以下文章來(lái)源于：深藍(lán)觀
譚卓曌丨撰文
高翼丨編輯
一個(gè)動(dòng)輒市值幾百億，出手闊綽的甲方，不惜放下身段、賣力兼職干起了乙方的活。這樣的故事，正在創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)生。
5月24日，信達(dá)生物成立了夏爾巴生物技術(shù)有限公司，強(qiáng)勢(shì)入局CDMO板塊。據(jù)知情人透露，另一家Biopharma，君實(shí)生物也有想法布局CDMO，其位于臨港新片區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)基地一期項(xiàng)目生產(chǎn)規(guī)模達(dá)3萬(wàn)升。
憑借3.8萬(wàn)升不銹鋼生物反應(yīng)器的產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)，三生國(guó)健在過(guò)去幾年偶爾承接張江周邊的制劑罐裝業(yè)務(wù)，一邊賣著三款已經(jīng)上市的新藥，一邊打著CDMO的“零工”。在去年12月10日，三生國(guó)健正式官宣，晟國(guó)醫(yī)藥作為旗下一個(gè)獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的CDMO平臺(tái)，并且規(guī)劃旗下6大基地支持發(fā)展。
在今年3月，復(fù)宏漢霖也把原來(lái)的工藝團(tuán)隊(duì)從內(nèi)部剝離出來(lái)，成立全資子公司安騰瑞霖，正式對(duì)外承接生物藥CDMO服務(wù)。
CDMO是一種研發(fā)生產(chǎn)外包模式。好比做蛋糕，當(dāng)研究出來(lái)蛋糕上到底是放菠蘿，還是放蘋果，做成什么樣的形狀之后，就進(jìn)入到大批量生產(chǎn)環(huán)節(jié)。而CDMO公司則是利用大量的地、大量的鍋、大量的烤箱等產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)，承接了這部分生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并且?guī)蛣?chuàng)新藥企規(guī)劃，如何提高效率。
相較于一個(gè)藥品就能賣上十幾億元的創(chuàng)新藥企而言，CDMO的盈利是通過(guò)一個(gè)一個(gè)的罐子，一個(gè)一個(gè)的鍋爐房，一個(gè)一個(gè)的人力，堆出來(lái)的一筆辛苦錢。
作為甲方的創(chuàng)新藥企強(qiáng)勢(shì)入局乙方市場(chǎng)，這讓原來(lái)的CDMO老玩家頗為意外。
一家CDMO的創(chuàng)始人坦言，“有些藥企產(chǎn)品研發(fā)失敗后，為了養(yǎng)活團(tuán)隊(duì)、戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，直接轉(zhuǎn)型去做CDMO服務(wù)，這是常見(jiàn)的，國(guó)外也有類似現(xiàn)象。但像上述藥企這樣，一邊生產(chǎn)研發(fā)自己的產(chǎn)品管線，一邊代工別的藥企產(chǎn)品，是大家沒(méi)有預(yù)料到的。”
而這種轉(zhuǎn)變，實(shí)屬藥企的無(wú)奈之舉——在資本市場(chǎng)火熱的時(shí)候，似乎每一家創(chuàng)新藥企業(yè)，都在加足馬力擴(kuò)建產(chǎn)能。一旦資本熱度下降，產(chǎn)品銷售不及預(yù)期，后續(xù)管線遲遲沒(méi)有上市，而創(chuàng)新藥企現(xiàn)金儲(chǔ)備快要見(jiàn)底的時(shí)候，曾經(jīng)引以為傲的產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)，馬上變成了一筆閑置資產(chǎn)。
這些創(chuàng)新藥企不得不重新考慮，是等待被收購(gòu)，還是選擇涅槃重生？于是，搭建一個(gè)CDMO平臺(tái)，將過(guò)剩的產(chǎn)能“釋放”出來(lái)，成為了當(dāng)下的一條出路。
但探索這樣一條前途未卜的路，挑戰(zhàn)遠(yuǎn)大于機(jī)遇。
-01-
PD-1爭(zhēng)逐戰(zhàn)，大建罐子
是自建工廠，還是交給CDMO？這在2019年引發(fā)了一場(chǎng)行業(yè)大討論。一個(gè)醫(yī)藥上游的資深人士不假思索在朋友圈寫道，當(dāng)然是自建工廠。
他代表了當(dāng)時(shí)大多數(shù)藥企的心態(tài)。2018年，兩大交易所破天荒地對(duì)未盈利生物藥企敞開(kāi)了口子，在資本市場(chǎng)上釋放出積極信號(hào)，一級(jí)市場(chǎng)的資本有了退出和變現(xiàn)渠道。政策、資本和人才在創(chuàng)新藥行業(yè)路口交匯，創(chuàng)新藥行業(yè)不再缺錢。
擁有一個(gè)工廠，可能是中國(guó)藥企創(chuàng)始人的夢(mèng)想和魔咒。誰(shuí)都不希望自己僅僅是一個(gè)只會(huì)研發(fā)的皮包公司。在政府的土地政策支持和二級(jí)市場(chǎng)的資金支持之下，創(chuàng)新藥企紛紛拿地建廠。在當(dāng)時(shí)，固定資產(chǎn)越高，意味著在資本市場(chǎng)能講的估值越高。
“產(chǎn)品上市后，第一年需要生產(chǎn)多大的量，第二年需要多大的產(chǎn)量，創(chuàng)新藥企在當(dāng)時(shí)并沒(méi)有做出科學(xué)的預(yù)判。很多產(chǎn)品還在做一期二期，藥企就要考慮自己建商業(yè)化生產(chǎn)線。很快就上十幾條2000升的生產(chǎn)線?！?/span>一位行業(yè)人士回憶。
沒(méi)有哪一家藥企在當(dāng)時(shí)能意識(shí)到，一旦沒(méi)有拿到預(yù)期的銷售量，這部分產(chǎn)能投放就會(huì)成為一筆沉重的負(fù)擔(dān)。相反，PD-1的競(jìng)爭(zhēng)的熾熱化，加劇了藥企產(chǎn)能擴(kuò)張的欲望。百濟(jì)神州總裁吳曉濱公開(kāi)表示，“PD-1的競(jìng)爭(zhēng)不在于價(jià)格，而在于臨床價(jià)值和產(chǎn)能。”
從追求“最快”，到宣傳“適應(yīng)癥最多”，再到“進(jìn)醫(yī)保價(jià)格最高”，最后到拼“生產(chǎn)成本最低”，PD-1市場(chǎng)一步步惡化，被卷入其中的創(chuàng)新藥企卯足了勁，只能在降低成本、擴(kuò)大產(chǎn)能的道路上越走越遠(yuǎn)。
于是——
自2018年國(guó)產(chǎn)PD-1獲批之后，君實(shí)生物擁有在蘇州吳江生產(chǎn)基地的4500升一次性反應(yīng)器產(chǎn)能。在2018年投資4.21億，投產(chǎn)上海臨港生產(chǎn)基地的15個(gè)2000升不銹鋼反應(yīng)器。君實(shí)生物的總產(chǎn)能達(dá)到3.45萬(wàn)升。
信達(dá)生物的數(shù)據(jù)更為驚人。早在2012年，獲得第一筆融資時(shí)，信達(dá)生物便開(kāi)始布局生產(chǎn)基地的建設(shè)。截至2021年，信達(dá)有6萬(wàn)升產(chǎn)能在使用，躋身中國(guó)最高產(chǎn)能之列。在信達(dá)生物2021年的計(jì)劃中，會(huì)建4條15000升產(chǎn)能的生產(chǎn)線，而國(guó)內(nèi)單條生產(chǎn)線一般在2000升左右——不足信達(dá)的七分之一。
百濟(jì)神州從2018年到2021年，固定資產(chǎn)和在建工程費(fèi)用從9.8億元、15.55億元、21.87億元，再到35.83億元。目前，在廣州建大分子生物藥生產(chǎn)基地，三期工廠完工后，總產(chǎn)能將達(dá)到6.4萬(wàn)升。
上市時(shí)間的較勁背后，是不遺余力的產(chǎn)能比拼。Biotech公司自建廠房需要大量的資金和人才，制劑和分析研發(fā)、GMP生產(chǎn)、設(shè)備管理、EHS等組建，挑戰(zhàn)非常大。這幾乎都是上億元的投資。
巨頭環(huán)伺之下，反倒是恒瑞這樣的傳統(tǒng)藥企擴(kuò)張相對(duì)穩(wěn)健。
2019年，恒瑞的產(chǎn)能為4條2000升的生產(chǎn)線，生產(chǎn)其PD-1產(chǎn)品卡瑞利珠單抗90萬(wàn)瓶。2020年，還是這4條，合計(jì)8000升的生產(chǎn)線。蘇州盛迪亞是恒瑞旗下的生產(chǎn)基地的產(chǎn)能在擴(kuò)建后接近4.6萬(wàn)升，但不僅僅服務(wù)于PD-1的生產(chǎn)。
這些動(dòng)輒上萬(wàn)升的產(chǎn)能是什么樣的概念？對(duì)比藥明生物可窺一二，作為國(guó)內(nèi)CDMO龍頭，產(chǎn)能超過(guò)15.4萬(wàn)升，2022年規(guī)劃產(chǎn)能超過(guò)26萬(wàn)升。而“四小龍”的產(chǎn)能任何一個(gè)單獨(dú)拎出來(lái)，都是一個(gè)小的藥明生物。
寒冬來(lái)得猝不及防，一些創(chuàng)新藥企陷入了產(chǎn)能過(guò)剩的泥沼。重資產(chǎn)的另一面，意味著要花費(fèi)大量維護(hù)費(fèi)、折舊費(fèi)。在經(jīng)濟(jì)上行期，它能成為報(bào)表上提高估值的籌碼，在經(jīng)濟(jì)下行的時(shí)候，也能輕而易舉地成為一筆負(fù)資產(chǎn)。
-02-
銷量不及預(yù)估之后，產(chǎn)能成為負(fù)資產(chǎn)
各家擠破頭拼產(chǎn)能的原因，在于過(guò)分樂(lè)觀預(yù)估了PD-1的銷售前景。
國(guó)信證券經(jīng)濟(jì)研究所在2019年發(fā)布的《創(chuàng)新藥盤點(diǎn)系列報(bào)告》指出，中國(guó)PD-1核心適用人群達(dá)204萬(wàn)人。彼時(shí)，大家一致認(rèn)為PD-1人均年費(fèi)用會(huì)超過(guò)10萬(wàn)元、甚至達(dá)到20萬(wàn)元，于是勾勒出了PD-1千億市場(chǎng)的藍(lán)圖。
但204萬(wàn)只是紙上談兵的理論數(shù)據(jù)，各家PD-1申報(bào)的適應(yīng)癥不能“全覆蓋”之外，再考慮昂貴的價(jià)格因素，實(shí)際需求人群和204萬(wàn)相差甚遠(yuǎn)。國(guó)信證券分析道，按治療費(fèi)用較低的君實(shí)生物“每年18.72萬(wàn)元”的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，國(guó)內(nèi)能消費(fèi)得起PD-1的人群不超過(guò)30萬(wàn)人，也就是600萬(wàn)劑。
一位行業(yè)人士指出，國(guó)內(nèi)PD-1的需求量，前幾家頭部創(chuàng)新藥足以覆蓋。
縱然在2020年底，多個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1藥物被納入醫(yī)保目錄，報(bào)銷后的年自付費(fèi)用從20萬(wàn)“跳水”到最低不超1萬(wàn)元。降價(jià)背后，仍舊是銷售不理想。
“PD-1從19年上市，也才三年不到的時(shí)間，后面入局的玩家越來(lái)越多，價(jià)格廝殺激烈。雖然進(jìn)了醫(yī)保，但還是沒(méi)有進(jìn)入產(chǎn)品放量的階段。”上述人士指出。
作為君實(shí)生物目前唯一獲批上市的藥品，PD-1特瑞普利單抗去年的營(yíng)業(yè)是4.12億元，較2020年的10.03億元減少了近6億元。即使考慮到進(jìn)醫(yī)保后的價(jià)格下降，但也能反推出來(lái)PD-1的銷售數(shù)量并沒(méi)有出現(xiàn)很大的提升。
君實(shí)還好，去年上市了一個(gè)新冠抗體，這塊的產(chǎn)能需求同樣不小。而復(fù)宏漢霖、三生國(guó)建，商業(yè)化大分子管線遲遲沒(méi)有更新，在Her 2、貝伐、CD20等品種當(dāng)前的競(jìng)爭(zhēng)格局之下，當(dāng)初擴(kuò)建的產(chǎn)能里，有多少后續(xù)都成為閑置？
于是，各家都開(kāi)始打起了CDMO的主意。
“前期上市產(chǎn)品可以預(yù)估出最終的銷售額，但新的發(fā)力品種還沒(méi)有出現(xiàn)，在這段時(shí)間，君實(shí)投資了基建，因?yàn)楝F(xiàn)在不投資，將來(lái)爆品出現(xiàn)，上一個(gè)產(chǎn)品，建一個(gè)，成本會(huì)非常高。還不如先建好產(chǎn)能，暫時(shí)作為代工來(lái)用，這樣性價(jià)比高?！币晃唤咏龑?shí)生物管理層透露。
在市場(chǎng)不缺融資的時(shí)候，這些創(chuàng)新藥企的產(chǎn)能建好后，哪怕閑置也無(wú)傷大雅。“但現(xiàn)在不行了，各家勒緊褲腰帶過(guò)日子，商業(yè)化落地也頗為艱難。虧損之下，把多余產(chǎn)能釋放出來(lái)，拿出來(lái)部分的罐子去幫別人做生產(chǎn)，接一點(diǎn)外部單子，起碼可以養(yǎng)活團(tuán)隊(duì)?！?/span>
CDMO平臺(tái)的利潤(rùn)空間，在多數(shù)行業(yè)人士看來(lái)，僅僅是維持現(xiàn)金流、被逼無(wú)奈“解近渴”的一個(gè)業(yè)務(wù)，并非能解決創(chuàng)新藥企的根本之憂。
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藥企入局，兩個(gè)行業(yè)的割裂
“連甲方公司都要干乙方的事情，就有問(wèn)題了?！?/span>一位CDMO創(chuàng)始人直言不諱地認(rèn)為，既做內(nèi)部自己產(chǎn)品，又要承接外部項(xiàng)目，魚與熊掌不可同時(shí)兼得。
在他看來(lái)，CDMO是重資產(chǎn)投入，勞心勞力的一件事情。建一個(gè)CDMO，簽團(tuán)隊(duì)，買設(shè)備，建廠房，沒(méi)有大幾個(gè)億，出不來(lái)成功。前期是靠CDO的項(xiàng)目一點(diǎn)點(diǎn)去搭建關(guān)系，再慢慢引進(jìn)，對(duì)運(yùn)營(yíng)管理要求也是挺高的。
CDMO，就靠以量取勝，一年出多少訂單，才有多少收入?！八幤凡灰粯樱粋€(gè)好的產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)未來(lái)可能是一年就10億的銷售額。但在國(guó)內(nèi)，做CDMO服務(wù)，能做到10個(gè)億的銷售額，是很不容易的?！?/span>
頭部創(chuàng)新藥企涌入到CDMO賽道里，在他看來(lái)，“它們的打法不僅僅是純粹接一單項(xiàng)目，可能性多的是做產(chǎn)品之間的聯(lián)合。對(duì)于只有1~2個(gè)產(chǎn)品的這種完全沒(méi)有能力、沒(méi)有資源去建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的Biotech公司，信達(dá)君實(shí)很有可能除了代工生產(chǎn)，連CSO也可以一起合作。”
藥企去做乙方，雖然在大規(guī)模生產(chǎn)上有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。“但目前很多開(kāi)發(fā)的工作，可能涉及到客戶IP的問(wèn)題，尤其做創(chuàng)新藥?？蛻粼覆辉敢飧扔凶灾鳟a(chǎn)品開(kāi)發(fā)又要開(kāi)展CDMO服務(wù)這類公司合作，可能要打一個(gè)很大的問(wèn)號(hào)?！?/span>一位CDMO的“老玩家”質(zhì)疑道。
憑借規(guī)模生產(chǎn)優(yōu)勢(shì)，而拿到訂單的項(xiàng)目，在他看來(lái)挺少。很多項(xiàng)目都是慢慢從做CDO開(kāi)始的，慢慢往下?！澳阋簧蟻?lái)就想M的項(xiàng)目，說(shuō)實(shí)話，目前國(guó)內(nèi)不多的。但你如果你想跟老玩家去搶CDO的業(yè)務(wù)，人家是有完整體系，已經(jīng)做過(guò)很多項(xiàng)目，團(tuán)隊(duì)也很成熟，也知道怎么做，懂得跟客戶溝通交流。這就需要甲方藥企去模仿和學(xué)習(xí)。”
一個(gè)甲方要從乙方市場(chǎng)分一杯羹，這種角色的轉(zhuǎn)換需要時(shí)間和經(jīng)驗(yàn)，并不是單靠罐子、產(chǎn)能大，就輕而易舉地成功。
具體而言，創(chuàng)新藥企內(nèi)部的自主研發(fā)，節(jié)奏可根據(jù)自主的時(shí)間來(lái)調(diào)整。但轉(zhuǎn)到外包服務(wù)，團(tuán)隊(duì)要面臨客戶的壓力。一旦客戶確認(rèn)好了進(jìn)度，那很多事就得按照規(guī)劃好的東西來(lái)去執(zhí)行。包括客戶的認(rèn)知程度，跟你團(tuán)隊(duì)的磨合，都需要時(shí)間。
在上述人士的經(jīng)驗(yàn)中，M這一端，來(lái)自于客戶溝通的壓力，稍微簡(jiǎn)單。直接按照客戶的工藝要求生產(chǎn)就行。但D面臨的是未知的不確定因素，中間某個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)任何問(wèn)題，團(tuán)隊(duì)要想辦法解決，和甲方溝通反饋。操作M和D，是兩種不同狀態(tài)。
藥企獨(dú)立一個(gè)CDMO板塊出來(lái)，人事變動(dòng)是很容易達(dá)成。但場(chǎng)地，該如何協(xié)調(diào)，又成為一大難題。“除非藥企自己提前做好了一個(gè)計(jì)劃，自己的產(chǎn)品在Q2要生產(chǎn)，Q3是有空檔。那我去找Q3可以插進(jìn)來(lái)生產(chǎn)的Biotech公司，如果能插進(jìn)來(lái)，剛好能補(bǔ)，如果插不進(jìn)來(lái)，這個(gè)檔期就空掉了?！?/span>
CDMO行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)已近白熱化。據(jù)行業(yè)粗略估計(jì)，從事抗體和融合蛋白藥物的CDMO企業(yè)已經(jīng)有40多家。
“我身邊好幾個(gè)設(shè)計(jì)院在做CDMO的項(xiàng)目。CDMO比藥廠卷多了，他們跟設(shè)計(jì)院說(shuō)，你幾個(gè)月給我設(shè)計(jì)出來(lái)，工程幾個(gè)月做，正常工期縮短了一半以上。這背后是CDMO都在搶訂單，你這個(gè)廠房造得越慢，收益就越少?！币晃恍袠I(yè)人士提及。
新的攪局者不斷加入這一場(chǎng)混戰(zhàn)。
房地產(chǎn)起家的樂(lè)土生命科技，以每克40美元的地板價(jià)，掀起了CDMO行業(yè)的價(jià)格之戰(zhàn)?！吧嘀嗌佟本置嬷拢钟兴幟骺档逻@一深耕CDMO多年的巨頭在前，這些藥企如何去搶奪訂單，值得考究。
前兩天，藥明康德高調(diào)在東南亞建廠，國(guó)內(nèi)不少同行覺(jué)得“是不是給自己留下了空間” 。但這背后，大概率只是“錢太容易賺”的一種錯(cuò)覺(jué)，賺快錢的時(shí)代即將過(guò)去，但賺快錢的習(xí)慣留下了。
畢竟過(guò)去兩年CDMO發(fā)財(cái)?shù)墓疽欢眩У钠鋵?shí)也不少。
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