以下文章來源于：瞪羚社
近日，專注于研發(fā)新一代靶向核素偶聯(lián)藥物的Biotech藥明博銳宣布完成近3億元人民幣A輪融資。本次融資由紅杉中國領(lǐng)投，陽光融匯、天府三江資本、普華資本、清松資本、生命園創(chuàng)投與深圳今晟跟投。
不知時隔多久，又有一家旗幟鮮明的藥明系公司獲得頂級機構(gòu)大額融資。
這會不會意味著：新一輪攢局潮，開始了？
01
藥明系的光環(huán)，似乎還未消散
在當(dāng)今國內(nèi)生物醫(yī)藥投資業(yè)界，兩家CXO巨頭有著舉足輕重的地位，藥明康德、泰格醫(yī)藥兩家公司合計對外投資的非流動性資產(chǎn)價值接近200億，更激進的泰格醫(yī)藥在去年6月發(fā)起200億的產(chǎn)業(yè)基金。
泰格醫(yī)藥2022H1數(shù)據(jù)顯示，其非流動性金融資產(chǎn)達到96.78億（包括上市公司股份1.65億，醫(yī)藥類基金48億，非上市公司股權(quán)47億）。
泰格醫(yī)藥計算投資收益和金融資產(chǎn)變動，似乎讓人摸不著、猜不透，公司年報顯示：
公司金融工具的估值是以市場數(shù)據(jù)和估值模型相結(jié)合為基礎(chǔ)，估值模型的輸入值包括能夠從活躍市場可靠獲取的數(shù)據(jù)，以及當(dāng)可觀察的參數(shù)無法可靠獲取時，輸入值基于管理層的假設(shè)和估計。
2020-2021年，泰格醫(yī)藥凈利潤分別為20.29億、33.92億，其中來自投資收益為11.38億、18.15億，分別占凈利比56%、53%，均超50%。
藥明康德看起來“更老實”。
2021年，藥明康德有超過87億元的非流動金融資產(chǎn)，其中已上市股份投資的公允價值為21.1億元，非上市股份投資的公允價值達57.7億元，非上市基金投資金額達8.3億元。藥明康德的投資凈收益一度在2020年、2021年達到20.3%、26.4%，隨后迅速回落，或許公司也意識到了相關(guān)風(fēng)險。據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計，藥明康德直接或者間接參股、投資的公司超過60家，從基因檢測、創(chuàng)新藥、細胞療法、醫(yī)療器械到體檢機構(gòu)、?？漆t(yī)院，藥明系身影，遍布全系醫(yī)康產(chǎn)業(yè)。2021年，藥明康德的投資版圖里，收獲了6個IPO。盡管收益明面上不及泰格，但不妨礙藥明康德將“VIC模式（VC+IP+CRO）”玩的爐火純青。華領(lǐng)醫(yī)藥是一個典型案例，藥明康德不僅是公司的創(chuàng)始股東，并在早期為華領(lǐng)提供了一系列的CRO服務(wù)，在某一年的財報顯示，華領(lǐng)醫(yī)藥的五大供貨商中，三家都是藥明系公司。人人都說基石藥業(yè)是藥明系的“提線木偶”，公司IPO前夕藥明系直接+間接持有其39.31%股權(quán)，而基石管線體系中的PD-L1、PD-1、CTLA-4等多個分子，都與藥明生物有千絲萬縷的聯(lián)系。即便藥明系不減持，也可以從公司收獲部分管線上市后的特許權(quán)費用，同時也收獲了管線研發(fā)期間的外包訂單。藥明巨諾2016年由藥明康德和美國巨諾公司共同成立（早期核心產(chǎn)品是巨諾公司的CAR-T產(chǎn)品亞太區(qū)權(quán)益），直到藥明巨諾IPO時，藥明康德仍占據(jù)第三大股東的位置；上市后，去年6月藥明系通過配售減持掉2300萬股（共持有約3823萬），完成部分退出。這一次，藥明康德也順應(yīng)市場發(fā)展，擺脫了License in和管線單一這些市場不喜歡的點，積極布局科研轉(zhuǎn)化，攢了藥明博銳這么一個新局。與早前不同的是，藥明博銳是2018年由藥明康德幫助北京大學(xué)分子工程蘇南研究院共同孵化成立，致力于打造新一代放射性靶向藥物研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用平臺，目前公司研發(fā)管線有多個FIC/BIC核素偶聯(lián)藥物及中子俘獲治療藥物，均為自主研發(fā)&擁有全球知識產(chǎn)權(quán)。截至目前，藥明康德以及關(guān)聯(lián)方是藥明博銳的最大股東，合計持有股份超過70%。藥明博銳研發(fā)的核素偶聯(lián)藥物（RDC）和中子俘獲療法到底是什么？先來看中子俘獲療法，以近來較火的硼中子俘獲療法（BNCT）為例：先給患者注射一種含硼的藥物（該藥物對腫瘤有強親和力），這種藥物迅速特異性聚集在腫瘤細胞內(nèi)（相當(dāng)于給腫瘤進行標(biāo)記），然后再用指向性的低能量超熱中子束對腫瘤部位進行照射，當(dāng)照射的中子被腫瘤細胞內(nèi)的硼俘獲后，進而產(chǎn)生高殺傷力的粒子（傷害大小約一個腫瘤細胞大小核反應(yīng)），使得腫瘤細胞因DNA斷裂而徹底死亡，做到精準(zhǔn)殺傷腫瘤的同時不損傷正常組織。硼中子俘獲療法每次治療在30分鐘至1個小時，對某些腫瘤效果十分顯著，2015年日本京都大學(xué)、大阪大學(xué)的研究顯示， 對37名頭頸部末期癌癥患者進行臨床試驗后，半數(shù)以上患者的癌細胞消失了。ADC被稱為精準(zhǔn)版的化療，其中的靶向抗體起到精準(zhǔn)導(dǎo)航的作用，小分子則是負責(zé)殺傷腫瘤細胞；RDC結(jié)構(gòu)與ADC類似，即是將小分子藥物換成放射性核素，使用不同的醫(yī)用核素，可以起到顯像或治療的不同功能，應(yīng)用前景廣闊。腫瘤細胞需要不斷的增值，而處于分裂期的細胞對于射線敏感程度最高，DNA合成期的細胞對射線敏感性最低。核素即放射性同位素，可以發(fā)生衰變產(chǎn)生放射性射線，破壞細胞的染色體，使細胞停止生長，從而消滅增殖的癌細胞。在商業(yè)價值方面，RDC已經(jīng)得到了國際制藥巨頭的充分認可，諾華和拜耳在該領(lǐng)域是非常積極的布局者，從2017年開始諾華就相繼花費了近百億美金對該領(lǐng)域的早期產(chǎn)品和技術(shù)進行收購，而拜耳公布的在研臨床管線中就有4款RDC藥物。近5年以來，美國FDA已經(jīng)相繼批準(zhǔn)了5款RDC藥物，其中諾華的治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的镥氧奧曲肽，2020年銷售額就達到4.45億美元。針對諾華的镥氧奧曲肽，一項隨訪12年的研究顯示，肽受體放射性核素療法（PRRT）治療后，32%的轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)的病人在12年后仍存活。（FDA近5年批準(zhǔn)的RDC藥物 來源：醫(yī)藥魔方）由于放射性核素偶聯(lián)藥物RDC存在穩(wěn)定的抗體篩選、行業(yè)監(jiān)管等技術(shù)與政策壁壘，相較于ADC的扎堆研發(fā)，國內(nèi)乃至全球的參與者都非常少，競爭格局良好。無輪RDC和中子俘獲療法，都可以算是核醫(yī)藥的范疇。從國內(nèi)行業(yè)競爭來看，在我國從事核醫(yī)藥行業(yè)的生產(chǎn)、銷售運營要求公司獲得GMP認證、國家級或省級環(huán)保部頒發(fā)的輻射安全許可證、藥監(jiān)局頒發(fā)的放射性藥品生產(chǎn)許可證和經(jīng)營許可證的多重許可，尤其是輻射安全許可證需要經(jīng)過多重嚴(yán)格的審查階段，對企業(yè)要求較高，嚴(yán)格準(zhǔn)入要求使得行業(yè)內(nèi)部競爭小。不僅競爭格局好，市場發(fā)展?jié)摿σ嗑薮蟆?/span>據(jù)光大證券統(tǒng)計，2017年全球核藥銷售額達45億美元，其中美國占38%，歐洲占24%，我國僅占不到8%，當(dāng)前中國核藥的滲透率遠低于成熟市場，10年后市場規(guī)模有望達到200億以上。除政策監(jiān)管之外，核藥是賽道還存在核藥半衰期對物流的限制、原材料依賴進口、技術(shù)難度高等一系列壁壘和難題。傳言葛蘭近期減持&清倉昭衍新藥，雖然未被證實，但公司近日股價出現(xiàn)巨大波動。這并不妨礙昭衍利用手上資金布局全新領(lǐng)域。2021年11月，昭衍新藥向江蘇先通增資約2571.4萬元，持有標(biāo)的公司30%股權(quán)。昭衍此次投資的江蘇先通分子影像公司，在核素種類、場所數(shù)量和產(chǎn)能以及專業(yè)性方面在國內(nèi)及國際處于領(lǐng)先地位。其母公司先通醫(yī)藥自2016年以來共完成了4輪融資，合計募資超過8億人民幣，吸引了中金、啟明創(chuàng)投、國科嘉和等機構(gòu)入股。目前國內(nèi)核藥企業(yè)主要通過仿制和lisence in增加新品種，核藥研發(fā)實驗室具有行政法規(guī)門檻高、建設(shè)周期長、設(shè)備復(fù)雜等特點，目前國內(nèi)可以提供第三方研發(fā)服務(wù)的平臺稀缺，從上市公司層面看，只有東誠藥業(yè)通過收購分子影像公司米度對核藥CRO進行布局，可見市場仍然是一片“處女地”。昭衍與先通醫(yī)藥合作后，能夠借此涉足核藥CDMO領(lǐng)域，還能夠依托其設(shè)施、設(shè)備、核素、專業(yè)儲備來開展核藥CRO服務(wù)（同時共同設(shè)立了放射性藥物研發(fā)服務(wù)平臺“無錫昭衍分子影像”），借此在放藥領(lǐng)域取得先發(fā)優(yōu)勢。
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