新冠特效藥賽道消息不斷。
最新的消息來自君實生物。昨天（3月16日）中午，君實宣布，其與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116已啟動了一項Ⅲ期臨床研究，并完成了首例患者的入組及給藥。
當晚，君實又立馬公布了VV116的3項I期臨床數據，結果顯示，VV116在健康受試者中表現出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速；重復給藥一天兩次，200mg-600mg均可維持有效抗病毒濃度；研究結果支持VV116進入II/III期臨床研究。
這是國產口服小分子抗新冠病毒藥物首次公布 I 期臨床數據。目前，全球有兩款口服小分子抗新冠藥物獲批 EUA。作為我國自主研發(fā)的新冠口服藥物，VV116的每一步臨床進展都備受關注。
中國正在遭遇自武漢疫情之后，最嚴重的一波本土疫情，多點散發(fā)的態(tài)勢，再一次引發(fā)對新冠防疫“可控放開”的可能性的討論。國內防疫策略的逐步改變，疫苗和特效藥物缺一不可。因此，今年，特效藥物注定是一個疫苗之外備受關注的產業(yè)賽道。
國內的創(chuàng)新藥企，誰又能搶得先機？
今年能否有藥物獲批？
在目前的抗疫形勢下，作為和疫苗一樣的重要戰(zhàn)略儲備，除了去年年底獲批的單抗聯合療法，中國創(chuàng)新藥企什么時候迎來自主研發(fā)的新冠特效藥物，備受關注。最積極的預測認為，這個時間點，可能是今年的下半年。
一個多月前，國家藥監(jiān)局批準輝瑞新冠口服藥Paxlovid進口注冊，國內迎來首款新冠口服藥；6天后，藥審中心發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術指導原則（試行）》，給尋求藥物獲批上市的國內研發(fā)藥企指明了方向。
目前看來，最有希望在今年獲批的藥物就包括君實生物的VV116。據動脈新醫(yī)藥了解，理想情況下，君實生物將在今年下半年完成Ⅲ期臨床試驗的入組，再根據初步數據，判斷是否適合上報。除此之外，開拓藥業(yè)、真實生物和丹序生物的進展也值得關注，他們同樣進入到了Ⅲ期階段。
作為腫瘤藥物起家的創(chuàng)新藥企，君實體會到了新冠藥物研發(fā)的特殊。尤其是疫情導致臨床患者資源的變化，給藥物研發(fā)帶來了不確定性。在對外公告上，君實生物表示，由于藥品的研發(fā)周期長、審批環(huán)節(jié)多，容易受到一些不確定性因素的影響，VV116 的臨床研究進程、研究結果及審批結果均具有一定的不確定性。
君實生物在2020年初，也就是疫情剛剛暴發(fā)時，就開始布局新冠藥物研發(fā)。因為抗體開發(fā)的特異性很高，公司最初將重點放在中和抗體。目前，君實生物公布的4個新冠藥物管線中，包括2個抗體藥物，2個小分子藥物。但是從去年下半年，君實的資源開始慢慢從中和抗體往小分子口服藥方向傾斜。
目前看來，抗體藥物被變異毒株逃逸的可能性更大。新冠病毒不斷變異，已經導致一些抗體藥物失效。
國內新冠中和抗體藥物開發(fā)領先者丹序生物的產品DXP-593，就在被逃逸的抗體藥物之列。但是，丹序的另一個產品DXP-604仍然保持了很強的抗Delta和Omicron活性。相比口服小分子，抗體藥物有其自身的競爭力，特別是在聯合用藥，針對新冠的雞尾酒療法上。
據動脈新醫(yī)藥了解，丹序生物目前正在積極進行DXP-604的國外III期臨床準備工作，國內的Ⅱ期臨床也在同步進行當中。今年3月，丹序生物剛剛完成近3億元B輪融資。
另外兩個進入III期臨床試驗則是河南真實生物的抗艾核苷類雙靶點藥物阿茲夫定，和開拓藥業(yè)自主研發(fā)的新一代雄激素受體(AR)拮抗劑普克魯胺。阿茲夫定針對中重度新冠肺炎患者的III期臨床已在巴西完成，輕癥III期臨床試驗則預計在今年7月完成。普克魯胺的美國III期中期分析則因未達到主要終點，計劃繼續(xù)招募高風險患者。
新冠藥物研發(fā)是一場“大考”
從去年年末到今年年初，新冠特效藥賽道涌進包括云頂新耀、先聲藥業(yè)、前沿生物在內的多家藥企，促使CDE發(fā)布了臨床試驗技術指導原則，除了規(guī)范臨床試驗，同時也避免國內本就緊張的臨床患者資源的浪費。
但是不難發(fā)現，目前進度較快，進入III期臨床的大多是在疫情早期就布局了這一賽道的創(chuàng)新藥企。
“新冠病毒在不斷變異，有藥物被淘汰，也有新的藥物出現。但是目前賽道的里的玩家沒什么太大變化。后來者基本上很難追上進度?！敝槿耸扛嬖V動脈新醫(yī)藥，面對病毒變異和全球防疫策略的不確定性，這兩者也是目前新冠特效藥的研發(fā)面臨的最大挑戰(zhàn)，企業(yè)時常需要面對進退兩難的處境，也有一些企業(yè)選擇了放棄。
此外，目前國內幾家進展較快的企業(yè)或者其合作研發(fā)者，都有大學和科研院所背景。在新冠藥物開發(fā)過程中，尤其考驗企業(yè)與院所的緊密合作、高效轉化、快速推進。
其中，君實生物的VV116 由中國科學院上海藥物研究所的抗病毒藥物轉化而來。此外，君實的合作者還包括中國科學院武漢病毒研究所等。
阿茲夫定則是抗艾創(chuàng)新藥的再開發(fā)，由河南師范大學?？私淌趫F隊與河南真實生物科技有限公司、北京協(xié)和藥廠共同研發(fā)。
丹序生物的新冠抗體藥物更是直接從國家級科研攻關項目中轉化而來。新冠疫情暴發(fā)后，北京大學謝曉亮團隊利用高通量單細胞測序技術，從佑安醫(yī)院第一時間取到60余位康復期病人的血液，找到了多個綜合性的抗體。此后，北京大學將相關轉化權益授予丹序生物。
在成立之初，2020年8月，丹序生物曾和百濟神州達成合作。據動脈新醫(yī)藥了解，目前合作已經終結。今年，丹序生物和中國生物武漢生物制品研究所達成合作，推進藥物在全球的Ⅲ期臨床試驗。
因為國內患者很少，只有一些散發(fā)的病例，很難進行大規(guī)模的臨床試驗。目前，丹序生物雖然在國內做了超過400例的同情用藥，且反饋積極，但是并不能作為臨床申報的依據。
目前，中國藥企的新冠藥物臨床試驗大多在一帶一路國家和南美國家進行。這背后涉及到和當地的公衛(wèi)部門、注冊和監(jiān)管的溝通，以及和國際CRO的合作。因此，在這些國家有過藥物開發(fā)經驗至關重要。
動脈新醫(yī)藥獲悉，在丹序生物和中國生物武漢生物制品研究所的合作中，后者會主導在國外的臨床試驗，因為其在一帶一路國家有新冠疫苗開發(fā)的經驗。
今日新冠藥物研發(fā)企業(yè)在國外臨床試驗的探索，或許也將是之后國內Biotech公司在國際化進程中所要面對的問題。
可以說，在毒株變異和全球防疫政策的不確定下，新冠藥物的研發(fā)不僅是一場關于速度的競爭，更是一場對新藥開發(fā)綜合能力的全面“大考”：
從基礎研究的源頭創(chuàng)新；到海外臨床研究的開展，和當地衛(wèi)生、監(jiān)管部門的溝通；再到對全球疫情形勢和國內防疫政策的全面把控，在最后的沖刺中，誰將是第一個跑出來的企業(yè)？懸念不小，讓人期待。
文章來源：動脈新醫(yī)藥
