5月23日收盤之后，君實生物發(fā)布了其口服新冠藥VV116的臨床進展公告，與蘇州旺山旺水合作開發(fā)的產品口服核苷類抗SARSCoV-2藥物VV116片在一項對比PAXLOVID用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究（NCT05341609）達到方案預設的主要終點，并且將于近期與監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。
但5月24日，二級市場似乎對于君實生物的公告并不滿意，截至下午收盤，科創(chuàng)板君實生物已經跌停，H股君實生物下跌12.73%。
01 臨床試驗設計受爭議
根據君實的公告以及中國臨床試驗注冊中心官網的公示信息顯示，NCT05341609研究是一項多中心、單盲、隨機、對照III期臨床研究，旨在評價VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片（即PAXLOVID）用于輕中度COVID19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進展（定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。該臨床研究結果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達到臨床方案預設的主要終點。
該試驗的試驗組，即服用VV116組的樣本量為362例，對照組，即服用Paxlovid組樣本量為362例。研究實施地點為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心、上海市浦東醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院附屬同仁醫(yī)院以及復旦大學附屬華山醫(yī)院。
對君實新冠藥VV116的爭議主要集中在臨床試驗上。
NCT05341609研究是一項與輝瑞Paxlovid的頭對頭試驗，但是后者此前在歐盟和美國的獲批都是依據其2/3期EPIC-HR研究的數據。EPIC-HR研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，入組患者達到2246例，受試者按1：1的比例被隨機分配接受Paxlovid或安慰劑。結果顯示，與安慰劑相比，Paxlovid可降低新冠相關住院或死亡風險89%（出現癥狀后3天內）和88%（出現癥狀后5天內）；與安慰劑相比，無非住院、高危成人新冠肺炎患者死亡。
而NCT05341609研究是一項單盲試驗，主要終點也選用至持續(xù)臨床恢復的時間，而不是和通過FDA審批的輝瑞paxlovid保持一致。
但在2月17日，CDE發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術指導原則（試行）》中建議，在輕型和/或普通型新型冠狀病毒肺炎治療研究中，首先推薦在適當時間點（例如，至少28天）發(fā)展為重型/危重型的發(fā)生率或全因死亡率作為主要療效終點。由于不同地區(qū)醫(yī)療措施等不同，也可以選擇在適當時間點（例如，至少28天）住院或死亡患者的比例為主要終點。在輕型和/或普通型新型冠狀病毒感染治療研究中，主要療效終點也可選擇在適當的時間內評估至持續(xù)臨床恢復的時間。
此外，上周，研究實施地點之一的華山醫(yī)院曾在其感染科官方公眾號“華山感染”發(fā)布消息，一項開放性、前瞻性隊列研究，評估VV116對非重癥奧密克戎感染者新冠病毒核酸轉陰時間的影響的相關成果于2022年5月18日發(fā)表在Emerging Microbes&Infections雜志。研究數據提示，在使用VV116的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉陰的平均天數為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉陰的平均時間為8.56天，小于對照組的11.13天。有癥狀的患者中，在本研究的用藥時間范圍內（首次核酸陽性2-10天）給予VV116，均可以縮短患者的核酸轉陰時間。在藥物安全性上，使用了VV116的患者中，未觀察到嚴重不良反應。
02 國產新冠口服藥誰將脫穎而出？
與君實生物在二級市場的表現不同的是，另一家口服新冠藥的研發(fā)企業(yè)真實生物的合作方新華制藥卻在5月24日下午收盤迎來漲停。業(yè)內人士評價，同是新冠概念，君實跌停與新華漲停間，差了一個不及預期的確定性：君實新冠藥就是如此了，而真實生物的新冠藥還有懸念。
根據clinicaltrials.gov官網的公示信息，真實生物的阿茲夫定目前已經完成了一項隨機、雙盲、對照III期臨床（NCT04668235），主要評估在中度至重度感染SARS-COV-2的患者中評估阿茲夫定相對于安慰劑的療效和安全性。另一項評估阿茲夫定片劑在初始階段和輕度癥狀期間治療COVID-19的有效性和安全性的III臨床試驗（NCT05033145）預計于今年7月完成。
在4月16日舉行的中國醫(yī)學發(fā)展大會上，研究人員公布了阿茲夫定的研發(fā)情況和進展，臨床藥效為口服用藥3-4天核酸轉陰，平均用藥時間6-7天，平均9天出院，重癥與輕癥的治療效果相似，多日用其他藥物無效的病人同樣有效。
4月6日，開拓藥業(yè)公布了新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗的關鍵數據結果。普克魯胺組提供的保護率分別為50%、71%、100%，而與之相對應的對照組和普克魯胺組住院事件數和死亡數分別為8例（含1例死亡）VS4例（無死亡）、7例（含1例死亡）VS2例（無死亡）、6例（含1例死亡）vs0例。開拓藥業(yè)未來也將基于積極的臨床數據進行下一步的申報工作。
文章來源：E藥經理人
