺癌的快速通道資格。
