今日，Otsuka Pharmaceutical和靈北（Lundbeck）聯(lián)合宣布，brexpiprazole在治療阿爾茨海默病患者激越（agitation）的3期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。數(shù)據(jù)分析顯示，接受治療12周后，brexpiprazole與安慰劑相比，評估激越癥狀的CMAI評分改變獲得統(tǒng)計顯著的改善（p=0.0026）。基于這一積極結(jié)果，兩家公司計劃在今年晚些時候，向美國FDA遞交補充新藥申請（sNDA）。
激越是阿爾茨海默患者的一種常見神經(jīng)心理學(xué)癥狀，出現(xiàn)在大約45%的患者中，它對患者和他們家人的生活質(zhì)量具有很大的影響。激越是人類正常感情和行為的過度或不適當(dāng)表現(xiàn)，包括多種不同行為，比如踱步、打手勢、臟話、喊叫、推搡和打人。激越癥狀的出現(xiàn)經(jīng)常意味著患者需要進(jìn)入專門的療養(yǎng)院接受護(hù)理。阿爾茨海默病患者的激越被認(rèn)為與去甲腎上腺素能、5-羥色胺能和多巴胺能神經(jīng)通路異常相關(guān)，目前尚沒有獲批療法。Brexpiprazole在2015年被美國FDA批準(zhǔn)，作為輔助療法，治療重度抑郁癥和精神分裂癥患者。它由Otsuka發(fā)現(xiàn)，由Otsuka和靈北共同開發(fā)。它的作用機制可能包括拮抗去甲腎上腺素alpha 1B/2C受體和血清素5-HT2A受體，以及部分激活血清素5-HT1A受體和多巴胺D2受體。
▲Brexpiprazole分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Jmdault at English Wikipedia, CC0, via Wikimedia Commons）
在這項隨機雙盲的3期臨床試驗中，345名患者接受兩種不同劑量brexpiprazole，或安慰劑的治療。試驗結(jié)果顯示，試驗達(dá)到主要終點，接受治療12周之后，兩種不同劑量的brexpiprazole與安慰劑相比，患者CMAI評分與基線相比的改善均統(tǒng)計顯著優(yōu)于安慰劑組。CMAI評分是根據(jù)對護(hù)理者進(jìn)行的問卷對29種激越行為出現(xiàn)的頻率進(jìn)行評估的指標(biāo)，已經(jīng)在評估激越方面得到廣泛應(yīng)用。而且，評估患者疾病嚴(yán)重程度的CGI-S評分也獲得統(tǒng)計顯著改善（p=0.0055）。這是該試驗的關(guān)鍵次要終點之一。安全性方面，brexpiprazole的耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。最常見的治療相關(guān)不良事件為頭痛，brexpiprazole組出現(xiàn)頻率為6.6%，安慰劑組這一數(shù)值為6.9%。兩家公司計劃基于這一研究和兩項早先臨床試驗的結(jié)果，在今年晚些時候向美國FDA遞交sNDA。這一療法在2016年曾經(jīng)獲得美國FDA授予的快速通道資格，用于治療阿爾茨海默病患者的激越癥狀。試驗的完整結(jié)果未來將被遞交給同行評議科學(xué)期刊發(fā)表。
參考資料：
[1] Otsuka Pharmaceutical and Lundbeck Announce Positive Results Showing Reduced Agitation in Patients with Alzheimer’s Dementia Treated with Brexpiprazole. Retrieved June 27, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220627005184/en
文章來源：藥明康德
