今日，阿斯利康（AstraZeneca）和argenx公司分別宣布，其在研療法在治療自身免疫性疾病的3期臨床試驗中達(dá)到主要終點。阿斯利康旗下Alexion公司開發(fā)的長效補(bǔ)體C5蛋白抑制劑Ultomiris（ravulizumab-cwvz），在治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的3期臨床試驗中達(dá)到主要終點，與外部安慰劑組相比，顯著降低抗AQP4抗體陽性的NMOSD患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。
NMOSD是一種罕見的失能性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病，在全球范圍內(nèi)影響著多達(dá)數(shù)十萬人?；颊咧饕Y狀為視神經(jīng)和脊髓出現(xiàn)炎癥性病變。NMOSD患者經(jīng)常會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，免疫系統(tǒng)對自身組織的反復(fù)攻擊會導(dǎo)致神經(jīng)損傷逐步積累和殘疾。補(bǔ)體蛋白C5處于補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)的末端，因此靶向這一蛋白可以調(diào)控所有3種不同通路激活的補(bǔ)體信號。在多種補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫疾病中，補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)攻擊患者自身的健康組織和細(xì)胞，導(dǎo)致不同組織和器官的損傷。抑制C5的活性可以抑制對自身的免疫攻擊，從而緩解疾病癥狀。Ultomiris已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療多種自身免疫性疾病，包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿和重癥肌無力等。
這項臨床試驗的結(jié)果顯示，中位治療時間為73周時，在接受Ultomiris治療的58名患者中沒有觀察到疾病復(fù)發(fā)，達(dá)到了試驗的主要終點。詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來醫(yī)學(xué)會議上公布，并且盡快遞交給全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)。argenx公司宣布，該公司靶向新生兒Fc受體（FcRn）的抗體療法Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）在治療免疫性血小板減少癥（ITP）的3期臨床試驗中達(dá)到主要終點，與安慰劑相比，獲得持續(xù)血小板緩解的患者比例顯著提高。
ITP是一種自身免疫性疾病，IgG自身抗體攻擊血小板并且降低血小板的產(chǎn)生，導(dǎo)致過度出血的風(fēng)險提高，嚴(yán)重情況下，可導(dǎo)致貧血，甚至大腦出血。目前很多ITP患者的癥狀未能完全受到控制。Vyvgart是一款人IgG抗體片段，它通過與FcRn結(jié)合，降低血液循環(huán)中IgG自身抗體的水平。它已經(jīng)獲得美國FDA的批準(zhǔn)治療全身型重癥肌無力。試驗結(jié)果顯示，接受Vyvgart治療的ITP患者組中，21.8%（17/78）的患者達(dá)到血小板持續(xù)緩解標(biāo)準(zhǔn)，顯著優(yōu)于安慰劑組（5%，p=0.0316）。Vyvgart還達(dá)到了一系列關(guān)鍵次要終點。“免疫性血小板減少癥是一種失能性自身免疫疾病，目前沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)治療?！边@一臨床試驗主要研究者，喬治城大學(xué)的Catherine Broome教授說，“這些數(shù)據(jù)顯示血小板水平在接受Vyvgart治療后可以迅速改善到具有臨床意義的水平。我們很高興靶向致病IgG自身抗體可能代表著幫助這一患者群體的潛在新策略。”
參考資料：
[1] argenx Announces Positive Phase 3 Data from ADVANCE Trial of VYVGART? (efgartigimod alfa-fcab) in Adults with Primary Immune Thrombocytopenia. Retrieved May 5, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/05/2436303/0/en/argenx-Announces-Positive-Phase-3-Data-from-ADVANCE-Trial-of-VYVGART-efgartigimod-alfa-fcab-in-Adults-with-Primary-Immune-Thrombocytopenia.html
[2] Ultomiris met primary endpoint in CHAMPION-NMOSD Phase III trial in adults with neuromyelitis optica spectrum disorder. Retrieved May 5, 2022, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-nmosd-ph-iii-trial-met-primary-endpoint.html
文章來源：藥明康德
