01 輝瑞的特效藥，對(duì)健康人群沒(méi)有意義
作為全球新冠口服藥物的典型代表，輝瑞的Paxlovid針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)患者的臨床試驗(yàn)因未達(dá)預(yù)期效果，在近日按下暫停鍵。所謂標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)人群，可以理解為本身沒(méi)有重大疾病的健康人群。
對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)人群，Paxlovid既沒(méi)有顯示出顯著緩解癥狀的功效，也沒(méi)有展現(xiàn)出顯著降低死亡率或者住院率的能力。在安慰劑組的569名入組患者中，有10人癥狀加重；在試驗(yàn)組的576名入組患者中，有5人出現(xiàn)癥狀加重；雖然比例降低了51%，但是沒(méi)有顯示出統(tǒng)計(jì)顯著性。在所有癥狀連續(xù)4天持續(xù)緩解這個(gè)指標(biāo)上，Paxlovid也沒(méi)有顯示出相對(duì)于安慰劑的顯著優(yōu)效。
由于已經(jīng)觀察到的數(shù)據(jù)并不理想，同時(shí)在標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)患者群體中，觀察到的住院率或死亡率非常低，輝瑞已經(jīng)決定終止該臨床試驗(yàn)的患者入組。這個(gè)結(jié)果，印證了之前網(wǎng)絡(luò)上的一個(gè)段子：“對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)，如果不小心感染新冠，一定要抓緊治療，因?yàn)槟阋锹稽c(diǎn)的話，它說(shuō)不定就自己好了。”02 奧密克戎的風(fēng)險(xiǎn)極大降低關(guān)于奧密克戎感染的嚴(yán)重程度，《自然·醫(yī)學(xué)》最新上線了一項(xiàng)迄今為止樣本量最大的“頭對(duì)頭”真實(shí)世界比較數(shù)據(jù)。此次研究使用了美國(guó)最大的私立醫(yī)療集團(tuán)凱撒醫(yī)療（Kaiser Permanente）的臨床數(shù)據(jù)，包含2021年12月15日至2022年1月17日的222688名奧密克戎感染者，與同期23305名德?tīng)査腥菊哌M(jìn)行比較。好消息是，與德?tīng)査腥鞠啾?，奧密克戎感染發(fā)展成嚴(yán)重臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，由輕到重直至造成死亡，風(fēng)險(xiǎn)分別下降41%～79%。
康復(fù)時(shí)間方面，奧密克戎感染也更短。5天、10天、15天內(nèi)出院的比例，德?tīng)査?6.2%、84.5%和89.4%，奧密克戎則為84.8%、91.0%和92.2%。壞消息是，疫苗的作用也在降低。數(shù)據(jù)顯示，相比于未接種者，接種3劑mRNA疫苗能降低德?tīng)査腥菊?6%的“嚴(yán)重疾病”風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于奧密克戎感染者來(lái)說(shuō)，這一數(shù)字僅為57%。更為詭異的是，對(duì)于未接種疫苗者，奧密克戎反而危害更低。數(shù)據(jù)顯示，未接種疫苗者，奧密克戎感染后，患者的住院風(fēng)險(xiǎn)降低更大，達(dá)60%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)86%。03 55個(gè)新冠治療藥物臨床試驗(yàn)6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《2021年度藥品審評(píng)報(bào)告》，報(bào)告顯示，截至2021年底，累計(jì)批準(zhǔn)55個(gè)品種新冠病毒治療藥物IND，包括中藥2個(gè)，小分子抗病毒藥物10個(gè)，中和抗體30個(gè)，其他類藥物13個(gè)。除了君實(shí)生物的VV116、開拓藥業(yè)的普克魯胺、真實(shí)生物阿茲夫定這“老三家”以外，進(jìn)入到2022年，宣布進(jìn)軍新冠治療的新藥或者“老藥新用”，數(shù)量有增無(wú)減。之所以這種“盛況”，絕非因?yàn)橹袊?guó)新藥研發(fā)的水平已經(jīng)獨(dú)步全球，更多的是投機(jī)、跟風(fēng)、甚至濫竽充數(shù)。
對(duì)于很多上市公司來(lái)說(shuō)，從外部買一個(gè)火線開發(fā)出來(lái)的分子，甚至拿一款針對(duì)其他適應(yīng)癥的老藥，急急忙忙宣布開始新冠治療的臨床試驗(yàn)，究竟是真的有突破性的臨床前發(fā)現(xiàn)，還是為了開啟拉升股價(jià)的“財(cái)富密碼”？相比于給所有人群使用的口罩、疫苗或者檢測(cè)試劑，針對(duì)感染人群的新冠口服藥，其受眾群體差了若干個(gè)數(shù)量級(jí)，絕難取得同樣的商業(yè)成功。即使在美國(guó)市場(chǎng)，已上市的新冠口服藥，目前銷售情況也并不樂(lè)觀。2022年5月3日，輝瑞正式發(fā)布了2022年1季報(bào)。此前的2021年12月22日，輝瑞Paxlovid獲得FDA的緊急使用授權(quán)（EUA），因此此次季報(bào)也是Paxlovid正式接受市場(chǎng)的檢驗(yàn)。今年初，輝瑞給出預(yù)測(cè)，Paxlovid在2022全年生產(chǎn)將達(dá)到1.2億份，預(yù)測(cè)Paxlovid全年銷售為220億美元。數(shù)據(jù)顯示，Paxlovid在2022年的一季度，出貨約800萬(wàn)份，實(shí)現(xiàn)銷售收入14.7億美元。相比于220億美元的全年目標(biāo)，其間差距略顯突兀。在中國(guó)市場(chǎng)，即使陸續(xù)有國(guó)產(chǎn)藥物成功上市，會(huì)是怎樣的前景呢？第一，會(huì)不會(huì)有國(guó)產(chǎn)藥物上市？
從各方面因素來(lái)講，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥是一定需要的，所以后續(xù)一定會(huì)有國(guó)產(chǎn)新冠口服藥獲批，懸念只在于花落誰(shuí)家。
鑒于國(guó)內(nèi)很多在研藥物都是“me-too”類型，甚至有不同廠家都是從同一個(gè)科研院所買來(lái)的類似分子，目前從已披露的部分?jǐn)?shù)據(jù)來(lái)看，還沒(méi)有哪個(gè)分子特別出類拔萃；所以如果批準(zhǔn)一家，代表著會(huì)陸續(xù)批準(zhǔn)若干家類似藥物。從疫情控制力度來(lái)看，這個(gè)可能性真的不大。
退一步說(shuō)，即使出現(xiàn)大量人群需要服藥的情況，面對(duì)眾多的“me-too”藥物，醫(yī)保也會(huì)毫不猶豫祭出集采的大招，供應(yīng)商越多，醫(yī)保越有主動(dòng)權(quán)。所以銷售火爆很難指望，能收回成本，再有點(diǎn)薄利，就不錯(cuò)了。如果出現(xiàn)這種局面，千萬(wàn)不要又怪中國(guó)創(chuàng)新藥的支付環(huán)境不行，因?yàn)楹芏嗨幤蟾揪褪窃谕鎿艄膫骰ǖ挠螒?，哪是在做藥啊?/span>雪崩到來(lái)時(shí)，沒(méi)有一片雪花是無(wú)辜的。
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