單日暴跌53%,揭秘2022 ASCO 三大“翻車”事件

一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)是臨床腫瘤領(lǐng)域水平最高的盛會(huì),每年很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗(yàn)成果,都會(huì)選擇在ASCO年會(huì)上發(fā)布。


下個(gè)月,2022年ASCO年會(huì)就將召開。最近幾天,參會(huì)的各創(chuàng)新藥企產(chǎn)品的核心數(shù)據(jù),都已經(jīng)提前披露。對于它們來說,每一次的大會(huì)披露臨床數(shù)據(jù),可能是天堂,但也可能是地獄。


上周五(5月27日),受披露的臨床數(shù)據(jù)影響,多家biotech“涌進(jìn)”美股跌幅榜前十,包括Iovance、Springworks、天境生物等。其中,Iovance單日跌幅達(dá)53%。


不過,部分公司的臨床數(shù)據(jù)并不能說太差。只不過,在市場情緒低迷期,投資者更加謹(jǐn)慎,也更容易用腳投票,最終造成了市場的大跌。


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Iovance公司——

臨床數(shù)據(jù)讓市場預(yù)期走低,暴跌53%


Iovance是一家開發(fā)新型T細(xì)胞癌癥免疫療法的生物科技公司。5月27日,Iovance股價(jià)暴跌53%,市值蒸發(fā)超過10億美金。


導(dǎo)火索,便是其在ASCO上公布的TIL(腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞)療法最新臨床數(shù)據(jù)。


TIL是一種從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細(xì)胞,具有免疫性能突出、殺傷力強(qiáng)、細(xì)胞培養(yǎng)相對容易等優(yōu)點(diǎn),因此備受期待。


不過,Iovance公布的臨床數(shù)據(jù),似乎讓人們對其預(yù)期逐漸降低。


其C-144-01入組178名黑色素瘤患者,在隊(duì)列4的87例患者中,客觀緩解率為29%,中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.4個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為23.5個(gè)月。


看上去,這個(gè)數(shù)據(jù)還可以,但相比于隊(duì)列2的66例患者來說,數(shù)據(jù)卻在走低。一是客觀緩解率從35%下降到29%;二是中位緩解持續(xù)時(shí)間10.4個(gè)月,不如隊(duì)列2。隊(duì)列2無法計(jì)算中位緩解持續(xù)時(shí)間,但中位隨訪時(shí)間為36.6個(gè)月,這意味著即使在治療3年后,反應(yīng)仍在繼續(xù)。


“此次公布的結(jié)果,并不像Iovance之前在早期一組66名晚期黑色素瘤患者上提供的數(shù)據(jù)那么強(qiáng)大”。針對此次暴跌,海外有媒體分析道。


但也有分析師認(rèn)為,Iovance這些數(shù)據(jù)似乎支持產(chǎn)品上市申請和商業(yè)化,投資者的反應(yīng)或許過度了。


但不管怎么說,市場對TIL療法的信心在降低。5月27日,未公布數(shù)據(jù)的Instil Bio,因?yàn)镮ovance的下跌,股價(jià)同樣大跌,跌幅達(dá)24.34%。


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Springworks公司——

聯(lián)合療法遇阻,股價(jià)大跌40%


聯(lián)合療法研究火熱,但突圍向來不易。Springworks又是一位在聯(lián)合療法方面,遭遇短暫“挫折”的選手。


Springworks核心產(chǎn)品之一是γ分泌酶抑制劑nirogacestat。γ分泌酶是一種蛋白酶復(fù)合物,可切割多種跨膜蛋白,包括多發(fā)性骨髓瘤治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)BCMA(B細(xì)胞成熟抗原),使這些跨膜蛋白失去作用,最終起到治療效果。


按照Springworks預(yù)想,其希望nirogacestat成為多發(fā)性骨髓瘤BCMA靶向治療的基石產(chǎn)品。目前,公司正在開展nirogacestat聯(lián)合ADC藥物Blenrep治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn),目的是增強(qiáng)療效并降低副作用。


根據(jù)Springworks此次公布的數(shù)據(jù),聯(lián)合療法副作用明顯降低。CE隊(duì)列使用KVA眼毒性分級(jí)量表;低劑量 BLNREP 加nirogacestat組合的 1/14 (7%) 患者發(fā)生 3 級(jí)眼部不良事件,而 BLENREP單藥治療組為7/14 (50%)患者。


DE隊(duì)列使用 CTCAE-5眼毒性分級(jí)量表;低劑量BLENREP加nirogacestat組合3級(jí)眼部不良事件為20%。


不過,在療效方面,聯(lián)合療法卻沒有顯現(xiàn)出1+1>2的潛力。聯(lián)合療法的客觀緩解率為38%,而單藥療法為50%。


雖然聯(lián)合療法17%患者達(dá)到VGPR(非常好的部分緩解)或更好,而單藥并沒有,但資本市場仍不買單,Springworks股價(jià)在披露數(shù)據(jù)后暴跌40.45%。

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天境生物——

臨床結(jié)果“積極”,股價(jià)反跌26%


5月27日,天境生物的股價(jià)表現(xiàn)與產(chǎn)品臨床表現(xiàn),頗有幾分冰火兩重天的樣子。


天境生物公布的的CD73單抗和PD-1單抗聯(lián)合療法的數(shù)據(jù)“令人鼓舞”,并預(yù)計(jì)2023年啟動(dòng)3期臨床研究,但資本市場卻用腳投票,其股價(jià)大跌26.88%。


具體來看,公司表示令人鼓舞的數(shù)據(jù)是,二期臨床的3個(gè)隊(duì)列中,其中之一的臨床數(shù)據(jù)不錯(cuò)。例如,該隊(duì)列數(shù)據(jù)中,5個(gè)有緩解的患者中,4名為CD73高表達(dá)患者;9名疾病穩(wěn)定的患者中,4名為CD73高表達(dá)患者。


并且,緩解、疾病穩(wěn)定、未響應(yīng)三個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的患者,CD73平均表達(dá)值分別為53.4%、30.5%、19.2%。也正因此,天境生物表示,CD73表達(dá)與臨床反應(yīng)相關(guān),是一種潛在的預(yù)測性生物標(biāo)志物


但投資者顧慮的點(diǎn)則是,此次的數(shù)據(jù)似乎并不能說明CD73單抗的前景十分明朗。

 

原因在于,公司2期臨床初步數(shù)據(jù)共有3個(gè)隊(duì)列,只有在以前沒有資格獲得標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期NSCLC(主要是4期疾病)的患者隊(duì)列中觀察到最高的反應(yīng)率,而另兩個(gè)接受大量治療的晚期NSCLC隊(duì)列顯示出較低的臨床反應(yīng)。


這意味著,CD73聯(lián)合PD-1在多線治療后沒有響應(yīng);勉強(qiáng)找出準(zhǔn)一線病人ORR也比較低,這個(gè)靶點(diǎn)成藥的意義不大。


“在更廣泛的末線病人中,該聯(lián)合療法表現(xiàn)看上去效果并不好;而唯一得出數(shù)據(jù)的隊(duì)列,26%的客觀緩解率也并不突出,至少不能武斷下優(yōu)于PD-1單藥療效的結(jié)論”。有投資者這樣評(píng)價(jià)。


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總結(jié)


對于創(chuàng)新藥企來說,最重要的是預(yù)期。而臨床進(jìn)展乃至數(shù)據(jù)的披露,正是強(qiáng)化投資者預(yù)期的關(guān)鍵所在。


因此,一旦數(shù)據(jù)不佳,預(yù)期破滅,市場自然會(huì)用腳投票。不過,在市場情緒低迷的當(dāng)下,股價(jià)暴跌或許并不是因?yàn)閿?shù)據(jù)看上去真得很差,只是投資者更加謹(jǐn)慎了。比如天境生物的CD73+PD-1的聯(lián)合療法,目前并不能說失敗了,未來依然還有反轉(zhuǎn)的可能。


新藥研發(fā)就是這樣,在塵埃落定前總是充滿驚喜與驚訝。這也是每一家希望蛻變的biotech需要經(jīng)歷的階段。不管怎么說,所有勇于嘗試的創(chuàng)新藥企,都是值得尊敬的。


文章來源:氨基財(cái)經(jīng)