以下文章來源于：E藥經(jīng)理人
感嘆科倫備受默沙東青睞之余，默沙東的“ADC野心”昭然可見。加上收購Seagen的消息不斷傳出，人們不禁好奇，處在“后發(fā)”位置的默沙東，能否在ADC市場，再造一個彎道超車的“K藥傳奇”。
7月26日，默沙東“梅開二度”，再次購買科倫ADC項目。當日，科倫藥業(yè)子公司四川科倫博泰生物宣布，將具有自主知識產(chǎn)權的某臨床早期生物大分子腫瘤項目B，有償獨家許可給默沙東，在全球范圍內(nèi)進行研究、開發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。據(jù)披露，此次授權開發(fā)的里程碑付款累計不超過9.01億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。就在兩個多月前，科倫博泰另一款ADC項目，生物大分子腫瘤項目A，也被默沙東以同樣方式收入囊中。項目披露，里程碑付款累計不超過 13.63 億美元。感嘆科倫備受默沙東青睞之余，默沙東在ADC上的“野心”昭然可見。加之收購ADC領軍公司Seagen的消息不斷傳出，人們不禁好奇，默沙東能否在ADC市場，再造一個彎道超車的“K藥傳奇”。在推出Keytruda之前，默沙東并不是一家主營腫瘤藥物的公司。一舉決勝O藥之后，憑借這款全球最暢銷的抗癌藥物，默沙東登上腫瘤界“頭把交椅”。財報顯示，僅去年一年Keytruda就為默沙東貢獻了171.86億美元的營收，撐起近三分之一的營收。不過近幾年，結合靶向藥和化療藥的治療優(yōu)勢的ADC，有多款藥物獲批上市，并屢創(chuàng)佳績。同時，受益于逐步擴大的適應癥，銷售規(guī)模快速增長。一時間，屬于ADC的硝煙，開始在腫瘤市場上彌漫、升騰，大有成為下一個PD-1的勢頭。據(jù)統(tǒng)計， 2021年有銷售數(shù)據(jù)的ADC藥品，整體銷售額已達55.2億美元。另有統(tǒng)計顯示，2014年至2021 年間，ADC藥品市場規(guī)模的年均復合增長率高達 30%。明星產(chǎn)品中，羅氏的Kadcyla在2021年創(chuàng)下23.91億美元銷售額，位居榜首；Seagen和武田研發(fā)的Adcetris銷售額達12.8億美元，位居第二。上述兩款均為第二代ADC藥物。與此同時，第三代 ADC 藥物，也呈現(xiàn)出巨大的增長潛力。2019 年獲得 FDA 批準上市的Enhertu、Padcev ，2021 年銷售額分別為 5 億和 3.4 億美元。《Nature》預計，到2026 年，上述兩款第三代藥物的銷售將分別達到 62 億美元和 35 億美元。江湖上有頭有臉的“人物”云集ADC擂臺，ADC大有邁入“黃金時代”的意思。不管之前是氣定神閑，還是慢慢布局，坐在腫瘤頭把交椅上，面臨K藥專利懸崖的“老默”，已然到了坐不住，該出手的時候了。“一方面，雙抗產(chǎn)品風險高，全球來看，銷售情況也不及ADC，更沒有像Seagen這樣合適的標的。另一方面，時間緊迫，CAR-T、基因治療的商業(yè)化出路尚不明朗、適應癥也窄，滿足不了默沙東現(xiàn)階段的需求。”一位長期關注該領域的分析人士向E藥經(jīng)理人表示，“布局ADC，或許是默沙東當下最好的選擇。”雖不及PD-1那么“卷”，但當下的ADC賽道也不寬敞。據(jù)公開資整理，在《制藥經(jīng)理人》發(fā)布的2022年全球制藥公司50強榜單中，TOP10企業(yè)只有一家尚未布局ADC。從已上市情況來分析，截至目前全球共有14款ADC藥物獲批上市（去除ADC生物類似藥）。輝瑞、羅氏、阿斯利康各有2款，葛蘭素史克有1款。而從在研管線上看，艾伯維有5款，賽諾菲、葛蘭素史克各有1款。此外，2月3日強生宣布與Mersana Therapeutics達成合作協(xié)議，共同開發(fā)3款新一代ADC藥物。6月17日，百時美施貴寶與衛(wèi)材宣布，雙方就ADC藥物MORAb-202的共同開發(fā)、商業(yè)化達成獨家全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。加上默沙東，全球TOP10跨國藥企中，除諾華在2017年研發(fā)CDH6 ADC藥物HKT288受阻，提前終止后，再無ADC相關消息披露之外，其他TOP10企業(yè)，均已有明確布局。根據(jù)很多業(yè)內(nèi)人士推測認為，此次與科倫的合作項目靶點很可能是TROP2，如果真是如此，市場會略感擔憂。作為熱門靶點之一，近幾年國內(nèi)外不少藥企紛紛“入股”Trop2 ADC的研發(fā)，交易絡繹不絕。比如云頂新耀、阿斯利康、吉利德等都曾重金買入Trop2 ADC。其中，Trop2乃至整個ADC領域目前交易數(shù)額最大的一筆交易，要數(shù)吉利德狂擲210美元買下Immunomedics。而這次交易的的核心產(chǎn)品，是首個獲得FDA批準上市的Trop2 ADC藥物Trodelvy。但自2020年獲批上市以來，Trodelvy市場表現(xiàn)并不理想。這也是分析人士表示擔憂的主要原因。此時如果再戰(zhàn)TROP2，對有過K藥逆襲傳奇的默沙東來說，似乎又來到了2014年之前，即將與O藥拉開戰(zhàn)局的時刻。歷史總是驚人的相似，但在ADC的這場戰(zhàn)役中，決定默沙東成敗的關鍵，可能還要看另一只關鍵的“靴子”。Seagen的去向，或直接關乎“戰(zhàn)局”
優(yōu)秀的教練，可能不會親自上場，而是去找到好苗子。ADC圈里，Seagen絕對是公認的“好苗子”。這家成立于1998年的公司，在2020年10月前叫Seattle Genetics，總部位于西雅圖。Seagen長期聚焦ADC類藥物的研發(fā)，在目前已上市的14款ADC藥物中，有4款來自Seagen及其與其他公司的合作研究。據(jù)悉，Seagen的后續(xù)管線中，還有10多款ADC新藥處在不同的研發(fā)階段。這樣的成績，讓其穩(wěn)居全球ADC產(chǎn)品上市和在研管線數(shù)量的榜首。默沙東與Seagen可查的“結緣”，大概始于2020年9月。雙方達成合作協(xié)議，共同開發(fā)LIV-1ADC藥物ladiratuzumab vedotin，并就該藥物與K藥的聯(lián)合用藥開展臨床研究。彼時，默沙東就對Seagen進行了10億美元的股權投資。收購之事，似乎“蓄謀已久”。從今年5月開始，市場上就不斷傳出默沙東收購Seagen的消息，預計收購金額高達400 億美元。如果最終成功，將再度刷新ADC領域，吉利德創(chuàng)下的210億美元收購金額紀錄。與此同時，默沙東也會直接從一個尚未有ADC產(chǎn)品上市的“光腳選手”，一躍成為圈里的“大牌教練”。能與Seagen并稱ADC“明日之子”的，是與阿斯利康在ADC領域展開合作的第一三共。目前，已有一款ADC藥物Enhertu獲批。2019年，阿斯利康斥資13.5 億美元預付款，并承諾投入高達 55.5 億美元的里程碑付款，獲的Enhertu商業(yè)化權益。此外，第一三共至少還有其他6個未上市的在研ADC藥物，其中一款與已經(jīng)進入臨床三期。而就在7月25日，F(xiàn)DA又批準了Enhertu治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達乳腺癌成人患者的補充生物制品許可申請。可謂好消息不斷，動作頻頻。此前，媒體一直傳聞，默沙東將在7月28日季度報告發(fā)布時公開收購Seagen的消息，但截至發(fā)稿之時，尚未有信息披露。亦有傳聞稱，另有其他企業(yè)有意收購Seagen。無論這只“靴子”落地結果如何，可以預見的是，ADC市場的角斗必將愈發(fā)激烈。對于“默沙東能否再造K藥傳奇”，只能說乾坤未定，眾人皆是黑馬。
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