01 近視防控的神藥
阿托品，是從顛茄和其他茄科植物提取出的一種白色結(jié)晶狀生物堿，它是一種非選擇性M膽堿受體拮抗劑，具有強(qiáng)效且長(zhǎng)效的睫狀肌麻痹作用。
阿托品其實(shí)很常見(jiàn)，尤其在散瞳驗(yàn)光的時(shí)候，用1%濃度的阿托品進(jìn)行睫狀肌麻痹驗(yàn)光，是眼科驗(yàn)光時(shí)的常見(jiàn)步驟。
新加坡國(guó)立眼科研究所，曾經(jīng)進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年的臨床試驗(yàn)，研究不同濃度的阿托品（0.01%、0.1%、0.5%和1%）對(duì)6-12歲兒童的近視控制作用。
通過(guò)5年的長(zhǎng)期跟蹤實(shí)驗(yàn)，新加坡國(guó)立眼科研究所得出以下結(jié)論：
阿托品濃度越高，近視控制作用越好。
濃度越高，停藥后度數(shù)反彈越明顯，而0.01%的阿托品無(wú)明顯反彈現(xiàn)象。
0.01%阿托品可有效控制近視發(fā)展。
這項(xiàng)新加坡國(guó)家眼科中心的研究因?qū)嶒?yàn)樣本大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范，在阿托品防控近視的研究中有著“教科書(shū)”般的地位。
國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)《近視管理白皮書(shū)》指出，0.01%低濃度阿托品在兒童青少年近視發(fā)展較快的時(shí)期使用，可使近視增長(zhǎng)平均減緩60%-80%，近視降低約53度/年，眼軸減緩量為0.15mm/年。
02 時(shí)間是唯一的壁壘
扎實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并不復(fù)雜的生產(chǎn)工藝，龐大的下游市場(chǎng)，0.01%低濃度阿托品滴眼液成為了眾多眼科藥物生產(chǎn)企業(yè)的必爭(zhēng)之地。
事實(shí)上，在新加坡、日本、中國(guó)香港和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)等地，使用低濃度阿托品控制近視，在臨床上應(yīng)用已近20年
中國(guó)內(nèi)地還是一片空白市場(chǎng)，唯一的壁壘是臨床試驗(yàn)。
興齊眼藥是國(guó)內(nèi)動(dòng)手最早的企業(yè)之一。2016年興齊眼藥獲得新加坡國(guó)立眼科獨(dú)家授權(quán)，拿到硫酸阿托品滴眼液10年臨床研究數(shù)據(jù)。
之后，興齊眼藥向藥監(jiān)局遞交了兩個(gè)阿托品新藥的申請(qǐng)。一個(gè)是仿制藥，適應(yīng)癥為散瞳及睫狀肌麻痹，申報(bào)上市申請(qǐng)；另一個(gè)是2.4類(lèi)新藥，適應(yīng)癥為延緩兒童近視進(jìn)展，申報(bào)臨床試驗(yàn)。
不過(guò)之后藥監(jiān)局僅同意了2.4類(lèi)新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，拒絕了仿制藥的上市申請(qǐng)，理由是興齊眼藥選用的參比制劑是來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣的一款產(chǎn)品，其安全性和有效性數(shù)據(jù)并不充分。
2020年，國(guó)家出臺(tái)《控制近視進(jìn)展藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，確定了近視藥物的2+1臨床規(guī)則，即要求近視藥物的臨床試驗(yàn)，給藥周期不低于2年，停藥后的觀察周期推薦為1年。
如果再算上臨床準(zhǔn)備和后期申報(bào)的時(shí)間，一個(gè)藥物的上市周期基本要5年。
面對(duì)巨大的下游市場(chǎng)，5年對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)過(guò)于漫長(zhǎng)了，于是在推進(jìn)正規(guī)臨床試驗(yàn)的同時(shí)，一個(gè)“院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”的絕妙組合出臺(tái)了。
03 擦邊球
院內(nèi)制劑，是一種特殊的藥品存在形式，是特殊歷史時(shí)期的產(chǎn)物。
上個(gè)世紀(jì)50年代，制藥工業(yè)十分落后，藥品的生產(chǎn)和供應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法滿足需求。因此，國(guó)家鼓勵(lì)各醫(yī)院根據(jù)臨床需求，自行研發(fā)調(diào)制醫(yī)院內(nèi)部使用的藥物。就劑型而言，中藥院內(nèi)制劑以傳統(tǒng)的膏、丸、散、劑為主。而西藥的院內(nèi)制劑則以油、膏等外用制劑為主。
進(jìn)入新世紀(jì)，雖然制藥工業(yè)極大發(fā)展，許多曾經(jīng)的院內(nèi)制劑，已有市場(chǎng)供應(yīng)或有替代品，但是有些藥品因整體需求量小或難以長(zhǎng)期保存等原因，市場(chǎng)仍然常常出現(xiàn)短缺，無(wú)法保證醫(yī)療機(jī)構(gòu)的正常使用。所以，院內(nèi)制劑仍然以臨床用藥的有效補(bǔ)充的形式存在。
院內(nèi)制劑，顧名思義，只能在負(fù)責(zé)配置制劑的醫(yī)院內(nèi)部使用，不能面向全社會(huì)公開(kāi)銷(xiāo)售。在傳統(tǒng)的醫(yī)生面對(duì)面給患者開(kāi)處方的模式下，這一點(diǎn)得到了很好的貫徹執(zhí)行，絕大部分時(shí)候，醫(yī)院也沒(méi)有多余的人力和動(dòng)機(jī)將本院制劑賣(mài)到外界。
但是，阿托品滴眼液的市場(chǎng)誘惑實(shí)在太大。
以興齊眼藥的阿托品滴眼液的銷(xiāo)售價(jià)來(lái)看，一個(gè)月一盒（30支）298元，一年費(fèi)用差不多3600元，而我國(guó)青少年近視人數(shù)已突破1億人，這是一個(gè)千億級(jí)別的市場(chǎng)！
作為一款正式藥物，5年的臨床試驗(yàn)期實(shí)在太過(guò)漫長(zhǎng)；如果作為一款院內(nèi)制劑，上市周期要短很多。
但是，作為上市公司，興齊眼藥本身并不能成為醫(yī)療制劑的申請(qǐng)人，只能通過(guò)醫(yī)院進(jìn)行。為此，興齊眼藥投資成立子公司沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)興齊眼科醫(yī)院）。
2019年1月，遼寧省藥監(jiān)局批準(zhǔn)沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院的硫酸阿托品滴眼液，作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑使用。
院內(nèi)制劑的資格問(wèn)題解決了，藥物有了半合法的身份，但是，作為剛剛批準(zhǔn)成立的一家新醫(yī)院，走院內(nèi)線下銷(xiāo)售的模式并沒(méi)有吸引力，一方面，興齊眼科醫(yī)院不太可能短期具備特別大的人流，另一方面，即使運(yùn)營(yíng)成熟之后，撐死了也就輻射沈陽(yáng)周邊地區(qū)。
互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的引進(jìn)，徹底打破了藥物流通的物理限制。
2019年12月30日，興齊眼藥發(fā)布公告，宣布旗下沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院獲得了由沈陽(yáng)市衛(wèi)生健康委員會(huì)頒發(fā)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》，在該醫(yī)療機(jī)構(gòu)許可證中，增加了“沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”作為第二名稱(chēng)，標(biāo)志著沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院已具備開(kāi)展互聯(lián)網(wǎng)診療工作的資格。
至此，一款原本只限于單點(diǎn)醫(yī)院內(nèi)部銷(xiāo)售的院內(nèi)制劑，通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院插上了騰飛的翅膀，飛向長(zhǎng)城內(nèi)外、大江南北。
患者只需要登陸興齊眼科互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，上傳病歷、三個(gè)月驗(yàn)光單等一系列資料，就可以遠(yuǎn)程購(gòu)買(mǎi)到興齊眼科的阿托品滴眼液。
2020年-2021年，沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.38億、3.17億，興齊眼藥明確，沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院藥品收入的主要構(gòu)成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑產(chǎn)品硫酸阿托品滴眼液。
有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，興齊眼藥阿托品院內(nèi)制劑2022Q1增長(zhǎng)超過(guò)50%，全年銷(xiāo)售可達(dá)5億（同比增長(zhǎng)57.72%）。
榜樣作用下，效仿者甚眾。
2021年2月，長(zhǎng)沙愛(ài)爾眼科醫(yī)院與湖南邁歐醫(yī)療科技有限公司共同聯(lián)合開(kāi)發(fā)的硫酸阿托品滴眼液（0.05%）取得了湖南省藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》。
2021年10月，何氏眼科醫(yī)院有限公司的硫酸阿托品滴眼液（0.01%）也取得了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件，并在沈陽(yáng)何氏內(nèi)憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師的處方使用。
2021年11月，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬眼科醫(yī)院（山東省眼科醫(yī)院）的硫酸阿托品滴眼（0.01%），正式作為山東省內(nèi)首個(gè)獲批作為院內(nèi)制劑上市使用。
2021年12月，河南省立眼科醫(yī)院（河南省人民醫(yī)院眼科）研制出的硫酸阿托品滴眼液（0.01%），獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件。
2022年6月，歐普康視發(fā)布公告稱(chēng)，其控股子公司合肥康視眼科醫(yī)院硫酸阿托品滴眼液（0.01%）于近日獲得安徽省藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》。
04 藥品監(jiān)管底線
“院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”的擦邊球模式，已經(jīng)觸動(dòng)了藥品監(jiān)管的底線。
院內(nèi)制劑作為特殊時(shí)期的歷史產(chǎn)物，之所以保留到現(xiàn)在，是為了解決小概率場(chǎng)景下的藥品不足問(wèn)題；雖然藥物的安全性和有效性未經(jīng)嚴(yán)格的臨床研究的驗(yàn)證，但是由于限制在少數(shù)醫(yī)院內(nèi)部使用，其風(fēng)險(xiǎn)可控，這是院內(nèi)制劑得以長(zhǎng)期存在的核心邏輯之一。
互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的加入，完全打破了以上邏輯，使得一款未嚴(yán)格驗(yàn)證的非正式藥物，可以面向全社會(huì)公開(kāi)銷(xiāo)售，甚至已經(jīng)觸動(dòng)了藥品監(jiān)管的底線。
這不僅對(duì)于老老實(shí)實(shí)做臨床試驗(yàn)的企業(yè)是極不公平的，也帶來(lái)了非常糟糕的價(jià)值導(dǎo)向：以后但凡能把藥物包裝成院內(nèi)制劑的形式，然后通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的渠道大賣(mài)特賣(mài)，有這樣“短平快”的便捷模式，誰(shuí)還愿意認(rèn)認(rèn)真真去做又苦又燒錢(qián)的臨床試驗(yàn)?zāi)兀?/span>
一位三甲醫(yī)院的主任醫(yī)師表示，獲得院內(nèi)制劑資格后通常只能在本院銷(xiāo)售，如果對(duì)外銷(xiāo)售則需要省內(nèi)調(diào)劑和跨省調(diào)劑，其中跨省調(diào)劑需要各地藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并不是獲得院內(nèi)制劑資格后想賣(mài)到哪就賣(mài)到哪。
但是，有相關(guān)企業(yè)的人士則認(rèn)為，通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷(xiāo)售院內(nèi)制劑，不等于將院內(nèi)制劑賣(mài)到了院外，而是將藥品給到了到本院互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院場(chǎng)景就診的患者，仍然屬于“院內(nèi)銷(xiāo)售”的概念。
對(duì)于這種狡辯，只能說(shuō)，是在欺負(fù)當(dāng)年制訂法規(guī)的時(shí)候，還沒(méi)有“互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院”的概念。
好在，事情正在起變化。
2022年6月24日中午，興齊眼藥股價(jià)突然暴跌，跌幅一度超19%，閃崩的原因是坊間流傳這一份第三方平臺(tái)禁售藥品的征求意見(jiàn)稿，傳聞阿托品院內(nèi)制劑將在互聯(lián)網(wǎng)被禁售。
該傳聞事后也遭到相關(guān)企業(yè)的否認(rèn)，最終結(jié)局如何，拭目以待。
文章來(lái)源：醫(yī)藥投資部落
