今日，賽諾菲（Sanofi）和Sobi聯(lián)合宣布，雙方共同開發(fā)的長效血友病A療法efanesoctocog alfa（BIVV001）在治療12歲以上嚴重血友病A患者的關鍵性3期臨床試驗中獲得積極頂線結果。這一研究達到主要終點，在接受每周一次efanesoctocog alfa預防性治療的嚴重血友病A患者中顯示出具有臨床意義的出血減少。同時，與此前接受的凝血因子VIII（FVIII）預防性治療相比，efanesoctocog alfa在預防出血方面表現(xiàn)出優(yōu)效性。
血友病A是由于編碼FVIII的基因出現(xiàn)突變，導致FVIII缺失的遺傳性疾病。目前常見的血友病A治療方法是定期輸注FVIII，然而通常患者需要每周接受3-4次FVIII輸注，為他們的生活帶來極大的不便。天然FVIII在血液中的半衰期只有12個小時左右，因為在血液中，它與血管性血友病因子（von Willebrand factor ，VWF）結合形成復合體。VWF與FVIII的結合雖然提高了FVIII在血液中的穩(wěn)定性，但是VWF本身被降解的速度也為FVIII在血液中的滯留時間設置了一個上限，因為當VWF被降解時，與它結合的FVIII也同時被降解。BIVV001的設計將FVIII與一個VWF片段連接起來，形成的復合體不會與血液中的天然VWF相結合，從而突破VWF設定的半衰期上限。它旨在讓血友病A患者在接受一次注射之后，能夠在一周的大部分時間里獲得接近正常的FVIII因子活性水平。
▲BIVV001結構示意圖（圖片來源：參考資料[2]）
這項開放標簽，非隨機3期臨床試驗在159名12歲以上的嚴重血友病A患者中展開。他們此前接受凝血因子VIII替代療法。試驗結果顯示，每周接受一次efanesoctocog alfa預防性治療的患者中，52周內(nèi)中位年出血率（ABR）為0，平均ABR為0.71。在安全性方面，efanesoctocog alfa耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)針對凝血因子VIII的抑制物出現(xiàn)。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件為頭痛、關節(jié)痛、跌倒和背痛。賽諾菲全球開發(fā)負責人兼首席醫(yī)學官Dietmar Berger博士表示：“這些積極頂線數(shù)據(jù)顯示出非常低的年出血率，展現(xiàn)了efanesoctocog alfa變革血友病A治療的潛力。我們相信efanesoctocog alfa每周給藥一次，可以在降低治療負擔的同時，提供更持久、更高的保護效力。我們期待與監(jiān)管機構合作，將這一療法盡快帶給患者。”
參考資料：
[1] Efanesoctocog alfa met primary and key secondary endpoints in pivotal study in hemophilia A, demonstrating superiority to prior factor prophylaxis treatment. Retrieved March 9, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/09/2399557/0/en/Efanesoctocog-alfa-met-primary-and-key-secondary-endpoints-in-pivotal-study-in-hemophilia-A-demonstrating-superiority-to-prior-factor-prophylaxis-treatment.html
[2] Konkle et al., (2020). BIVV001 Fusion Protein as Factor VIII Replacement Therapy for Hemophilia A. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2002699
