抗過敏藥還有神奇的抗癌功能,有望增強免疫療法效果

免疫檢查點抑制劑能夠調節(jié)T細胞的活性,讓它們重新發(fā)揮抗腫瘤的作用,最終實現(xiàn)消滅癌細胞的目的。盡管有一些患者能從這一免疫療法中受益,但還是有許多人容易出現(xiàn)藥物抗性,甚至是完全對藥物沒有反應。


《癌癥細胞》的一項新研究發(fā)現(xiàn),一種常見的抗過敏藥物或許能夠幫助這部分患者,增強他們對免疫療法的敏感性。

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為了調查哪些藥物能影響檢查點抑制劑的效果,得克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究者對過往接受過該療法的患者臨床數(shù)據(jù)進行了回顧性分析。

盡管不同癌癥類型的樣本數(shù)量不一,但與生存狀況改善有關的藥物都指向了一個結果:靶向組胺受體H1(HRH1)的抗組胺藥,這類藥物原本主要用于抗過敏和治療皮疹。尤其是黑色素瘤和肺癌患者,他們同時使用檢查點抑制劑和靶向HRH1藥物時明顯與病情改善有關。此外,乳腺癌和結腸癌患者也表現(xiàn)出了同樣的趨勢。

利用癌癥基因圖譜和患者的數(shù)據(jù),研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤高度表達HRH1的時候,T細胞的功能也會出現(xiàn)紊亂,并且與檢查點抑制劑療效不佳、生存率下降有關。

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▲新研究示意圖(圖片來源:參考資料[2])


這些結果也讓研究者推測,HRH1和組胺或許決定著患者對免疫療法的敏感性。

在后續(xù)的研究中,他們發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中兩種蛋白的表達量會同時上升,但兩者并非來自同一個地方。HRH1并沒有出現(xiàn)在癌細胞表面,反而是一類特殊的腫瘤相關巨噬細胞(TAM)會高度表達。

這類TAM也被稱作M2型巨噬細胞,能夠抑制免疫系統(tǒng)的功能。那它們是怎么發(fā)揮功能的?結果仍然是癌細胞在作祟,癌細胞會源源不斷地分泌組胺刺激TAM,那些對檢查點抑制劑不敏感患者的樣本往往組胺水平都很高。

研究者在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),無論是基因敲除還是使用抗組胺治療來阻止巨噬細胞HRH1的功能,都能降低M2型TAM的活性。并且這些方式能夠恢復T細胞的活性,阻止腫瘤的生長。

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圖片來源:123RF


實際上,降低HIRI的活性還能夠使得巨噬細胞表面一種名為VISTA的受體膜定位出現(xiàn)異常,這種受體已經(jīng)被過往研究發(fā)現(xiàn)能夠阻止T細胞的活化,此舉或許是抗組胺藥物真正發(fā)揮用處的原因。而受到影響的TAM還會由抑制免疫的M2型逐漸轉向能促進炎癥的M1型。

根據(jù)臨床前的研究結果,研究者已經(jīng)確認抗組胺藥物與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用時,能夠提升藥物的抗癌效果,延長生存期。目前,研究團隊正在臨床試驗中對此聯(lián)合療法進行評估。

“抗組胺藥物有可能可以增強患者對免疫療法的反應,特別是血液中組胺水平很高的患者,”研究的通訊作者余棣華教授表示,“抗組胺藥物提供了一種廉價且副作用小的抗癌方法?!?/span>

參考資料:

[1] Antihistamines can influence immunotherapy response by enhancing T cell activation. Retrieved Nov 26th, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/935552

[2] Dihua Yu, The allergy mediator histamine confers immunotherapy resistance in cancer patients via activation of the macrophage histamine receptor 1, Cancer Cell (2021). DOI: 10.1016/j.ccell.2021.11.002.