作為這一靶點全球研發(fā)先鋒，羅氏在時隔不到2個月的時間里，再次折戟。5月11日，羅氏宣布TIGIT單抗tiragolumab聯(lián)合Tecentriq一線治療PD-L1高表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的III期SKYSCRAPER-01研究，未能達到無進展生存期（PFS）的共同主要終點。此外，另一共同終點總生存期（OS）還未成熟，將在下次披露。曾經(jīng)，TIGIT因其亮眼的數(shù)據(jù)一度被業(yè)界視為下一個PD-1。當前全球已有超過50項正在開展的TIGHT相關臨床研究項目，羅氏、默沙東、諾華、BMS等一眾MNC更是積極布局。tiragolumab的今天是否會成為跟隨者們的明天？TIGIT一種主要在T細胞和NK細胞表面表達的免疫檢查點分子，正如PD-1之于實體瘤，CD19之于血液瘤，TIGIT一直以來也被業(yè)內(nèi)寄予厚望成為誕生下一個超級重磅炸彈的靶點。曾有研究表明，由于TIGIT的存在，NK細胞經(jīng)常處于耗竭狀態(tài)，而只有一小部分NK細胞表面有PD-1或CTLA-4，這意味著單純使用PD-1抑制劑并不會恢復大多數(shù)NK細胞的戰(zhàn)斗力，使用動物模型驗證后發(fā)現(xiàn)，抗TIGIT單抗可逆轉(zhuǎn)NK細胞耗竭并可用于多種腫瘤的免疫治療。這也解釋了PD-1和TIGIT雙重阻斷劑是一種“1+1>2”的腫瘤聯(lián)合免疫治療方法。羅氏旗下的基因泰克是最早入局TIGIT的企業(yè)，也一直是TIGIT的領頭羊，2021年基因泰克曾公布了PD-L1+TIGIT治療非小細胞肺癌NSCLC的臨床數(shù)據(jù)，對PD-L1高表達（TPS≥50%）患者開展的一項探索性分析顯示：與Tecentriq單藥治療相比，tiragolumab+Tecentriq聯(lián)合治療顯著提高ORR（66% vs 24%）、將疾病惡化或死亡風險顯著降低70%（中位PFS：未達到 vs 4.11個月；HR=0.30，95%CI:0.15-0.61）。SKYSCRAPER-01的失利，已經(jīng)是tiragolumab在短短兩個月內(nèi)出現(xiàn)的第二項 III 期臨床失敗項目。今年3月29日，羅氏宣布 III 期臨床 SKYSCRAPER-02 研究未能達到無進展生存期（PFS）共同主要終點，在中期分析中也沒有達到總生存期 （OS）的共同主要終點。該項研究評估了 tiragolumab 聯(lián)合阿替利珠單抗和化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的療效和安全性。從已披露管線來看，羅氏目前圍繞tiragolumab已開展了6項III期臨床研究。其中，SKYSCRAPER-01與SKYSCRAPER-02 分別于2020年3月與2020年1月展開，至今已兩年有余。這兩項研究的相繼失敗也宣告了羅氏在非小細胞肺癌與小細胞肺癌兩大重磅領域均遭遇滑鐵盧。tiragolumab是全球首個進入III期的TIGIT抑制劑，也是首個獲得FDA突破性療法認定的TIGIT抑制劑，擬用于聯(lián)合阿替利珠單抗（atezolizumab）一線治療腫瘤高度表達PD-L1的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。連續(xù)兩項III期試驗的失敗，也讓其他處于TIGIT研發(fā)的企業(yè)壓力陡增。當前全球范圍內(nèi)尚無成藥獲批上市，但圍繞TIGIT的研究十分火熱。全球已有超過50項臨床研究項目正在開展，除了羅氏的Tiragolumab，百濟神州的Ociperlimab、默沙東的Vibostolimab與吉利德的Domvanalimab也都進入了III期臨床。從進度來看，百濟神州的Ociperlimab的研發(fā)進度僅次于羅氏的Tiragolumab，位居全球第二。百濟神州與諾華在去年12月20日就TIGIT抑制劑Ociperlimab達成選擇權、合作和授權許可方面的協(xié)議，雙方將在北美、歐洲和日本共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州在研Tigit抑制劑。百濟與諾華的這筆交易更是創(chuàng)下國內(nèi)單品出海金額新紀錄，潛在的總額超過 28 億美元。百濟神州對TIGIT的重視程度不言而喻。此前百濟發(fā)布的科創(chuàng)板上市招股書中顯示，TIGIT產(chǎn)品是募集資金投向的第一位，投入高達17.4億元，占比超過22%。百濟在TIGIT上布局了一線非小細胞肺癌、宮頸癌等9項不同適應證的臨床。該公司聯(lián)合創(chuàng)始人王曉東曾在一次采訪中表示，百濟神州的在研管線中，他最看好TIGIT抗體。受到羅氏III期臨床失敗的影響，百濟神州在美股、港股、A股股價均出現(xiàn)不同程度的回落。截至5月11日美股收盤，已跌超15%，5月12日港股開盤后，也一度跌超10%。
文章來源：E藥經(jīng)理人
