今日，美國FDA宣布，已授予輝瑞的口服抗新冠病毒藥物Paxlovid緊急使用授權（EUA），用于治療輕度至中度的新冠疾病患者。FDA官方新聞稿指出，這是首款獲其授權治療新冠疾病的口服抗病毒藥物。
“今日的授權帶來了第一款以藥片形式口服的新冠療法，這是對抗這場全球流行病的重要一步，”美國FDA藥品評估與研究中心的Patrizia Cavazzoni主任說道，“這項授權在全新變種出現的關鍵時刻，帶來了抗擊新冠的全新工具，也讓有高風險發(fā)展為新冠重癥的患者能更容易獲得抗病毒療法?！?/span>Paxlovid由兩種主要成分組成：nirmatrelvir（PF-07321332）是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，能通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破壞新冠病毒的后續(xù)RNA復制過程。另一種成分ritonavir則讓nirmatrelvir能在身體里保持更長時間的活性，更好地抗擊病毒。
▲Nirmatrelvir分子結構式（圖片來源：Michael D. Turnbull, CC BY-SA 4.0 <https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0>, via Wikimedia Commons）支持這一緊急使用授權的數據主要來自一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。該試驗招募了確診新冠陽性，尚未住院，但出現癥狀的成人患者。這些患者之前均未接受新冠疫苗注射，也從未感染過新冠。FDA的新聞稿中提到，臨床試驗數據表明，Paxlovid能顯著降低患者新冠相關住院或全因死亡的風險。與安慰劑對照組相比，Paxlovid組中出現住院或死亡的患者比例減少了約88%（治療組0.8%，安慰劑對照組6%）。此外，安慰劑對照組中有9名患者死亡，而治療組的數據為0名。目前，Paxlovid治療新冠的安全性和有效性還在接受進一步的評估。FDA的新聞稿中提到，適用這款藥物的人群有著限制。他們需不小于12歲，體重不低于40公斤，且新冠病毒直接檢測的結果為陽性。這些患者有較高風險發(fā)展為重癥新冠疾病（如住院或者死亡）。這是一款處方藥，可在新冠確診，且在癥狀出現的五天內盡快使用。FDA同樣指出，Paxlovid的授權并不包括新冠暴露前后的預防，也不包括危重癥新冠患者的治療。Paxlovid并不能代替疫苗。同時，緊急使用授權也不等同于FDA的完整批準。
藥明康德內容團隊制圖
“今日Paxlovid的批準再次展示科學能如何幫助我們最終打敗疫情。盡管已經發(fā)生了兩年，這場疫情依舊影響著全球人們的生活。這款具有突破性的療法能顯著減少住院和死亡風險，也能在家服用，能改變我們治療新冠疾病的方式。我們希望它能減少一些醫(yī)療體系面臨的重大壓力?！陛x瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla博士說道。回溯過往，這款創(chuàng)新療法的研發(fā)歷史還要從2002年說起。那時，輝瑞的研發(fā)人員為了應對SARS病毒（SARS-CoV-1），著手尋找3CL蛋白酶抑制劑，從而發(fā)現了nirmatrelvir的前體PF-00835231，在體外實驗中，它能夠強力抑制SARS-CoV-1的3CL蛋白酶活性。在新冠疫情爆發(fā)后，科學家們馬上想到了這款在研化合物，因為SARS病毒和新冠病毒的3CL蛋白酶在與底物結合的位點上具有100%的序列同源性，這意味著nirmatrelvir很可能對新冠病毒的3CL蛋白酶具有強力的抑制效果。后續(xù)的實驗也證明了這一點。
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不過，最初發(fā)現的這款化合物不能口服使用，面對新冠疫情的迅速擴展，研究人員馬不停蹄，對它進行了優(yōu)化，生成了PF-07321332，也就是后來的nirmatrelvir。根據行業(yè)媒體《C&EN》的報道，2020年7月，科學家們首次合成了7毫克的化合物。但要在人體中進行臨床試驗，7毫克的化合物是遠遠不夠的。輝瑞公司的210名科學家通力合作，到10月份，他們已經合成了100克的化合物，兩周之后，化學家們將合成能力提高到超過1000克。科學家們的努力，讓nirmatrelvir的臨床試驗得以迅速開展，也為今日的突破提供了強有力的支持。新一代口服抗新冠病毒藥物的問世，有望與新冠疫苗、中和抗體和其它新冠療法一起，為人們提供多重保護，有效遏制疫情的發(fā)展。這是屬于科學的榮光！我們向快馬加鞭，推動新冠藥物開發(fā)的研發(fā)人員致敬，也深深地感謝那些默默耕耘，為新冠疫苗和療法的成功奠基的科學家們。是他們的共同努力，讓我們早日看到終結疫情的希望！
參考資料：
[1] Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19, Retrieved December 22, 2021, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19
[2] Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment, Retrieved December 22, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211221005795/en
