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從科研服務到臨床應用，從腫瘤伴隨診斷到MRD、早篩，中國腫瘤分子診斷市場商業(yè)化場景層出不窮，始終保持著旺盛的生命力。
進入2022年，腫瘤分子診斷市場呈現(xiàn)出更冷靜、理性、成熟的趨勢，“冷靜”成為關鍵詞。行業(yè)泡沫逐漸撇清，業(yè)內企業(yè)紛紛沉心屏氣，專注提升內核實力，縱向修煉核心技術，橫向加速拓展產品線，頭部企業(yè)的成長進一步加快。
9月26日，臻和科技向港交所遞交招股說明書，是腫瘤分子診斷行業(yè)內久違的重磅事件，激起了一片浪花。
臻和科技一直是資本市場看重的香餑餑。目前，臻和科技一共完成了7輪融資，投資方包括經緯創(chuàng)投、正心谷資本、辰德資本、中金資本、Hillhouse、中國國有企業(yè)結構調整基金、凱風創(chuàng)投、建信股權及泰康人壽等明星機構。公司E輪融資金額超過了10億元。
在行業(yè)沉靜期，頭部企業(yè)的一舉一動往往格外引人關注，臻和科技是否找到了腫瘤分子診斷持續(xù)發(fā)展的源動力？如何為行業(yè)帶來新增量？且看臻和科技交出了一份怎樣的答卷。
收入增長可觀，現(xiàn)金可支撐 未來三年的研發(fā)及市場拓展
“燒錢”是腫瘤分子診斷行業(yè)的標簽之一。特別是近兩年，營收數(shù)據(jù)似乎成了卡住腫瘤分子診斷尤其是腫瘤NGS企業(yè)發(fā)展的一道難關。
臻和科技是中國腫瘤分子診斷及檢測行業(yè)頭部企業(yè)中收入增長率最高的企業(yè)之一，即便是在疫情影響下，增速也超過20%。公司在2020年、2021年及截至2021年及2022年6月30日止六個月，收入分別為3.04億人民幣、3.93億人民幣、1.71億人民幣及2.07億人民幣。在2020年至2021年，公司收入同比增長29.2%，增長可觀。
其中，在2020年、2021年及截至2022年6月30日止六個月，臻和科技分別為20585名、27304名、15257名癌癥患者提供了診斷及檢測服務。在2021年及截至2022年6月30日止六個月，公司于進院業(yè)務模式下銷售核心產品Genecast IVD–KNBP產生的收入分別為660萬元及480萬元。在2020年、2021年及2022年6月30日，公司進院業(yè)務分別共有16家、35家及40家醫(yī)院客戶。
無論是服務患者數(shù)量，Genecast IVD–KNBP在進院模式下產生的收入，還是公司進院業(yè)務，都保持了持續(xù)的增長，證明臻和科技具備強大的增長能力。
在毛利上，臻和科技2020年、2021年及截至2022年6月30日止六個月，毛利分別為2.09億元人民幣、2.63億元人民幣及1.24億元人民幣，毛利率分別為68.6%、66.9%及59.8%。同時公司經調整（去除優(yōu)先股減值調整和股份支付等非經營項目調整）凈虧損在2020年是1.60億元人民幣，虧損低于行業(yè)一般水平。
從研發(fā)支出和銷售支出占收入的比例來看，臻和科技的現(xiàn)金燃燒率也并不高。
在2020年、2021年以及截至2021年及2022年6月30日止六個月，臻和科技的研發(fā)支出分別為1.37億元人民幣、1.76億元人民幣、0.80億元人民幣及1.02億元人民幣，銷售及營銷支出分別為1.87億元人民幣、2.53億元人民幣、1.19億元人民幣、1.28億元人民幣。
可以看出，臻和科技2020年、2021年及截至2022年6月30日止六個月推出的單項產品或服務的研發(fā)開支占收入的比例，以及于2021年及截至2022年6月30日止六個月銷售及營銷開支以及行政開支占收入的比例在業(yè)界屬于較低水平。
截至2022年6月30日，公司的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物及以公允價值計量且其變動計入當期損益的金融資產總額為人民幣7.1億元。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，臻和科技的運營效率在中國業(yè)內屬最高的之一。
結合公司較低的現(xiàn)金燃燒率，充裕的現(xiàn)金流，以及隨著規(guī)?；獢U大，企業(yè)運營效率也會隨之提升，公司管理層預測，現(xiàn)有現(xiàn)金流能夠支撐公司未來至少三年的研發(fā)及市場拓展需要?？梢云诖楹涂萍荚谑袌錾洗_立領導地位，并率先突破盈利困境。
廣覆蓋、深布局， 占據(jù)腫瘤預后及監(jiān)測市場最大份額
在行業(yè)發(fā)展初期，伴隨診斷業(yè)務是多數(shù)腫瘤分子診斷企業(yè)的第一落腳點。近幾年，隨著伴隨診斷市場逐漸定型，從伴隨診斷到MRD檢測，再到癌癥早篩成為腫瘤精準醫(yī)療企業(yè)的必經之路，MRD及早篩近來發(fā)展迅速，吸引了眾多企業(yè)重金押注。
現(xiàn)在，加快應用場景廣覆蓋，同時在MRD等重點場景上進行差異化布局成為了腫瘤分子診斷企業(yè)間的關鍵競爭策略。
可以發(fā)現(xiàn)，全面覆蓋、差異化布局正是臻和科技的顯著特征。
臻和科技圍繞癌癥診療全周期，包含分子診斷全流程，除了基于NGS平臺的檢測，公司還自主開發(fā)了針對多重免疫組化、數(shù)字病理學等檢測和服務，全面覆蓋了用藥指導、預后及監(jiān)測和早篩三大應用場景，推出了涵蓋20多種癌癥類型的20項商業(yè)化產品及服務，還有18項在研產品和服務，包括12項IVD產品。在LDT業(yè)務上，公司為中國829家醫(yī)院的超過8.3萬名患者提供檢測服務，2021年在中國基于NGS的腫瘤分子診斷LDT市場的市場份額為9.0%。
同時，通過License in、收購的方式，公司把受到多個權威國際診療指南推薦的MammaPrint?、Immunoscore?、Tissue of Origin?產品收入囊中，將診斷產品的應用拓展至癌癥治療的全周期。
臻和科技商業(yè)化產品及服務
臻和科技也是少數(shù)成功推出一體化一站式進院解決方案的企業(yè)，解決了由于實驗室建設經驗缺乏、人員配置不足、獲批試劑盒有限而導致的NGS產品進院痛點，提供了從樣本制備到報告生成的全自動、一站式、簡單易用解決方案。
底層技術實力是腫瘤分子診斷企業(yè)的價值錨點。臻和科技已在技術研發(fā)上構建了完善的護城河，包括領先的DNA突變測序技術、RNA提取及測序技術、基于MinerVa?技術平臺的MRD檢測技術、DNA甲基化測序技術、多重免疫組化技術、數(shù)字病理學技術等。
截止最后實際可行日期，中國共有839家醫(yī)院使用、7140名醫(yī)生訂購了臻和科技的產品及服務。
■ 腫瘤預后及監(jiān)測市場占有率達36.8%，有望建立MRD領導地位
在預后監(jiān)測業(yè)務上，臻和科技是首個推出基于MRD技術進行癌癥術后復發(fā)與預后監(jiān)測服務的公司，目前擁有5款商業(yè)化癌癥預后及監(jiān)測產品，數(shù)量居中國首位。
并且，招股書顯示，按照2021年基于NGS的預后及監(jiān)測的收入計，臻和科技在腫瘤預后及監(jiān)測市場的占有份額最大，達到36.8%，同時，臻和也是微小殘留病灶（MRD）技術主導的預后和監(jiān)測賽道的行業(yè)先行者和龍頭企業(yè)。共有361家醫(yī)院訂購、1539名醫(yī)生推薦，逾10000名患者使用了臻和科技的預后及監(jiān)測服務。
臻和科技也是第一家商業(yè)化MRD檢測服務的公司。2020年11月，公司依托專利的MinerVa?平臺及獨特的算法推出了非小細胞肺癌MRD檢測產品「朗微博」；2022年2月，公司推出了結直腸癌MRD檢測產品「暢微博」；2022年6月推出了泛癌種MRD檢測產品「微適博」。
基于市場成熟度和商業(yè)化難度，臻和科技選擇了MRD作為發(fā)力的主要方向。MRD檢測為治療后癌癥患者檢測癌癥復發(fā)提供了及時、準確、有效的監(jiān)測手段。隨著醫(yī)生對MRD檢測的重要性的認知持續(xù)增加，MRD檢測在中國將有巨大的市場潛力。
并且，相較早篩，雖然早篩天花板更高，但在技術突破、市場教育上還有較長的一段路要走，需要企業(yè)長期、大規(guī)模的資金投入。而MRD技術發(fā)展較為成熟，臨床的剛需程度更高，能夠比早篩更快產出商業(yè)化價值。
臻和科技用于MRD檢測的MinerVa?平臺使用創(chuàng)新的聯(lián)合概率模型（基于數(shù)千個ctDNA樣本收集的數(shù)據(jù)構建）以抑制序列噪聲，從而實現(xiàn)高特異性的超低頻突變檢測。其樣本級檢測極限低至ctDNA分數(shù)的0.008%，并在分析性能驗證中保持超過99.5%的高特異性。
MRD在臨床落地的關鍵在于臨床證據(jù)積累。MRD檢測需要更長時間的動態(tài)隨訪，收集更高質量的臨床數(shù)據(jù)，才能有力證明MRD的臨床價值。
臻和科技是中國首家積累肺癌MRD檢測臨床數(shù)據(jù)的公司，也是首家在MRD市場開展前瞻性干預性臨床試驗并發(fā)布大規(guī)模前瞻性隊列MRD數(shù)據(jù)的公司。發(fā)表于Clinical Cancer Research上的數(shù)據(jù)顯示，公司LUNGCA隊列擁有世界上已知最大的肺癌患者隊列規(guī)模。
同時，公司也與豪森藥業(yè)合作，在中國34個臨床中心開展APEX研究，是首個針對非小細胞肺癌EGFR酪氨酸激酶抑制劑方案的前瞻性MRD分層III期試驗。
■ 早篩潛在受眾廣，蟄伏期后將迎來千億藍海
基于NGS的液體活檢等新興技術能較影像學檢查提前檢測出腫瘤釋放入血的ctDNA，驅動癌癥早篩市場熱度日益攀升。癌癥早篩潛在受眾人群廣泛，據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2021年中國的早期篩查目標人群為4.34億人，預計于2030年將增至5.53億人。雖說癌癥早篩受成本、市場認知、技術限制，正處于蟄伏期，但肯定是千億藍海市場。
針對癌癥早篩，臻和科技早在2018年就已前瞻性布局，開發(fā)了DNA甲基化技術和生物信息學算法模型，目前有多款早篩產品在研發(fā)中。公司推出的遺傳篩查LDT服務“源適博”，是基于NGS技術的早期篩查檢測，通過對實體瘤中逾50種遺傳性腫瘤綜合癥進行多基因鑒定，為高風險群體提供癌癥風險評估。
■ 著眼免疫治療機遇，首批提供基于血液的TMB及MSI檢測
腫瘤指導用藥通過檢測特定基因突變和生物標志物，判斷出患者是否對靶向治療敏感。在用藥指導業(yè)務上，臻和科技成功推出了核心產品Genecast IVD–KNBP及其他10項LDT服務。
臻和科技抓住了精準治療從靶向治療向免疫治療轉變的窗口期。免疫治療藥物對用藥指導的需求并不比靶向藥弱，隨著藥企開發(fā)PD-(L)1抑制劑等免疫治療藥物的熱情不斷升高，TMB、MSI等標志物與免疫治療藥物的療效關系被發(fā)現(xiàn)，腫瘤指導用藥也隨之在免疫治療市場迎來了發(fā)展高峰，MSL、TMB成為了免疫指導用藥的新星。
臻和科技是中國第一家開發(fā)全面免疫治療功效預測服務的腫瘤分子診斷企業(yè)，也是首批提供基于血液的TMB及MSI檢測的企業(yè)。
行業(yè)未來如何演進？ 看點在MRD和早篩
從2015年精準醫(yī)療概念提出，到2016年火熱，再到2020年掀起發(fā)展新高潮，腫瘤分子診斷經歷了多年的高速發(fā)展，但行業(yè)的巨大潛力仍未完全釋放。
中國是全球癌癥發(fā)病率最高的國家，且預計未來將繼續(xù)增長。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，中國的癌癥發(fā)病人數(shù)由2016年的410萬例增至2021年的470萬例，年復合增長率為2.9%，預計將于2026年增至530萬例，2021年至2026年的年復合增長率為2.5%，預計2030年將進一步增至580萬例，2026年至2030年的年復合增長率為2.3%。
居高不下的腫瘤發(fā)病率和死亡率，以及受限于傳統(tǒng)化學療法效果不佳，靶向治療、免疫治療滲透率不足等因素，驅動腫瘤分子診斷市場不斷擴容，催生了龐大的腫瘤指導用藥、早篩和預后監(jiān)測市場。
腫瘤分子診斷也已是政策關注的重點板塊。2018年，中國國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《關于印發(fā)原發(fā)性肺癌等18個腫瘤診療規(guī)范（2018年版）的通知》，表明采用基于IVD的治療選擇已成為主流趨勢。國家藥監(jiān)局于2018年7月首次批準基于NGS的IVD產品用于治療選擇以來，已逐步放開有關產品的審批。此外， 2022年1月頒布的《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》支持發(fā)展腫瘤分子診斷及檢測用于疾病篩查和治療選擇。
臨床需求旺盛，政策支持，同時隨著NGS等技術的廣泛應用，腫瘤分子診斷的臨床應用將更加普及，帶來更大的想象空間。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2021年中國腫瘤分子診斷及檢測潛在市場總額為2712億元人民幣，2030年潛在市場規(guī)模預計將達到5611億元人民幣，其中2030年基于治療選擇場景的NGS的腫瘤分子診斷在中國的滲透率將達到68.7%。
目前，NGS的腫瘤分子診斷行業(yè)在中國還處于早期發(fā)展階段，競爭日趨激烈，商業(yè)模式復雜，大部分收入依賴于腫瘤指導用藥業(yè)務。在技術進步、臨床需求不斷增加的大背景下，市場正在向預后及監(jiān)測、早期篩查等領域延伸。
不過，這并非意味著腫瘤指導用藥業(yè)務是明日黃花。弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2021年中國腫瘤市場的靶向治療及免疫治療滲透率分別為32.5%及7.1%，遠低于全球靶向治療及免疫治療的滲透率61.0%及23.4%，這表明中國腫瘤指導用藥市場還有極大的增長空間，特別是基于免疫治療的指導用藥。據(jù)悉，2021年基于NGS的治療選擇場景的腫瘤分子診斷在中國的滲透率為13.4%，預計到2030年在中國的滲透率將達到68.7%。
總的來看，預后及監(jiān)測、早篩、指導用藥三大應用場景都還有廣闊的成長空間，還將保持高速增長。2030年，腫瘤指導用藥產品和服務的潛在市場總額為456億元人民幣，預后及監(jiān)測的潛在市場總額為1942億元人民幣，癌癥早篩的潛在市場總額為3213億元人民幣。
臻和科技是中國腫瘤分子診斷市場的深度參與者。未來，中國腫瘤分子診斷市場將持續(xù)縱深發(fā)展，瞄準腫瘤診療全周期進行全面布局是長期機會。臻和科技的上市，是優(yōu)化行業(yè)競爭格局的重大事件，接下來，臻和科技將在全周期布局、技術、院內市場、支付等方面繼續(xù)實現(xiàn)突破，為后續(xù)發(fā)展注入強勁動力。
