信念醫(yī)藥血友病B基因療法擬納入突破性治療品種

2022-08-19 14:41:39

以下文章來(lái)源于：醫(yī)藥魔方

8月16日，信念醫(yī)藥全資子公司信致醫(yī)藥基因治療藥物BBM-H901注射液獲CDE擬突破性療法，用于預(yù)防血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏癥）的成年男性患者出血。


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BM-H901注射液是信念醫(yī)藥擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的AAV基因治療藥物，通過(guò)靜脈給藥將人凝血因子IX（Factor IX，F(xiàn)IX）基因?qū)胙巡患者體內(nèi)，從而提高并長(zhǎng)期維持患者體內(nèi)凝血因子水平，以期達(dá)到“一次治療、長(zhǎng)期有效”的治療及預(yù)防出血效果。


信念醫(yī)藥擁有AAV衣殼和表達(dá)盒的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。創(chuàng)新性的人肝臟靶向AAV衣殼能夠高效感染肝細(xì)胞，大大縮短藥物在血液中的駐留時(shí)間，降低衣殼產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。而創(chuàng)新性的表達(dá)盒，利用了迷你肝特異啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)FIX-padua的高效表達(dá)。此外，信念醫(yī)藥在工藝和質(zhì)檢方面取得了多項(xiàng)自主開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新，形成了一套先進(jìn)、可靠、高效的CMC工藝流程，單次生產(chǎn)體積可達(dá)500L。


該產(chǎn)品于2019開(kāi)展了研究者發(fā)起臨床研究（NCT04135300），臨床研究成果在2022年5月發(fā)表于《柳葉刀》子刊。研究共納入10例重型/中重型血友病B（FIX:C<2%）患者，靜脈輸注5×1012vg/kg BBM-H901注射液。


完成中位58（IQR:51.5-99.5）周隨訪，F(xiàn)IX:C凝血因子達(dá)到平均36.9±20.5IU/dl。與國(guó)際同類研究相比，BBM-H901注射液起效迅速，載體衍生FIX: C在基因治療后24h內(nèi)即可表達(dá)，1周時(shí)達(dá)到57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周時(shí)達(dá)到FIX:C最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。

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BBM-H901衍生FIX:C長(zhǎng)期表達(dá)水平
經(jīng)治療后，BBM-H901給患者帶來(lái)了顯著臨床獲益?；颊咧形荒昊鲅蕪?2次減少至0次；中位靶關(guān)節(jié)數(shù)從1.5個(gè)減少至0個(gè)；中位FIX藥物輸注次數(shù)從53.5次減少至0次。此外，BBM-H901也展現(xiàn)出良好的安全性，整個(gè)隨訪過(guò)程中無(wú)3-4級(jí)不良事件（AE）發(fā)生。
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BBM-H901注射液給患者帶來(lái)了顯著臨床獲益
該產(chǎn)品已于2021年8月獲準(zhǔn)開(kāi)展注冊(cè)臨床試驗(yàn)（CTR20212816），并于2021年12月30日完成了首例受試者給藥。目前該產(chǎn)品的多中心、單臂、開(kāi)放、單次給藥臨床研究正在加速推進(jìn)中。8月15日，BBM-H901注射液獲得美國(guó)FDA的孤兒藥認(rèn)定（ODD），用于治療血友病B。

血友病作為一種遺傳性出血疾病，主要由凝血因子VIII或IX基因突變引起。自發(fā)出血可能是由于患者凝血因子VIII活性顯著降低（FVIII:C，血友病A）或因子IX活性顯著降低（FIX:C，血友病B）導(dǎo)致，關(guān)節(jié)和肌肉反復(fù)出血可導(dǎo)致終身殘疾。如今，預(yù)防和按需使用凝血因子替代療法仍然是血友病的標(biāo)準(zhǔn)臨床治療?；颊咝枰K生反復(fù)注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。

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