“生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展模式應該是百花齊放、百家爭鳴，但各有自身的特色及優(yōu)勢。亞虹醫(yī)藥則是扎根泌尿生殖系統(tǒng)疾病這個?？祁I域，通過我們對科學和臨床需求的獨特理解，以解決未被滿足的臨床需求。”亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官潘柯博士說。
2022年1月7日，亞虹醫(yī)藥正式在上海證券交易所科創(chuàng)板上市。截至目前，亞虹醫(yī)藥已有兩款在研產品的3項研究處于3期或關鍵性臨床試驗階段。同時，亞虹醫(yī)藥引進的一款顯影劑藥物也于2021年底在中國海南博鰲樂城開出中國首張?zhí)幏?。這一系列進展意味著，亞虹醫(yī)藥正在從一個臨床階段的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，成長轉變成一家覆蓋研發(fā)和商業(yè)化的“Biopharma”公司。“中國創(chuàng)新藥公司已進入了尋找差異化、尋找獨特優(yōu)勢的關鍵階段，滿足未被滿足的臨床需求是創(chuàng)新藥初創(chuàng)公司成功所不可或缺的因素之一。”潘柯博士表示，“泌尿生殖系統(tǒng)疾病領域是一個容易被忽視卻有著龐大臨床需求的領域。正是出于對臨床需求的把握和理解，亞虹醫(yī)藥避開了‘熱門’賽道，選擇了這條少有人走過的路，即扎根?？祁I域，來解決疾病治療空白。”亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人潘柯博士近期在接受藥明康德內容團隊采訪時，介紹了亞虹醫(yī)藥獨特的創(chuàng)新之旅。
▲圖片來源：亞虹醫(yī)藥提供，藥明康德內容團隊制作時鐘撥回到2010年左右，這是潘柯博士回到中國創(chuàng)業(yè)的第十個年頭。在此之前，他曾在強生（Johnson & Johnson）、輝瑞（Pfizer）等全球性大藥企任新藥研究科學家，并于2001年回到中國，成為和黃醫(yī)藥的創(chuàng)始團隊成員之一。創(chuàng)立亞虹醫(yī)藥，算是潘柯博士的二次創(chuàng)業(yè)，而他與一款產品的“結緣”，則是這段新旅程的開端。彼時，約翰霍普金斯大學（Johns Hopkins University）的科學家研究發(fā)現一款最初開發(fā)用于治療泌尿系統(tǒng)感染的化合物，可以抑制Ⅱ型甲硫氨酰氨肽酶（MetAP2），從而抑制腫瘤血管新生而發(fā)揮抗腫瘤作用。MetAP2是彼時科學界正在研究的抗腫瘤血管新生抑制劑的重要靶點之一。出于對新藥研發(fā)前沿動態(tài)長期的跟蹤和了解，潘柯博士敏銳地意識到，該產品或許能在泌尿系統(tǒng)腫瘤中發(fā)揮作用。膀胱癌是最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤之一，可分為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤性膀胱癌（MIBC），前者的標準治療手段是經尿道膀胱腫瘤切除術，術后輔助以膀胱化療灌注治療，以降低腫瘤復發(fā)率。然而，膀胱灌注治療是一種侵入性的給藥方式，需要插入導尿管，患者經常經歷疼痛、尿路感染、出血等不良反應，且治療療程通常時間長，甚至長達一年，而患者多為老年男性，這樣的治療方式使患者痛苦不堪。而灌注治療失敗以及進展為MIBC的患者，則只能接受根治性膀胱全切手術，術后患者需要終身佩帶尿袋，嚴重影響生活質量。“我們經過大量調研發(fā)現，在膀胱癌治療領域，長久以來沒有新藥獲批，醫(yī)生和患者都迫切希望有一款口服治療藥物出現。亞虹醫(yī)藥成立之初就希望能夠解決膀胱癌患者面臨的上述治療難題?！迸丝虏┦拷榻B道。2010年3月，亞虹醫(yī)藥正式成立，并獲得約翰霍普金斯大學專利授權，對該化合物繼續(xù)研發(fā)，這便是后來亞虹醫(yī)藥的在研產品APL-1202。在之后的研究中，APL-1202展現出了極具潛力的療效和安全性。2014年3月，亞虹醫(yī)藥在中國啟動了APL-1202單藥針對化療灌注復發(fā)的高危NMIBC患者的2期臨床試驗。結果顯示，與歷史數據相比，化療灌注復發(fā)的高危NMIBC患者經APL-1202治療后，12個月的無復發(fā)率為51.3%，顯著高于化療灌注治療的35%；中位無復發(fā)生存期（mRFS）由化療灌注治療的6.9個月提升至超過15個月。同時APL-1202治療開始后12個月內沒有患者出現肌層浸潤性進展，初步體現了良好療效。目前，亞虹醫(yī)藥正在中國開展APL-1202聯合化療灌注二線治療化療灌注復發(fā)的中高危NMIBC的關鍵性2期臨床試驗，以及APL-1202單藥口服一線治療NMIBC的3期臨床試驗。潘柯博士表示：“APL-1202是國際上首個進入關鍵性臨床試驗的口服、可逆性MetAP2抑制劑，也是首個進入關鍵性臨床試驗的NMIBC口服靶向治療藥物，有望填補膀胱癌治療領域口服靶向藥物的空白。”“如果將腫瘤患者人群比作一個漏斗，上方是早期患者，往下則是中晚期患者。新藥開發(fā)工作者容易將目光放在漏斗下方，卻忽略了漏斗上方的龐大臨床需求。以膀胱癌為例，早期患者生存期較長，因此存量人群龐大，他們在整個治療周期中需要接受一系列產品的服務，然而目前的治療選擇卻極其有限，或者侵入性較強。亞虹醫(yī)藥的初心就是希望為這部分患者提供更好的治療方式?！迸丝虏┦拷榻B道。宮頸癌前病變就是潘柯博士所言處于“漏斗”上方的疾病之一。亞虹醫(yī)藥招股書顯示，宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）是一種高級別的宮頸癌前病變，多為高危亞型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染所致，約20%的HSIL患者可能在10年內進展為浸潤性宮頸癌。該治療領域尚無非手術治療產品上市，非妊娠期HSIL患者優(yōu)先選擇宮頸切除手術治療，然而手術治療會帶來器質性損傷，并影響育齡女性生育功能，存在著未滿足的臨床需求。2019年7月，亞虹醫(yī)藥從Photocure公司獲得了一款研發(fā)代號為APL-1702的候選藥在全球的獨家開發(fā)和商業(yè)化權益，這是一款集藥物和器械為一體的光動力治療產品，活性成分為5-氨基酮戊酸己酯（HAL），正在被開發(fā)用于治療包括所有HPV病毒亞型感染所致的HSIL。作為一款光動力治療在研產品，APL-1702的原理在于：基于靶細胞中蓄積的光敏劑在光照下產生大量活性氧，進而誘導病變細胞凋亡、壞死。據介紹，APL-1702治療過程簡單、易于操作，其很容易由婦科醫(yī)生置于患者子宮頸上，并且在治療結束后能被患者自行取出，治療期間不會影響患者的日?；顒?。值得一提的是，APL-1702曾榮獲Fierce生命科學創(chuàng)新獎“2019年度最佳醫(yī)療器械創(chuàng)新獎”。目前，該在研產品正在開展國際多中心3期臨床試驗，亞虹醫(yī)藥預計將于2022年第四季度在中國提交該藥的上市申請。與此同時，亞虹醫(yī)藥還進一步拓展管線，希望為患者提供診療一體化的疾病全生命周期管理解決方案。2021年1月，亞虹醫(yī)藥再次從Photocure公司引進了另一款產品APL-1706在中國大陸及臺灣地區(qū)的獨家注冊及商業(yè)化權利。APL-1706是一款新一代熒光顯影劑類藥物，其活性成分同樣為HAL，由于其可以被腫瘤組織高度選擇性吸收，通過與藍光膀胱鏡的聯合使用可以提高NMIBC的檢出率，使切除手術更完全，以降低腫瘤復發(fā)率。目前，該產品已經在全球30多個國家獲批上市。據悉，亞虹醫(yī)藥正在向中國國家藥監(jiān)局（NMPA）提交橋接臨床試驗申請。
▲亞虹醫(yī)藥在研產品管線（圖片來源：亞虹醫(yī)藥官網）“從臨床價值角度考慮，‘漏斗’上方的患者也需要得到更好的治療；從藥物經濟學角度考慮，這部分患者在接受更加方便的、無侵入性的治療后，依然可以正常工作生活，其產生的社會價值也會更大。”潘柯博士說道。持續(xù)創(chuàng)新，為泌尿生殖系統(tǒng)患者造福亞虹醫(yī)藥最初的幾款產品是通過授權引進獲得，經過十余年發(fā)展，亞虹醫(yī)藥也已經逐步搭建起了一套完整的新藥研發(fā)體系，并建立了自研管線。以APL-1202為例，亞虹醫(yī)藥對該產品的研發(fā)已經歷經十余年。對該產品的進一步研究發(fā)現，其除了抑制腫瘤血管新生，還能調控腫瘤免疫功能信號通路，直接和間接激活T細胞，從而增強機體抗腫瘤免疫功能。而且它還展現出了與抗PD-1單抗聯用的潛力?；诖?，亞虹醫(yī)藥已經與百濟神州達成臨床開發(fā)合作，評估APL-1202與后者的抗PD-1單抗替雷利珠單抗聯合新輔助治療MIBC的療效。目前，該聯合療法正在美國開展臨床試驗。而基于對MetAP靶點多年來的研究和積累，亞虹醫(yī)藥對APL-1202進行結構改造還設計出了具有全新化合物結構的APL-1501。通過緩控釋設計，APL-1501展現出提高療效、減少用藥頻率、降低胃腸道副作用等潛在優(yōu)勢。而且，研究發(fā)現它還可通過抑制細菌MetAP1酶，抑制細菌生長。目前，該產品處于1期臨床試驗階段，擬開發(fā)用于治療泌尿系統(tǒng)腫瘤或耐藥尿路感染。瞄準更為前沿的研發(fā)方向，亞虹醫(yī)藥的臨床前管線還包括：PROTAC/分子膠療法ASN-1764、ASN-1780，以及口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）APL-1901等。潘柯博士指出：“目前，亞虹醫(yī)藥已建立起了三大優(yōu)勢：一是，對?？萍膊☆I域患者需求的深刻理解；二是，通過自主研發(fā)和授權引進建立起了包含9個產品的在研管線，覆蓋泌尿生殖系統(tǒng)疾病患者全生命周期管理；三是，初步建立起源頭創(chuàng)新能力，尤其是改良型新藥技術積累和自主研發(fā)能力的建設，將使我們能夠平衡研發(fā)風險，既能走得穩(wěn)，又有潛在爆發(fā)力?！?/span>回首十余年來的發(fā)展歷程，潘柯博士表示，亞虹醫(yī)藥從一款潛在治療膀胱癌的創(chuàng)新藥起步，到圍繞泌尿生殖系統(tǒng)疾病進行產品管線的拓展，同時打造自身的源頭創(chuàng)新和新藥發(fā)現能力，走出了一條屬于自己的獨特創(chuàng)新道路。未來，亞虹醫(yī)藥將繼續(xù)通過靈活的方式拓展產品管線，持續(xù)為泌尿生殖系統(tǒng)疾病患者提供更好的產品組合。“一家創(chuàng)新藥公司要想走得更長遠，有兩點不可或缺：一是創(chuàng)新能力的積累，二是人才和經驗的積累。而這兩點不僅需要時間、恒心和耐心，還需要新藥工作者真正從患者需求出發(fā)，滿足未滿足的臨床需求?！迸丝虏┦空f道。
文章來源：醫(yī)藥觀瀾
