曾幾何時，王健林“一個億的小目標”引起了社會的強烈反響。如今，信達生物在2021年度業(yè)績匯報中，也提出了兩個目標：5年內“實現產品銷售收入突破200億元”、“獲批產品數超過15款”，同樣引起了市場熱議。產品銷售收入實現200億元，什么概念？幾乎相當于再造一個“藥明康德”（2021年總營收為229億），可以說難度不小。而5年內獲批產品數超過15款的目標，按照目前信達已獲批7款產品，今年內將迎來第8款產品，以及現有豐富的管線儲備和BD戰(zhàn)略，這一目標倒也不難實現。實際上，信達之所以會提出這兩個目標，背后既有其“焦慮”，也有著“底氣”。3月29日，信達生物公布了2021年財報：按照非國際財務報告準則劑量，全年實現總收入為42.61億元，同比增長74.1%，其中40.01億元來自產品銷售收入，同比增長69%；2.69億元來自授權費收入。回顧近幾年的業(yè)績，信達可謂是處于高速增長的態(tài)勢：2018年，總收入僅為947.7萬元，2019年隨著核心產品信迪利單抗獲批上市并大賣，總收入飆升至10.48億元。如今，隨著商業(yè)化產品組合不斷增多，總收入更是突破40億元大關。截至2021年底，信達的獲批產品數已擴充至6款，分別為信迪利單抗（達伯舒）、貝伐珠單抗生物類似藥（達攸同）、阿達木單抗生物類似藥（蘇立信）、利妥昔單抗生物類似藥（達伯華）、佩米替尼片（達伯坦）和奧雷巴替尼片（耐立克）。從收入結構看，2021年信迪利單抗獲批的4項適應癥全部納入國家醫(yī)保目錄（二線及以上霍奇金淋巴瘤、一線非鱗狀非小細胞肺癌、一線鱗狀非小細胞肺癌、一線肝細胞癌），全年實現收入約28億元，占公司總收入的比重為70%；其他產品合計賣了12億元，占比為30%。這意味著，目前信迪利單抗貢獻了公司七成的收入，存在“一品獨大”的隱憂，一旦后續(xù)無法維持高增長態(tài)勢，將直接影響公司整體業(yè)績和股價。另一方面，雖然達伯舒是目前中國醫(yī)保目錄內唯一擁有三大一線適應癥的PD-1單抗，也是醫(yī)保內擁有一線適應癥最多的PD-1單抗，但未來可以確定的是，君實生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、康方生物等其他競品的大適應癥預計會在未來2-3年陸續(xù)獲批，有望后來居上，屆時信達將面臨著四面楚歌的處境，無疑對業(yè)績有著極大的考驗。（國產PD-1一線治療大瘤種適應癥進展 來源：Insight，國金證券研究所）
值得一提的是，6款商業(yè)化產品仍不足以讓信達生物扭虧為盈，2019-2021年三年間累計虧損高達約59億元。據2021年財報顯示，按照國際財務報告準則計量，信達年內虧損達到31.38億元，較上年增長超200%。該增加主要由于持續(xù)的研發(fā)投資；以股份為基礎的酬金開支增加，以及按時間點確認的授權費收入減少890萬元。按照非國際財務報告準則計量，信達2021年研發(fā)投入為21.2億元，較上年增加3.98億元，占總收入比重為49.75%，主要是為了擴大現有產品系列的適應癥以及開發(fā)在研新藥；銷售及市場推廣費用為25.41億元，較上年增加12.83億元，占總收入比重為59.63%，主要由于獲批產品增多及商業(yè)化活動更為廣泛。從現金流情況看，截至2021年底，信達手頭擁有現金及短期金融資產約為14.15億美元，銀行結余及現金為83.77億元，財務狀況相對穩(wěn)健。不過，需要注意的是，如今隨著國內創(chuàng)新藥資本市場處于高估態(tài)勢，投資機構對醫(yī)藥賽道的投融資偏向于謹慎態(tài)度。事實上，在這樣的背景下，信達提出5年內“實現產品銷售收入突破200億元”、“獲批產品數超過15款”的目標，還有著暗潮洶涌的外部環(huán)境所帶來的“焦慮”因素。二、醫(yī)?？刭M、內卷、“出?！庇鲎琛党睕坝康耐獠凯h(huán)境實際上，信達生物當前面臨著暗潮洶涌的外部環(huán)境，主要體現在醫(yī)保控費、內卷、“出?！庇鲎璧确矫?。首先，隨著醫(yī)保支出的不斷加大，未來醫(yī)保談判、國家?guī)Я坎少彽柔t(yī)?？刭M措施，無疑仍是醫(yī)藥行業(yè)政策的大方向。信迪利單抗治療霍奇金淋巴瘤患者被納入2019年醫(yī)保目錄時，按照三周方案計算，年治療費用為10萬元左右。但隨著君實、恒瑞、百濟等積極加入2020年、2021年醫(yī)保談判后，價格戰(zhàn)愈打愈猛烈，國產PD-1單抗價格一降再降，目前經過慈善贈藥后的年治療費用為4-8萬元。與此同時，目前國內共計已有8款PD-1獲批，未來還將有更多競品加入戰(zhàn)場，國內PD-1單抗無疑已進入“紅海市場”。除此以外，集采也是一把懸在信達生物頭上的“達摩克利斯之劍”。“生物類似藥集采后，市場空間還有多大？”是如今國內藥企最為關心的問題。目前，信達共有3款生物類似藥獲批上市，包括達攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）、蘇立信（阿達木單抗生物類似藥）、達伯華（利妥昔單抗生物類似藥）。今年2月23日，廣東藥品集采聯盟打響了利妥昔單抗生物類似藥集采“第一槍”（總量約1.6萬支），信達和羅氏（總量占比63.50%）、復宏漢霖（總量占比35.11%）均報名參加，但信達僅作為替補企業(yè)，只獲得了1.39%的采購配額。阿達木單抗方面，除了原研艾伯維外，百奧泰、海正藥業(yè)、復宏漢霖已有產品獲批，君實生物、正大天晴、通化東寶等也處于NDA或臨床Ⅲ期階段；貝伐珠單抗方面，目前國內共有9款原研及生物類似物產品獲批上市，11款產品申報上市或處于Ⅲ期臨床研究中，預計未來1-3年內陸續(xù)獲批。另一方面，信迪利單抗在2022年初因為缺乏足夠的臨床試驗（還需證明在美國人群和美國醫(yī)療實踐中的適用性），導致“闖關”FDA失敗的事件，不僅引起了行業(yè)的極大關注，也給了信達“當頭棒喝”。醫(yī)?？刭M、內卷、“出?！庇鲎璧劝党睕坝康耐獠凯h(huán)境，不僅給信達未來的業(yè)績增長提前敲響了“警鐘”，也讓一場“變革”洶涌而至。三、“5年內200億營收、獲批產品數超過15款”的“殺手锏”何在？投資者不禁會問，信達生物哪來的“底氣”，敢提出5年內“實現產品銷售收入突破200億元”、“獲批產品數超過15款”的目標？綜合來看，“底氣”主要在于兩點：向biopharma的轉型已取得了顯著成效、研發(fā)管線逐漸迎來收獲期。相較于其他Biotech，信達PD-1之所以能在銷售額上力壓百濟、君實、百時美施貴寶和默沙東等群雄，除了與國際醫(yī)藥巨頭禮來深度綁定合作以外，強勁的銷售團隊和生產能力是有力保障。據財報顯示，截至2021年底，信達共有5568名員工，其中研發(fā)人員1177名、生產人員1208名、銷售及市場推廣2768名，分別占總人數比重為21%、22%、50%。同時，還建立起了一支由超過2700名經驗豐富及銷售專業(yè)人員組成的商業(yè)化團隊，商業(yè)化渠道覆蓋范圍已拓展至320多個城市的約5100家醫(yī)院及1100間院邊（DTP）藥房。另外，在生產能力方面，信達擁有國際標準的CMC工藝，目前可投入的商業(yè)化總產能已提高至6萬升，同時還有新增產能在規(guī)劃建設中，生產能力及效率得以不斷提升，市場競爭力及成本優(yōu)勢也不斷加強。正是基于禮來對信達在過去推廣信迪利單抗過程中的銷售表現，以及所建立的商業(yè)化能力的認可，禮來在近段時間又與信達簽訂了“第五次合作”。3月28日，信達獲得了禮來旗下VEGFR-2單抗希冉擇（雷莫西尤單抗）和RET抑制劑Retsevmo（塞普替尼）在中國大陸的獨家商業(yè)化權益，以及享有BTK抑制劑pirtobrutinib未來在中國大陸商業(yè)化權利的優(yōu)先談判權，不僅進一步豐富了腫瘤產品管線，也增強了大癌種以及血液腫瘤方面的優(yōu)勢。其中，雷莫西尤單抗已經于今年3月在中國獲批上市，適應癥為聯合紫杉醇二期治療部分晚期胃癌患者，這也意味著信達的商業(yè)化產品已經拓展至7款，同時二線治療部分肝癌患者的新適應癥上市申請也于2021年9月獲得了國家藥監(jiān)局受理，預計于2022年內獲批；塞普替尼為首個獲美國FDA批準治療RET融合陽性非小細胞肺癌、晚期或轉移性RET突變陽性甲狀腺髓樣癌，以及晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者的療法，目前國家藥監(jiān)局已經于2021年8月受理三項適應癥的上市申請，并授予優(yōu)先評審，預計于2022年內獲批，有望成為信達的第8款產品。除此以外，信達生物的“底氣”還在于，不僅布局了差異化的研發(fā)管線，而且憑借豐富的管線儲備，未來幾年將逐漸迎來收獲期。截至目前，信達已經建立了一個擁有29項臨床階段產品的強大管線，藥物研發(fā)創(chuàng)新平臺國清院的科學家已擴充至300位，在研的潛力FIC/BIC產品也達到80多個，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝和眼科等疾病領域，涵蓋單抗、雙抗、CAR-T和小分子等多種藥物形式，涉及CD47、LAG-3、TIGIT、VEGF、CLDN18.2、BCMA、PI3K等多個重磅靶點。值得一提的是，信達在年初舉辦的第40屆JPM健康大會上，公布了2022年度預計里程碑事件。其中，在創(chuàng)新藥獲批方面，信迪利單抗胃癌一線、食管癌一線、EFGRm NSCLC二線、nsqNSCLC一線（美國），佩米替尼膽管癌二線（中國大陸、香港），貝伐珠單抗（印尼）均有望獲批上市。同時，多款在研產品預計在1年內提交上市申請，2年內商業(yè)化，包括IBI-326(BCMA CAR-T)、IBI-310(CTLA-4)、IBI-306（PCSK9）、IBI-376(PI3Kδ)等。根據國盛證券研報對信達可能實現商業(yè)化的品種進行的銷售預測，信達能完成這兩個目標，其中，預計到2026年銷售額能超過10億元的產品，包括信迪利單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、希冉擇、LOXO-292、IBI310、IBI362等。總結來看，無論是管線的差異化、BD能力，還是產品的商業(yè)化能力、成本控制能力，相比于其他Biotech企業(yè)，信達生物在各方面的發(fā)展都較為均衡。此外，信達目前向biopharma的轉型已經取得了顯著的成效，未來幾年也將迎來在研管線收獲期，到底5年內能否實現“產品銷售收入突破200億元”、“獲批產品數超過15款”的目標，一切交由時間來檢驗。
文章來源：瞪羚社
