兒童藥研發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn)，兒童疾病進(jìn)展迅速，臨床受試者入組困難、隨訪難，兒童藥品生產(chǎn)要求高等，很大程度上阻礙了藥企進(jìn)軍兒童藥領(lǐng)域。然而隨著熱門研究領(lǐng)域賽道擁擠，熱門靶點(diǎn)扎堆內(nèi)卷，企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)和利益的綜合考量下逐漸轉(zhuǎn)向藍(lán)海賽道，兒童藥、罕見病等吸引目光長(zhǎng)遠(yuǎn)的企業(yè)布局。加之為了促進(jìn)兒童藥的研發(fā)，我國(guó)配套了許多有力的指導(dǎo)政策，《兒童急需藥品目錄》、兒童藥專設(shè)基藥目錄、兒童藥優(yōu)先審評(píng)審批等，兒童藥研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入加速期和收獲期。本文將細(xì)數(shù)近期的兒童藥研發(fā)熱點(diǎn)和獲批藥品，希望為企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)提供一些思路。
2022年4月7日，愛科百發(fā)宣布愛司韋?在一項(xiàng)多中心三期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果，達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。愛司韋?是全球首個(gè)成功完成三期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的RSV抗病毒藥物，首個(gè)在中國(guó)發(fā)明和開發(fā)，并拓展到全球的兒童創(chuàng)新藥。同時(shí)，也是首個(gè)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）“突破性治療品種”認(rèn)定的非腫瘤創(chuàng)新藥。
無獨(dú)有偶，近日，“并購(gòu)之王”輝瑞花費(fèi)5.25億美元收購(gòu)了一家開發(fā)RSV抗病毒療法的Biotech公司ReViral，目標(biāo)為該公司核心產(chǎn)品Sisunatovir，一款口服靶向RSV融合蛋白的抑制劑。
RSV（Respiratory Syncytial Virus），全稱為呼吸道合胞病毒，是一種常見的通過空氣傳播的RNA病毒，主要引起6個(gè)月以下嬰兒患細(xì)支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染，以及較大兒童和成人的鼻炎、感冒等上呼吸道感染。
值得一提的是，延續(xù)至今的新冠病毒，幾乎無法治愈的HIV病毒，以及令人聞之色變的埃博拉病毒，均是RNA病毒。一直以來，RNA病毒引起的疾病都面臨難治愈的困境，RSV也不例外。
RSV感染是全世界五歲以下兒童因病毒感染而住院及死亡的首要因素。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，2020年全球約有3500萬五歲以下兒童感染RSV，其中中國(guó)兒童患者有300萬人。全球每年有多達(dá)15萬人死于RSV感染。在兒童患者中，即使癥狀輕微，未經(jīng)治療的RSV感染也可能發(fā)展成慢性呼吸道疾病，如喘息和哮喘，進(jìn)而影響兒童的健康成長(zhǎng)。
目前，尚無針對(duì)RSV的特異性抗病毒藥物。愛司韋?是一個(gè)全新的RSV融合蛋白小分子抑制劑。它通過與病毒的F蛋白結(jié)合從而阻止病毒侵入人體細(xì)胞。它也可以阻斷病毒通過細(xì)胞與細(xì)胞間的融合，即形成“合胞體”，一種RSV感染細(xì)胞的特征，從而實(shí)現(xiàn)抗病毒效果。
在臨床三期AirFLO試驗(yàn)中，愛司韋?與安慰劑相比顯著降低癥狀評(píng)分（p=0.002）及病毒載量（p=0.006），達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，預(yù)計(jì)2022年年中向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交新藥上市申請(qǐng)。
近日，石四藥發(fā)布公告稱，其全資附屬公司石家莊四藥的司替戊醇干混懸劑已納入優(yōu)先審評(píng)品種名單，是集團(tuán)申報(bào)產(chǎn)品首次納入此類名單，也是國(guó)內(nèi)獨(dú)家申報(bào)。該產(chǎn)品是符合兒童生理特征的罕見病藥物，主要用于治療嚴(yán)重肌肉震顫性小兒癲癇。
癲癇是較常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，它影響了全世界1%的人口。盡管有足夠的抗癲癇藥物（AEDs）療法，單獨(dú)使用（單一療法）或聯(lián)合使用（多療法），但還是有很大一部分人（高達(dá)30%）的癲癇沒有被有效治療，并持續(xù)發(fā)作，這些人被認(rèn)為患有難治性癲癇。
司替戊醇是一種新的抗癲癇藥物，在法國(guó)研發(fā)，并于2007年被歐洲藥品管理局（ EMA）批準(zhǔn)用于治療嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇（又稱Dravet綜合征）。作為丙戊酸鈉和氯巴占的輔助治療，效果良好。
據(jù)悉，司替戊醇干混懸劑目前國(guó)內(nèi)暫無企業(yè)獲批。兒童藥領(lǐng)域的藥品研發(fā)不僅以創(chuàng)新藥為主，根據(jù)兒童生理和心理特點(diǎn)，針對(duì)原研藥的劑型改良、味道改良等，也是兒童藥研發(fā)的重要方向。例如，兒童疾病中呼吸系統(tǒng)疾病占據(jù)很大比例，但口服用藥面臨依從性的難題，將口服劑型改為噴霧劑型，既可以避免兒童不愿服藥，又可以通過改良后的劑型快速到達(dá)患病部位，快速起效。
司替戊醇干混懸劑同樣針對(duì)兒童給藥難題“量身定做“。干混懸劑的主要特點(diǎn)是溶解和吸收速度較快，既可以直接吞服，也可以加入水中飲用，服用和攜帶都比較方便。不過其主要缺點(diǎn)也正是容易潮解，對(duì)藥品包裝方法和材料要求高。
另有好消息傳來，3月29日，國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《臨床急需藥品臨時(shí)進(jìn)口工作方案》征求意見稿，適用于國(guó)內(nèi)無注冊(cè)上市、無企業(yè)生產(chǎn)或短時(shí)期內(nèi)無法恢復(fù)生產(chǎn)的境外已上市臨床急需少量藥品。與意見稿同時(shí)發(fā)布的還有《氯巴占臨時(shí)進(jìn)口工作方案》，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)氯巴占短缺的困境，氯巴占也同樣用于兒童難治性癲癇的治療。
截至3月底，2022年中藥新藥審批受理達(dá)到18個(gè)，其中有兩款兒童新藥。
小兒香薷顆粒是1.1類中藥新藥。據(jù)公開信息介紹，小兒香薷感冒顆粒有明顯的抗菌、抗病毒、抗炎和解熱作用，能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抗病力，為治療四時(shí)感冒的中藥新藥。
黃氏響聲兒童噴霧劑是2.1類中藥新藥。黃氏響聲丸是中國(guó)（江蘇）非物質(zhì)文化遺產(chǎn)“黃氏喉科”關(guān)聯(lián)方劑，為國(guó)家保密配方，對(duì)急慢性咽喉疾病均有較好的治療效果，2004年入選《中華特色藥庫(kù)》。依托創(chuàng)新中藥研發(fā)平臺(tái)，濟(jì)民可信研發(fā)人員在黃氏響聲丸基礎(chǔ)上，通過改變給藥途徑、劑型，開發(fā)出改良型新藥黃氏響聲兒童噴霧劑。該藥擬適用人群為兒科4~11歲人群，其主要用于治療兒童急性咽炎和急性卡他性扁桃體炎。
和成人用藥不同，一直以來，兒童藥領(lǐng)域多以中藥為主。原因是中藥藥性溫和，副作用小，在安全性的考量上占據(jù)優(yōu)勢(shì)。不過自從國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《鼓勵(lì)研發(fā)兒童藥品清單》，兒童用藥優(yōu)先審評(píng)審批以來，利用政策優(yōu)勢(shì)上市的兒童藥多以西藥為主。此番中藥領(lǐng)域的兒童藥、乃至中藥新藥的審批數(shù)量都逐漸增多，其實(shí)反映了近年來國(guó)家對(duì)中藥研發(fā)的支持已見成效，預(yù)計(jì)未來將會(huì)有更多適合兒童的中藥新藥上市。
兒童是國(guó)家的未來和希望，兒童相關(guān)的教育和服務(wù)行業(yè)也都較為蓬勃，但兒童用藥領(lǐng)域卻是例外。在自由逐利的市場(chǎng)下，原因不外乎成本與收益的不匹配。不過隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、國(guó)家政策的扶持、以及熱門賽道的內(nèi)卷等，兒童藥物研發(fā)的邊際收益逐漸升高，未來也將吸引更多企業(yè)參與。
文章來源：醫(yī)藥地理
