從圈外人的狂歡到冷靜:AI制藥,一場(chǎng)回歸于藥的漸進(jìn)式變革

今年年初,賽諾菲與AI制藥企業(yè)Exscientia達(dá)成了近400億元的合作。實(shí)際上,AI制藥的熱度已然高漲了一段時(shí)間:在過(guò)去的2013 年到2018 年,全球出現(xiàn)了約300筆類(lèi)似這樣的交易。

交易背后,是被一個(gè)天文數(shù)字籠罩著尋找新藥的科學(xué)家們:開(kāi)發(fā)一種新藥的成本約為26億美元。花費(fèi)巨大的背后,是長(zhǎng)達(dá)十幾年的慢慢上市路,在這期間高達(dá)90%的候選藥物最終因安全性和有效性等問(wèn)題而被放棄。

制藥公司相信解決方案就在眼前,尋找新技術(shù)的輔助,寄希望于AI帶來(lái)一個(gè)更快、更便宜、更有效的藥物發(fā)現(xiàn)時(shí)代。

而AI制藥這股熱潮,國(guó)內(nèi)藥企也在追趕:去年12月,恒瑞醫(yī)藥與法國(guó)Iktos達(dá)成AI新藥研發(fā)合作,加速小分子藥物的發(fā)現(xiàn)和先導(dǎo)化合物的優(yōu)化;今年1月,復(fù)星醫(yī)藥與英矽智能(Insilico Medicine)達(dá)成合作協(xié)議,共同推進(jìn)多個(gè)靶點(diǎn)的AI藥物研發(fā)。

生物醫(yī)藥領(lǐng)域里的錢(qián),似乎又找到了一個(gè)新的突破口,瘋狂地涌了進(jìn)來(lái)。

所謂的AI制藥,本質(zhì)上指的是機(jī)器通過(guò)學(xué)習(xí)和挖掘數(shù)據(jù),總結(jié)歸納規(guī)律以?xún)?yōu)化藥物研發(fā)環(huán)節(jié)。

AI在醫(yī)療領(lǐng)域從來(lái)不缺少造勢(shì),它常被宣傳為顛覆醫(yī)藥研發(fā)的破局神器。最早是在提高診斷速度和手術(shù)精確度方面攪出過(guò)不少水花,雖然這么多年,真正的顛覆性神話并未發(fā)生,但隨著谷歌AlphaFold2在蛋白質(zhì)折疊上的勝利,AI在制藥行業(yè)重拾造神的可能。

神話還在路上,但近兩年國(guó)內(nèi)的資本已經(jīng)它捧上神壇。砸錢(qián)砸錢(qián)砸錢(qián),直接堆高了整個(gè)賽道的成長(zhǎng)空間。問(wèn)題也隨之而來(lái),這些公司講著算法和算力的故事而被熱錢(qián)環(huán)繞。

但現(xiàn)在資本的泡沫有了出清的跡象,AI制藥到了自證技術(shù)實(shí)力的過(guò)渡期。作為創(chuàng)新藥的命運(yùn)共同體,驗(yàn)證技術(shù)硬不硬,研發(fā)結(jié)果是最有力的回答。因此此前這些原本是由計(jì)算機(jī)、生物信息專(zhuān)業(yè)人才攢出來(lái)的AI醫(yī)療公司,如今也開(kāi)始大規(guī)模地招醫(yī)學(xué)和臨床人才。

如果說(shuō)此前AI制藥公司還能茍一茍,做一家基于AI的“CRO服務(wù)”企業(yè),如今走到了難以回避的轉(zhuǎn)型節(jié)點(diǎn)——能否成為一家有著“數(shù)字化平臺(tái)”的biotech公司。搞計(jì)算機(jī)的如今也要和藥物機(jī)理打交道,研發(fā)數(shù)字化的這幾年,都發(fā)生了什么?


-01-

圈外人的狂歡


AI制藥領(lǐng)域的轉(zhuǎn)折點(diǎn)在2020年。

一方面疫情“黑天鵝”的攪局,眾望所歸的醫(yī)療領(lǐng)域被推到最前面,人們對(duì)于新技術(shù)在醫(yī)療上的應(yīng)用需求變得急迫。另一方面,二級(jí)市場(chǎng)AI制藥標(biāo)的也都趕在了這一年上市,這一年有六家AI藥物研發(fā)企業(yè)包括Schr?dinger(薛定諤)、Relay Therapeutics、Lantern Pharma等,其中最火的薛定諤的市值在那時(shí)達(dá)到40億美元。

據(jù)斯坦福大學(xué)發(fā)布《人工智能指數(shù)》報(bào)告顯示,2020年投資于AI藥物研發(fā)領(lǐng)域公司和項(xiàng)目的資金增至138億美元,超過(guò)上一年同期的4.5倍以上。

國(guó)內(nèi)稍顯冷清,盡管沒(méi)有企業(yè)上市,但一級(jí)市場(chǎng)迎來(lái)了融資大熱潮。這一年也被稱(chēng)為中國(guó)AI制藥的元年,該領(lǐng)域投融資額高達(dá)30億元,同比增長(zhǎng)近7倍。其中有代表性的像晶泰科技,以晶型預(yù)測(cè)起家,于去年8月完成了4億美元D輪融資,投后估值超130億人民幣。

除了晶泰,一大批新公司如雨后春筍般涌現(xiàn)。它們大多都是在2018年前后誕生,即便剛成立才一兩年,融資規(guī)模都超過(guò)了億元級(jí)別,這個(gè)融資進(jìn)度讓很多biotech都羨煞不已。

但值得一提的是,這波狂熱,其實(shí)是圈外人推起來(lái)的。“國(guó)內(nèi)AI制藥這一波創(chuàng)業(yè)浪潮,主要是由TMT基金主導(dǎo)的?!币晃粯I(yè)內(nèi)人士這樣說(shuō)道。而正因如此,也為日后AI制藥的發(fā)展埋下了一些矛盾的伏筆。

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△國(guó)內(nèi)布局AI制藥領(lǐng)域的投資機(jī)構(gòu)

圖片來(lái)源:億歐

的確,AI制藥的崛起伴隨的是人工智能技術(shù)的迭代——從機(jī)器學(xué)習(xí)算法和深度學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)到自然語(yǔ)言處理模型。而谷歌DeepMind研發(fā)的AlphaGo、AlphaZero、AlphaFold1和AlphaFold2,特別是AlphaFold2 算法直接引爆了整個(gè)行業(yè),猛然向一直以來(lái)平靜的水面投下巨石。

AlphaFold2解決了生物學(xué)界50年的難題,從蛋白質(zhì)空間預(yù)測(cè)上推動(dòng)了大分子藥藥物的一大波躍進(jìn)。一個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的門(mén)外漢,直接給制藥巨頭一記重拳。

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它們把地盤(pán)拱手讓給了科技公司,當(dāng)制藥公司猶豫不決時(shí),“Alphabet(谷歌的母公司)突然闖入并在它們的后院建立了營(yíng)地。”哈佛計(jì)算生物學(xué)研究員 Mohammed AlQuraishi 在一篇博文中寫(xiě)道。

而它的野心不止如此,去年11月,Alphabet在英國(guó)成立了一家名為Isomorphic Labs的AI藥物公司。DeepMind 的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官將擔(dān)任該公司的臨時(shí)首席執(zhí)行官,利用AlphaFold2加速藥物發(fā)現(xiàn)也成了水到渠成的事。

如果說(shuō)開(kāi)發(fā)AlphaFold是一次 “試水”,那么Isomorphic Labs的成立,則意味著谷歌正式下場(chǎng)、貼身肉搏,在AI制藥領(lǐng)域開(kāi)疆拓境。

一個(gè)明顯的趨勢(shì)是,在谷歌的周?chē)鷶D滿了 “非制藥”科技巨頭,比如微軟、甲骨文、英偉達(dá)、亞馬遜以及中國(guó)的騰訊、百度、字節(jié)跳動(dòng)和華為等。它們憑借著算力和算法的優(yōu)勢(shì),以半個(gè)專(zhuān)家的姿態(tài)躬身入局。

其中NVIDIA推出的Clara Discovery,通過(guò)GPU加速藥物發(fā)現(xiàn),吸引了以Schrodinger為代表的頭部AI藥物發(fā)現(xiàn)公司。另一個(gè)典型的例子來(lái)自Moderna,它利用亞馬遜的 AWS 云平臺(tái)加快其藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程,在短短 40 天內(nèi)成功研發(fā)出癌癥疫苗。

國(guó)內(nèi)的BAT巨頭,也開(kāi)始高薪挖醫(yī)藥和算法的交叉型人才,華為就藥物研發(fā)算法工程師的崗位,開(kāi)出了最高超百萬(wàn)的年薪。騰訊和百度甚至分別成立旗下AI制藥公司——云深智藥百圖生科。

鑒于不少制藥巨頭本就有AI藥物研發(fā)部門(mén),自此,AI制藥的三大主力版圖逐漸清晰,包括AI制藥初創(chuàng)企業(yè)、科技巨頭和制藥巨頭。與此同時(shí),2021年國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域熱度繼續(xù)攀升,投融資規(guī)模再創(chuàng)新高,超過(guò)80億元。

在biotech融資日漸趨冷之下,有著“增值焦慮”的資金們,紛紛都在找新的承載。


-02-

回到創(chuàng)新藥的本質(zhì)


炒作歸炒作,但AI制藥終究要面對(duì)一個(gè)問(wèn)題:對(duì)于藥物早期研發(fā),到底能幫什么忙?

首先可以肯定的是,AI是可以幫助識(shí)別藥物靶點(diǎn),從數(shù)據(jù)庫(kù)中找到匹配的分子,提出化學(xué)修飾建議,設(shè)計(jì)與合成化合物,預(yù)測(cè)ADME-T(藥物代謝)性質(zhì)和理化性質(zhì)。其中關(guān)注較多集中在分子生成、分子活性以及ADME-T性質(zhì)預(yù)測(cè)。

舉個(gè)例子,在化合物篩選環(huán)節(jié),MIT的研究人員訓(xùn)練了一個(gè)能夠預(yù)測(cè)具有抗菌活性的分子的深層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),幾天內(nèi)篩選超過(guò)1億個(gè)化合物,按照模型的預(yù)測(cè)分?jǐn)?shù)將化合物排名,最終確定了8種新的抗生素。

根據(jù)一份藥物研發(fā)的AI報(bào)告,理想情況下,AI可以將公司的藥物發(fā)現(xiàn)成本降低高達(dá)70%。

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△AI 技術(shù)在制藥流程中的應(yīng)用場(chǎng)景

圖片來(lái)源:健康界

此前的融資熱浪中,“算法為王”的故事頗受投資者歡迎,AI的概念一拋,資金聞著味道就來(lái)了。多位采訪嘉賓都表示,涌進(jìn)來(lái)的熱錢(qián)很大一部分源自TMT基金。

一位曾尋求過(guò)標(biāo)的該類(lèi)基金的投資人難掩興奮,在他看來(lái),投資AI技術(shù)和互聯(lián)網(wǎng)本就是他們的老本行,AI制藥是一個(gè)難得的機(jī)會(huì),借此切入萬(wàn)億規(guī)模的醫(yī)藥市場(chǎng)。翻看過(guò)去兩年的融資記錄,不少初創(chuàng)企業(yè)的天使輪或pre-A輪的融資額達(dá)到億元的規(guī)模,有的企業(yè)在不到一年的時(shí)間里完成兩次融資。

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△部分AI制藥公司融資情況

圖片來(lái)源:億歐

如果AI和制藥各處天平的兩端,此時(shí)估值的邏輯還傾向于AI這一側(cè)。大家更多地在講算法和算力,階段性成果多停留在“我有一個(gè)AI藥物研發(fā)平臺(tái)”,融資總是不難的。

“國(guó)內(nèi)這些創(chuàng)業(yè)公司錢(qián)也沒(méi)少拿,幾年過(guò)去了,也沒(méi)看見(jiàn)什么成果。其實(shí)想驗(yàn)證一個(gè)算法不需要花很多年,可以先做細(xì)胞學(xué)試驗(yàn)。為什么大家都不去做這種驗(yàn)證,只是在講自己的算法更厲害。”一位投資人說(shuō)出了自己的疑惑。

“說(shuō)是搞制藥,但至少一半的創(chuàng)始人都是AI出身,并且有好幾個(gè)創(chuàng)始人都是MIT出身。”一位業(yè)內(nèi)人士觀察到,好像只要認(rèn)準(zhǔn)了MIT總不會(huì)錯(cuò)的。不少基因是AI的公司,其融資估值遠(yuǎn)高于創(chuàng)始人為醫(yī)藥背景的企業(yè)。

但一些變化已經(jīng)悄然發(fā)生。

首先是國(guó)內(nèi)行業(yè)獨(dú)角獸晶泰科技的上市一波三折。去年下半年,有媒體報(bào)道,晶泰科技赴美上市遇阻轉(zhuǎn)向港交所。它去年據(jù)報(bào)道可能還完成了一輪融資。

另一面,作為第一家計(jì)算藥物研發(fā)的上市公司,薛定諤已從2020年年末的60億美元市值,驟降到如今的20億美元左右,市值縮水三分之二。除了薛定諤,最近兩年上市的13家AI制藥公司(截至今年3月1日),股價(jià)跌幅最大的已經(jīng)超過(guò)90%,最小的也有30%。

這兩大風(fēng)向標(biāo)的變動(dòng),也漸漸在一級(jí)市場(chǎng)泛起漣漪。有投資人已經(jīng)不再看新冒頭的企業(yè),坦言出現(xiàn)了“審美疲勞”——技術(shù)和應(yīng)用出現(xiàn)同質(zhì)化趨勢(shì),“除非你的管線有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展?!?/span>

這直指AI制藥企業(yè)的重新定位:AI是加成,本質(zhì)應(yīng)該是一家創(chuàng)新藥企業(yè)。

“AI制藥的本質(zhì)還是制藥,誰(shuí)能夠做出新藥來(lái),誰(shuí)的技術(shù)就是ok的。這也是現(xiàn)在唯一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和(投資)邏輯?!逼脚_(tái)的技術(shù)是否過(guò)硬,現(xiàn)在需要用成果說(shuō)話了。這個(gè)成果可以是合作管線,也可以是自研管線的研發(fā)推進(jìn)。

實(shí)際上,這也承載了AI制藥企業(yè)的主要商業(yè)模式:一種是提供軟件平臺(tái)服務(wù)為主的SaaS供應(yīng)商,最為典型的就是薛定諤;一種是為藥物研發(fā)公司提供外包服務(wù)的AI-CRO模式,共同推進(jìn)管線的開(kāi)發(fā);一種是研發(fā)內(nèi)部管線的biotech。

針對(duì)后面兩種,“那么它自己就是一家創(chuàng)新藥企業(yè),對(duì)它的價(jià)值判斷就按照創(chuàng)新藥的標(biāo)準(zhǔn),AI頂多會(huì)有一個(gè)加分項(xiàng),內(nèi)核還會(huì)是一個(gè)個(gè)管線”。浙工大智能制藥研究院院長(zhǎng)段宏亮表示。

因此,現(xiàn)在最新的故事開(kāi)始強(qiáng)調(diào)“自研+合作”的新藥研發(fā)。

“所有人都在講我要做新藥,中國(guó)這些biotech公司都沒(méi)做出什么好的新藥,你一個(gè)做AI的也要做新藥。到時(shí)候拿不出好的成果,也拿不到融資,泡沫會(huì)擠得更快?!币晃煌顿Y人這樣說(shuō)道。

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AI制藥公司與藥企合作披露數(shù)量

圖片來(lái)源:億歐

實(shí)際上,由CADD(計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì))起家的薛定諤早在上市前,就轉(zhuǎn)變思路開(kāi)啟新藥研發(fā)業(yè)務(wù)。目前,它計(jì)劃在2022年向FDA提交三份新藥申請(qǐng)。

如果只靠著此前的軟件服務(wù),其營(yíng)收的天花板幾乎固定,維持在幾千萬(wàn)美元的水平,而增加了新藥研發(fā)業(yè)務(wù)后提高了天花板——通過(guò)外部合作,一般能獲得首付款甚至里程碑付款等。根據(jù)2021年的財(cái)報(bào),薛定諤在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的收入預(yù)計(jì)2200萬(wàn)美元至3200萬(wàn)美元。

“軟件賣(mài)得再貴,也不像office有千萬(wàn)甚至上億的用戶(hù)。即使全世界200個(gè)藥廠都用你的軟件,一年服務(wù)費(fèi)50萬(wàn)美元,也就1億美元。但軟件的維護(hù)成本也是非常高的。所以專(zhuān)業(yè)軟件的市場(chǎng)不大,利潤(rùn)也不大”。一位業(yè)內(nèi)人士表示,這個(gè)行業(yè)賣(mài)軟件的公司基本就是維持公司的生存。

實(shí)際上,相比于合作開(kāi)發(fā)藥物,自研管線的階段性成果鮮有進(jìn)展。除了薛定諤,2020年英國(guó)的AI制藥企業(yè)Exscientia開(kāi)發(fā)的臨床前候選化合物進(jìn)入到臨床階段。另外,Insilico Medicine利用AI發(fā)現(xiàn)新機(jī)制特發(fā)性肺纖維化藥物,在不久前已展開(kāi) I 期人體實(shí)驗(yàn)。

一家企業(yè)的創(chuàng)始人曾透露:“天使投資人和第一輪投資人希望我們做藥,但是第二輪投資人最開(kāi)始建議我們做服務(wù)?!?/span>后者如此提議的原因是,如果按照CRO公司的收入算估值,那么估值相對(duì)較高。

“這是很好的商業(yè)思路,但靠賣(mài)服務(wù)賺錢(qián)需要大量的人?!彼又f(shuō),比如招聘100個(gè)碩士、20個(gè)博士,就要不停地接單子做,十幾年前還有工程師紅利,現(xiàn)在人力成本也變高了。

另外AI新藥研發(fā)技術(shù)還不成熟,需要提供優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)造性服務(wù)才有一定的成功率,服務(wù)成本很高,很難有利潤(rùn)?!癆I制藥的出路還是對(duì)新藥研發(fā)產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性貢獻(xiàn),落地為醫(yī)藥產(chǎn)品服務(wù)患者。”


-03-

AI的“快”和制藥的“慢”:一場(chǎng)漸進(jìn)的變革


段宏亮參加過(guò)不少行業(yè)會(huì)議和論壇,他看到大部分創(chuàng)始人都是30多歲的年輕人,一個(gè)50多歲的人坐在上面會(huì)顯得有點(diǎn)格格不入。這和制藥行業(yè)幾乎每家公司的CEO都是50歲以上,都是有經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家的景象完全相反。

這也是這個(gè)行業(yè)擰巴的地方,其中一個(gè)重要原因是背后TMT基金的投資風(fēng)格。它們沿襲了互聯(lián)網(wǎng)思維——砸錢(qián)快速迭代,投年輕人干這件事最合適。

帶著自己鮮明的風(fēng)格, TMT基金在AI制藥領(lǐng)域跑馬圈地?!跋扔觅Y金把你堆成頭部,很直接很‘暴力’,缺技術(shù)買(mǎi)技術(shù),缺團(tuán)隊(duì)買(mǎi)團(tuán)隊(duì)?!鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士解釋?zhuān)蚕韱诬?chē)就是一個(gè)很好的證明,它們能在幾個(gè)月內(nèi)砸錢(qián)燒出頭部選手,但是反觀醫(yī)藥,幾個(gè)月化合物可能都沒(méi)合成出來(lái)。

可以說(shuō),AI制藥兼具了快和慢的兩個(gè)面向。一面是互聯(lián)網(wǎng)唯快不破,一面是制藥行業(yè)的十年磨一劍?!皟煞N思維的碰撞非常激烈,現(xiàn)在AI制藥試圖去找一個(gè)平衡點(diǎn)?!?/span>

而這種平衡的矛盾已經(jīng)顯現(xiàn)在科技巨頭的跨界上,有業(yè)內(nèi)人士透露,一家國(guó)內(nèi)較大的互聯(lián)網(wǎng)公司,其合作項(xiàng)目方的業(yè)務(wù)反饋不太好?!八惴芰κ呛軓?qiáng)的,但是AI和制藥,中間的鴻溝很大。”

“對(duì)于它們來(lái)說(shuō),立項(xiàng)三個(gè)月之內(nèi)就想看到成果,半年就要有milestone(里程碑)”。如果這個(gè)AI制藥相關(guān)的部門(mén)不能證明自己,一年后可能就解散了。

實(shí)際上,AI制藥領(lǐng)域的天才剛剛亮,但在他們看來(lái),這一天已經(jīng)過(guò)去了。之所以有這樣的認(rèn)知差距,主要在于這本來(lái)就不是其主營(yíng)業(yè)務(wù),無(wú)法為了AI制藥一個(gè)部門(mén),破壞公司部門(mén)孵化的節(jié)奏和效率?!鞍蠢碚f(shuō),它們?cè)搶?duì)標(biāo)谷歌DeepMind這樣的企業(yè),做有情懷的事情?!?/span>

AI在其他領(lǐng)域帶去的大變革,比如金融、制造、企業(yè)安全等領(lǐng)域,并沒(méi)有發(fā)生在制藥領(lǐng)域,至少目前還沒(méi)有看到。究其根本,是因?yàn)閿?shù)據(jù)和算法同質(zhì)化嚴(yán)重??梢哉f(shuō),技術(shù)壁壘大同小異。

目前行業(yè)內(nèi)使用的算法和數(shù)據(jù)多是公開(kāi)的,使用的公開(kāi)數(shù)據(jù)主要來(lái)自PubChem、ChEMBL等。就算擁有專(zhuān)利,也阻止不了類(lèi)似的算法產(chǎn)生類(lèi)似的模型。

數(shù)據(jù)數(shù)量少,數(shù)據(jù)質(zhì)量也無(wú)法保證?!叭绻蛔屑?xì)檢查數(shù)據(jù)、規(guī)范化數(shù)據(jù),也不過(guò)是‘垃圾進(jìn),垃圾出’, 最后得到的結(jié)果也是自欺欺人?!倍罅?jī)?yōu)質(zhì)的數(shù)據(jù)是封閉的,掌握在藥企自己手里,它們不會(huì)輕易分享,也存在產(chǎn)權(quán)保護(hù)問(wèn)題。

算的結(jié)果不準(zhǔn),也是很多藥企不想買(mǎi)單的原因。“原來(lái)研發(fā)藥物要花1000萬(wàn),你說(shuō)能幫我省下500萬(wàn),但你也無(wú)法保證真的能省?!?/span>

為了彌補(bǔ)數(shù)量上的不足,有些AI制藥企業(yè)自己做干濕試驗(yàn)結(jié)合、積累數(shù)據(jù)。此前大多數(shù)的AI制藥企業(yè),其實(shí)并沒(méi)有做濕試驗(yàn)的能力,因?yàn)樗鼪](méi)有相關(guān)設(shè)備,有的就是電腦和服務(wù)器。

一位業(yè)內(nèi)人士最近感嘆,以前常??吹紸I制藥企業(yè)們高調(diào)宣傳融資,宣傳稿滿天飛,現(xiàn)在融到錢(qián)后也都在慢慢修煉內(nèi)功了。當(dāng)浮躁退去,AI制藥也終將回歸做藥的本質(zhì),它也將和創(chuàng)新藥一榮俱榮、一損俱損。

整個(gè)創(chuàng)新藥領(lǐng)域低垂的果實(shí)“幾乎被采摘殆盡”, 很典型的就是大家都扎堆在熱門(mén)靶點(diǎn)如PD-1。人類(lèi)累計(jì)發(fā)現(xiàn)的新藥不過(guò)1000多個(gè),分布在幾百個(gè)靶點(diǎn)上。新藥研發(fā)常有 “坐得十年冷板凳”,很多時(shí)候依賴(lài)的是研究人員的靈感和運(yùn)氣。

AI這樣的技術(shù)闖入,有望改變這一點(diǎn),AlphaFold2就是一個(gè)例證——不再盯著低垂的果實(shí),而是摘得高處的果實(shí)。

但放眼全球,AI制藥領(lǐng)域都處在較早期發(fā)展的階段,國(guó)內(nèi)更是如此。預(yù)期一場(chǎng)未知的大變革還有點(diǎn)早,不如期待漸進(jìn)式的進(jìn)步和驚喜。


文章來(lái)源:深藍(lán)觀 ,作者秘叢叢