日前，羅氏集團(tuán)（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，口服療法Evrysdi（risdiplam）治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者獲得新的積極數(shù)據(jù)。來(lái)自一項(xiàng)2/3期臨床試驗(yàn)的新三年數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證明了Evrysdi在2-25歲患有2型或3型SMA的廣泛患者群體中的長(zhǎng)期療效和安全性。并且，該試驗(yàn)第2部分的探索性2年療效數(shù)據(jù)證明，與對(duì)照組相比，Evrysdi可改善或穩(wěn)定患者運(yùn)動(dòng)功能。此外，基因泰克還宣布了一項(xiàng)在兩個(gè)月以下尚未出現(xiàn)癥狀的SMA嬰兒中進(jìn)行的2期臨床試驗(yàn)的更新中期數(shù)據(jù)，證明了Evrysdi對(duì)該患者群體的安全性和有效性。
SMA是一種嚴(yán)重、進(jìn)行性、可能致命的神經(jīng)肌肉疾病。它影響大約萬(wàn)分之一的嬰兒，是嬰兒死亡的主要遺傳原因。雖然SMA主要是在嬰幼兒期發(fā)病，但患者可能是從嬰兒至成人的任何年齡段。SMA是由于SMN1基因突變導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）缺乏所致。這種蛋白存在于全身各處，對(duì)控制肌肉和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的功能至關(guān)重要。人體中攜帶的SMN2基因雖然也能夠表達(dá)SMN蛋白，但是由于mRNA剪接錯(cuò)誤，導(dǎo)致正常SMN蛋白表達(dá)水平很低，無(wú)法彌補(bǔ)SMN1基因突變導(dǎo)致的SMN蛋白缺失。Evrysdi是一種針對(duì)SMN2基因的小分子mRNA剪接調(diào)節(jié)劑，由基因泰克與PTC Therapeutics公司聯(lián)合開發(fā)。Evrysdi通過調(diào)節(jié)SMN2基因mRNA的剪接，提高能夠表達(dá)正常SMN蛋白的mRNA水平，從而緩解SMA患者的癥狀。Evrysdi是一種液體配方的藥物，可以在家中口服或者通過飼管以液體形式給藥。美國(guó)FDA在2017年授予Evrysdi孤兒藥資格，并在2020年8月批準(zhǔn)該藥，使其成為首款獲批治療SMA的口服療法，用于治療年齡為2個(gè)月以上嬰幼兒和成人SMA患者。
在名為SUNFISH的2/3期臨床試驗(yàn)中，接受Evrysdi治療的患者中，運(yùn)動(dòng)功能量表-32（MFM-32）總分在治療第1年后觀察到的改善在第三年時(shí)仍然得到維持。修訂的上肢模塊測(cè)試（RULM）和漢默史密斯功能運(yùn)動(dòng)量表（HFMSE）總分較基線的增加在第1年和第3年之間也得到維持。并且，Evrysdi在試驗(yàn)的三年時(shí)間內(nèi)耐受性良好，不良事件（AE）的總體發(fā)生率在3年內(nèi)下降，且在治療的第3年觀察到嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率有下降的趨勢(shì)。此外，研究人員首次對(duì)這項(xiàng)試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù)與一組未接受治療的患者進(jìn)行了外部比較分析。MFM總分的加權(quán)探索性分析顯示，在試驗(yàn)的第2部分中，接受Evrysdi治療24個(gè)月的患者獲得顯著改善（變化≥3分）或穩(wěn)定（變化≥0分）的比例高于對(duì)照組（分別為p=0.025和p=0.002）。另一項(xiàng)針對(duì)兩個(gè)月以下尚未出現(xiàn)癥狀的SMA嬰兒的2期臨床試驗(yàn)最新中期結(jié)果表明，大多數(shù)接受Evrysdi治療至少12個(gè)月的嬰兒，能夠在健康嬰兒典型的時(shí)間范圍內(nèi)站立和行走。在今年1月，F(xiàn)DA授予Evrysdi治療這類患者的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）優(yōu)先審評(píng)資格。“我們很高興這些長(zhǎng)期結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了Evrysdi的安全性和有效性，看到不良事件隨著時(shí)間的推移而減少尤其令人鼓舞?！被蛱┛耸紫t(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士表示，“我們?nèi)匀恢铝τ跒檫m合患者提供Evrysdi?！?/span>
參考資料：
[1] New Data for Genentech’s Evrysdi (risdiplam) Demonstrate Long-Term Efficacy and Safety in a Broad Population of People With Spinal Muscular Atrophy (SMA). Retrieved March 15, 2022, from https://www.gene.com/media/press-releases/14945/2022-03-15/new-data-for-genentechs-evrysdi-risdipla
