根據(jù)首藥控股（北京）股份有限公司（以下簡稱“首藥控股”）最新公告，該公司將于3月23日在上海證券交易所科創(chuàng)板正式上市。首藥控股本次采用科創(chuàng)板第五套上市標準，保薦機構（主承銷商）為中信建投。根據(jù)招股說明書，該公司已有6款自主研發(fā)的1類新藥進入臨床試驗階段，本次IPO募集資金將用于創(chuàng)新藥研發(fā)項目、新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化基地建設等。
截圖來源：參考資料[1]
首藥控股成立于2016年，是一家處于臨床研究階段的小分子創(chuàng)新藥公司。根據(jù)招股說明書，該公司的研發(fā)管線涵蓋非小細胞肺癌、淋巴瘤、肝細胞癌、胰腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、白血病等腫瘤適應癥，以及2型糖尿病等其他重要疾病領域。通過自主研發(fā)和合作研發(fā)相結合的模式，首藥控股已建立包括22個在研項目的產(chǎn)品管線，且均為1類新藥，其中11個為完全自主研發(fā)。目前，該公司已經(jīng)有17個候選藥品進入臨床研究階段，包括6個自主研發(fā)的在研產(chǎn)品。以下將對首藥控股6款已進入臨床研究階段的自主研發(fā)產(chǎn)品予以介紹，僅供讀者參閱。SY-707（CT-707，conteltinib）是一款第二代ALK激酶多靶點抑制劑，擬開發(fā)用于治療晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者。根據(jù)招股書，SY-707可以通過抑制ALK蛋白的活性阻斷其傳導的信號通路，進而抑制腫瘤細胞的生長，誘導腫瘤細胞的凋亡，最終起到有效的抗腫瘤作用。目前，首藥控股正在推進SY-707針對ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的關鍵2期和3期臨床試驗：其中，2期臨床試驗旨在評估SY-707治療克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的有效性和安全性；3期臨床試驗旨在比較SY-707與克唑替尼治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者的有效性和安全性。此外，首藥控股還在探索SY-707治療其它適應癥的潛力。2021年10月，SY-707聯(lián)合特瑞普利單抗和吉西他濱治療轉移性胰腺癌及其它實體瘤的臨床試驗申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。SY-1530（CT-1530）是一款高選擇性、不可逆的第二代BTK抑制劑，可以通過共價作用與BTK蛋白結合抑制BTK的激酶活性，從而在細胞中阻斷相關的信號傳導途徑，誘導細胞凋亡，最終抑制腫瘤細胞生長。首藥控股擬開發(fā)SY-1530用于治療復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）等B細胞來源的惡性腫瘤。在已完成的1期臨床試驗中，該候選藥已顯示出良好的安全性以及對多種非霍奇金淋巴瘤的良好治療效果。目前，首藥控股正在開展SY-1530治療復發(fā)或難治套細胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗。隨著ALK抑制劑藥物在臨床中的大量應用，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種對ALK抑制劑耐藥的激酶區(qū)突變體，如L1196M、G1202R、G1269A、F1174X、G1275Q等。根據(jù)招股說明書，SY-3505（CT-3505）是首藥控股自主研發(fā)的一款第三代ALK抑制劑，可有效抑制野生型ALK激酶和幾個關鍵耐藥突變體的激酶活性，阻斷其信號傳導通路，最終實現(xiàn)有效抑制突變型腫瘤生長的效果。首藥控股擬開發(fā)該藥用于治療對第一、二代ALK抑制劑耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌。目前，SY-3505正在進行1期臨床試驗。研究顯示，大約30%的肝細胞癌患者的腫瘤表達異常激活的FGFR4，其與配體FGF19結合后傳導信號，這表明抑制FGFR4可能是針對FGF19-FGFR4信號通路異常激活的肝細胞癌患者的有效治療策略。SY-4798是一款高選擇性、高活性、不可逆的小分子FGFR4抑制劑，可以共價結合到FGFR4激酶區(qū)，從而抑制激酶的活性，阻斷下游信號通路的傳導，最終實現(xiàn)抑制肝癌細胞生長的效果。首藥控股擬開發(fā)SY-4798治療包括肝細胞癌在內的多種消化系統(tǒng)腫瘤，該藥目前正在進行1期臨床研究。RET基因是一種常見的致癌基因，它的融合或突變能持續(xù)性激活多條下游信號通路，促進腫瘤細胞生長、抑制腫瘤細胞死亡，導致腫瘤的發(fā)生和進展。SY-5007是一款高活性小分子RET酪氨酸激酶抑制劑，可有效地抑制RET的激酶活性，阻斷其下游的信號傳導，破壞腫瘤細胞的多種生理功能，從而抑制一系列RET陽性腫瘤細胞的生長。SY-5007目前正在進行1期臨床試驗，適應癥涵蓋RET基因變異的非小細胞肺癌、甲狀腺癌等實體腫瘤。WEE1是調控細胞周期（G2/M）、DNA損傷修復的一個關鍵激酶，尤其在p53突變的腫瘤細胞中調控作用更加顯著，在這類細胞中，抑制WEE1蛋白的活性可以達到協(xié)同致死的效果。SY-4835是一款選擇性WEE1抑制劑，可以抑制WEE1的激酶活性，阻斷腫瘤細胞的生長周期，破壞損傷修復，導致細胞凋亡，最終達到抑制腫瘤生長的效果。臨床前研究結果表明，SY-4835對多種腫瘤均有顯著抑制活性，抗癌譜廣泛。目前，該藥正在進行1期臨床試驗，其潛在開發(fā)適應癥包括胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多種實體瘤。
▲首藥控股自主研發(fā)產(chǎn)品管線（圖片來源：參考資料[2]）
除了上述幾款自主研發(fā)的產(chǎn)品，首藥控股還有11款與正大天晴、石藥中奇等公司合作研發(fā)的在研新藥也已進入臨床試驗階段，涵蓋2型糖尿病、哮喘和過敏性鼻炎、非小細胞肺癌、乳腺癌、自身免疫性疾病等多種適應癥。
參考文獻：
[1]首藥控股首次公開發(fā)行股票科創(chuàng)板上市公告書. Retrieved Mar 22，2022, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202203211554052863_1.pdf?1647890349000.pdf[2]首藥控股首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市招股說明書. Retrieved Mar 18，2022, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202203171553220666_1.pdf?1647543829000.pdf
文章來源：醫(yī)藥觀瀾
