11月2日，Clene及其全資子公司Clene Nanomedicine宣布，評(píng)估具有催化活性金納米治療劑CNM-Au8作為早期肌萎縮側(cè)索硬化癥患者疾病改善療法的一項(xiàng)Ⅱ期RESCUE-ALS臨床試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)：該試驗(yàn)在第36周未達(dá)到主要或次要終點(diǎn)——運(yùn)動(dòng)單位數(shù)指數(shù)(MUNIX)和用力肺活量(FVC)。
CNM-Au8是一項(xiàng)專利制造突破的結(jié)果，催化活性納米晶體驅(qū)動(dòng)大腦中的關(guān)鍵細(xì)胞能量產(chǎn)生反應(yīng)，通過(guò)增加神經(jīng)元和神經(jīng)元和髓鞘再生來(lái)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)和髓鞘再生。神經(jīng)膠質(zhì)對(duì)疾病相關(guān)壓力的彈性。CNM-Au8穿過(guò)血腦屏障，與通過(guò)替代方法制造的合成金化合物或納米粒子相關(guān)的毒性無(wú)關(guān)。
Clene堅(jiān)持希望，CNM-Au8對(duì)疾病進(jìn)展和生活質(zhì)量的名義療效信號(hào)可能來(lái)源于更大規(guī)模的Healey試驗(yàn)結(jié)果，該研究將于2022年下半年公布。但從Clene股價(jià)反應(yīng)來(lái)看（當(dāng)天下跌12.73%），這種樂(lè)觀情緒并沒(méi)有得到投資者的認(rèn)同。
CNM-Au8是繼渤健/Ionis的tofersen遭遇失敗后，該領(lǐng)域的再次遭遇的挫折。
10月17日，渤健/Ionis宣布，其合作開(kāi)發(fā)的研究性反義寡核苷酸藥物tofersen（BIIB067）對(duì)超氧化物歧化酶1(SOD1)肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的關(guān)鍵性Ⅲ期VALOR研究的頂線結(jié)果：tofersen沒(méi)有達(dá)到修訂版肌萎縮側(cè)索硬化功能評(píng)定量表(ALSFRS-R)中從基線到第28周變化的主要終點(diǎn)。盡管該藥物還正在進(jìn)行其它研究，但引發(fā)了業(yè)界對(duì)該藥物下一步和未來(lái)肌萎縮側(cè)索硬化癥試驗(yàn)的質(zhì)疑。
tofersen與SOD1 mRNA結(jié)合，通過(guò)RNase-H降解，以減少SOD1蛋白的合成。渤健根據(jù)合作開(kāi)發(fā)和許可協(xié)議從Ionis公司獲得該項(xiàng)目的授權(quán)許可。
更早前，Cytokinetics開(kāi)發(fā)的reldesemtiv于2019年在Ⅱ期Fortitude肌萎縮側(cè)索硬化癥試驗(yàn)中失敗。該藥是新一代快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑 (FSTA)，被認(rèn)為可作為患有與骨骼肌無(wú)力和/或疲勞相關(guān)的衰弱疾病和病癥者的潛在治療方法。
渤健在Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段還有其他幾個(gè)項(xiàng)目：抗C9orf72寡核苷酸BIIB078和抗共濟(jì)失調(diào)少突膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-2(Oligo-2)BIIB105，兩者也是與Ionis合作開(kāi)發(fā)，以及從Karyopharm獲得授權(quán)許可的核輸出蛋白1(eXPO1)BIIB100。
此外，Ionis還在獨(dú)立開(kāi)發(fā)候選藥物ION363，該候選藥物已于今年進(jìn)入Ⅲ期階段。
值得關(guān)注的是，11月2日，Amylyx公司向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）提交其AMX0035的新藥申請(qǐng)（NDA），用以治療肌萎縮側(cè)索硬化癥。AMX0035是一種由苯丁酸鈉（PB）和牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）組成的組合藥物，兩種化合物按特定比例服用時(shí)具有協(xié)同作用，AMX0035通過(guò)同時(shí)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體應(yīng)激反應(yīng)阻止神經(jīng)元死亡和神經(jīng)炎癥。2017年，AMX0035獲得FDA授予的罕見(jiàn)病藥物稱號(hào)。
AMX0035此次上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)名為CENTAUR的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該臨床試驗(yàn)入組了137名受試者，患者按2：1的比例被隨機(jī)分配分別接受AMX0035或安慰劑治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，AMX0035治療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。試驗(yàn)開(kāi)始就使用AMX0035治療組的中位生存時(shí)間為25.0個(gè)月，最初安慰劑組為18.5個(gè)月。治療組平均獲得了多了長(zhǎng)達(dá)6.5個(gè)月的生存獲益。
Amylyx于2021年6月向加拿大衛(wèi)生部提交了AMX0035治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的新藥提交（NDS）。Amylyx還計(jì)劃大約在2021年底前完成向歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品(CHMP)的委員會(huì)提交AMX0035的上市許可申請(qǐng)（MAA）計(jì)劃，并于2021年第四季度在歐洲和美國(guó)啟動(dòng)全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
目前還有多種其他機(jī)制正在臨床試驗(yàn)中，特別是在學(xué)術(shù)界主導(dǎo)的Healey-ALS平臺(tái)試驗(yàn)中，包括UCB的zilucoplan、Biohaven的verdiperstat和Clene Nanomedicine的CNM-Au8即將完成。
Amylyx希望AMX0035在肌萎縮側(cè)索硬化癥適應(yīng)癥快速獲得批準(zhǔn)，但該藥可能不是該領(lǐng)域唯一的希望，未來(lái)幾年很快就會(huì)清楚其他一些項(xiàng)目能否成功沖過(guò)終點(diǎn)。
文章來(lái)源：新藥前沿
